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Acalabrutinib (Calquence) bei Mantelzelllymphom

Autor: Christian Hilscher

News zu: Acalabrutinib bei Mantelzelllymphom

Phase III Studie ECHO: Aktualisierte Daten zu Calquence + Chemoimmunotherapie bei Mantelzelllymphom

Acalabrutinib (Calquence) bei Mantelzelllymphom

16.06.2024 AstraZeneca: Die positiven Ergebnisse der Phase-III-Studie ECHO zeigen, dass Calquence (Wirkstoff Acalabrutinib) in Kombination mit Bendamustin und Rituximab eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) und einen günstigen Trend beim Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zur Standard-Chemoimmuntherapie (Bendamustin plus Rituximab) bei zuvor unbehandelten Patienten mit Mantelzelllymphom (MCL) aufweist.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Calquence-Kombinationstherapie das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung oder des Todes im Vergleich zur Standard-Chemoimmuntherapie um 27 % verringerte (Hazard Ratio [HR] 0,73; 95% Konfidenzintervall [CI] 0,57-0,94; p=0,016). Das mediane PFS betrug 66,4 Monate bei den mit der Calquence-Kombination behandelten Patienten (n=299) gegenüber 49,6 Monaten bei der Standard-Chemoimmuntherapie (n=299).

Der sekundäre Endpunkt OS zeigte einen günstigen Trend für die Calquence-Kombination im Vergleich zur Standard-Chemoimmuntherapie, was den klinischen Nutzen dieser Kombination laut AstraZeneca weiter untermauert (HR 0,86; 95% CI 0,65-1,13; p=0,2743). Die OS-Daten waren zum Zeitpunkt dieser Analyse noch nicht ausgereift, und die Studie wird weiterhin das OS als wichtigen sekundären Endpunkt untersuchen.

In die ECHO-Studie wurden während der Pandemiezeit Patienten aufgenommen, und zur Bewertung der Auswirkungen wurde eine vorab festgelegte Analyse durchgeführt, bei der COVID-19-bedingte Todesfälle ausgeschlossen wurden. Das PFS wurde in beiden Studienarmen weiter verbessert, wobei die Calquence-Kombination das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung oder des Todes um 36 % verringerte (HR 0,64; 95% CI; 0,48-0,84; p=0,0017). Das mediane PFS wurde bei den mit der Calquence-Kombination behandelten Patienten nicht erreicht, während es bei der Standard-Chemoimmuntherapie 61,6 Monate betrug (HR 0,64, 95% CI, 0,48-0,84; p=0,0017). Bei der Calquence-Kombination zeigte sich in dieser Analyse ein günstiger Trend für das Gesamtüberleben (HR 0,75; 95% CI 0,53-1,04; p=0,0797).

Die Sicherheit und Verträglichkeit von Calquence entsprach dem bekannten Sicherheitsprofil, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale festgestellt.

© arznei-news.de – Quellenangabe: AstraZeneca

Calquence-Kombinationsbehandlung zeigte in der Phase-III-Studie ECHO eine statistisch signifikante und klinisch bedeutende Verbesserung des progressionsfreien Überlebens bei der Erstlinienbehandlung des Mantelzell-Lymphoms

02.05.2024 Die positiven Ergebnisse einer Zwischenanalyse der Phase-III-Studie ECHO zeigen, dass Calquence (Acalabrutinib) von AstraZeneca in Kombination mit der Standard-Chemoimmuntherapie, Bendamustin und Rituximab, eine statistisch signifikante und klinisch bedeutende Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) gegenüber der Standardtherapie bei zuvor unbehandelten erwachsenen Patienten mit Mantelzelllymphom (MCL) aufweist.

Für den sekundären Endpunkt des Gesamtüberlebens (OS) wurde ein Trend zugunsten von Calquence plus Chemoimmuntherapie beobachtet. Die Daten zum Gesamtüberleben waren zum Zeitpunkt dieser Analyse noch nicht ausgereift, und die Studie wird fortgesetzt, um das Gesamtüberleben zu bewerten.

Die Sicherheit und Verträglichkeit von Calquence entsprach dem bekannten Sicherheitsprofil, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale festgestellt. Die Daten werden auf einer bevorstehenden medizinischen Tagung vorgestellt und den weltweiten Zulassungsbehörden mitgeteilt.

ECHO

ECHO ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-III-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Calquence plus Bendamustin und Rituximab im Vergleich zur Standard-Chemoimmuntherapie (Bendamustin und Rituximab) bei erwachsenen Patienten im Alter von 65 Jahren und darüber (n=598) mit zuvor unbehandeltem MCL.

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In den experimentellen Gruppen wurden die Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder Calquence oder Placebo, das zweimal täglich oral in 28-tägigen Behandlungszyklen verabreicht wurde, plus Bendamustin an den Tagen 1 und 2 und Rituximab an Tag 1. Nach sechs Zyklen Calquence oder Placebo in Kombination mit Bendamustin und Rituximab erhalten die Patienten zwei Jahre lang Calquence oder Placebo plus Rituximab als Erhaltungstherapie und danach entweder Calquence oder nur Placebo bis zum Fortschreiten der Krankheit.

© arznei-news.de – Quellenangabe: AstraZeneca

FDA-Zulassung bei Mantelzelllymphom (MCL)

31.10.2017 Die U. S. Food and Drug Administration hat in einem beschleunigten Zulassungsverfahren Calquence (Acalabrutinib) für die Behandlung von Erwachsenen mit Mantelzelllymphom zugelassen, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben.

Ansprechen

Die Zulassung des Medikaments basiert auf Daten aus einer einarmigen Studie mit 124 Patienten mit Mantelzelllymphom, die mindestens eine vorherige Behandlung erhalten hatten. Die Studie hat untersucht, wie viele Patienten nach der Behandlung eine vollständige oder partielle Schrumpfung ihrer Tumore erreicht haben (Gesamtansprechrate).

In der Studie hatten 81 Prozent der Patienten ein vollständiges oder partielles Ansprechen (40 Prozent vollständiges Ansprechen, 41 Prozent partielles Ansprechen) gezeigt.

Nebenwirkungen bei Mantelzelllymphom

Häufige Nebenwirkungen von Calquence sind Kopfschmerzen, Durchfall, Kontusionen, Müdigkeit und Muskelschmerzen (Myalgie) sowie eine Verringerung der roten Blutkörperchen (Anämie), Blutplättchen (Thrombozytopenie) und Neutrophilen (Neutropenie) im Blut.

Schwere Nebenwirkungen unter Acalabrutinib waren Blutungen, Infektionen und unregelmäßiger Herzschlag (Vorhofflimmern). Zusätzliche Krebserkrankungen, bekannt als sekundäre primäre Malignome, sind bei einigen Patienten unter Calquence aufgetreten.

Frauen, die stillen, sollten das Medikament nicht einnehmen, weil es bei Neugeborenen schaden kann.
© arznei-news.de – Quelle: FDA, Okt. 2017

Rezidiviertes / refraktäres Mantelzelllymphom: Neue Langzeitdaten

07.12.2018 AstraZeneca und Acerta Pharma haben auf der 60. Jahrestagung der American Society of Hematology in San Diego, USA neue, langfristige Follow-up-Ergebnisse zu Calquence (Acalabrutinib) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Mantelzelllymphom (MCL) vorgestellt und die Ergebnisse einer laufenden klinischen Studie zur Beurteilung von Calquence-Monotherapie bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) aktualisiert.

Calquence Follow-up-Daten in MCL bestätigen Wirksamkeit und Verträglichkeit

Langfristige Follow-up-Daten aus der Phase-II-Studie ACE-LY-004 bei rezidiviertem oder refraktärem MCL zeigten nachhaltiges und klinisch bedeutsames Ansprechen auf Calquence mit einem mittleren Follow-up von mehr als zwei Jahren (26 Monate), was dessen Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil in dieser Patientenpopulation bestätigt.

WirksamkeitErgebnisse (N=124)
Gesamtansprechrate

(Vollständiges + teilweises Ansprechen)

81%
Vollständiges Ansprechen43%
Teilweises Ansprechen38%
Stabile Erkrankung9%
Fortschreitende Erkrankung8%
Nicht auswertbar2%
Mittlere Ansprechdauer26 Monate
Mittleres progressionsfreies Überleben20 Monate

Das mittlere Follow-up betrug 26 Monate, wobei 40% der Patienten zum Zeitpunkt der Analyse noch eine Behandlung mit Calquence erhielten. Eine explorative Analyse der Studie ergab, dass bei einer Subgruppe der Patienten ein nicht nachweisbarer minimaler Restkrankheitsstatus erreicht wurde.

Die häufigsten Nebenwirkungen

In dieser Studie waren die häufigsten Nebenwirkungen unter Acalabrutinib (NW ≥ 20%, alle Grade) Kopfschmerzen (38%), Durchfall (36%), Erschöpfung (28%), Husten (22%) und Myalgie (21%).

Diese Ereignisse waren in erster Linie vom Grad 1/2. Grad 3/4 Nebenwirkungen (≥ 5%) waren Anämie (11%), Neutropoenie (11%) und Pneumonie (6%).

Es gab 13 Patienten (10%) mit 16 Herzereignissen, darunter vier Ereignisse der Klasse 3/4, jeweils bei einem Patienten (akutes Koronarsyndrom, akuter Myokardinfarkt, kardiorespiratorischer Stillstand, koronare Herzkrankheit).

Es gab kein neues Auftreten von Vorhofflimmern. Blutungen traten bei 33% der Patienten auf, am häufigsten Kontusionen (13%) und alle Blutungen bis auf drei (2%, Grad 3) waren Grad 1/2 Ereignisse.

Zehn Patienten stellten die Behandlung wegen Nebenwirkungen ein. Insgesamt gab es sechs Todesfälle durch Nebenwirkungen (von denen keiner als mit Calquence zusammenhängend eingestuft wurde).
© arznei-news.de – Quellenangabe: AstraZeneca

Ergebnisse der Phase-II-Studie ACE-LY-004 zeigen langfristiges Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil von Calquence beim Mantelzell-Lymphom

07.12.2020 AstraZeneca berichtet: Die Langzeit-Follow-up-Ergebnisse der positiven Phase-II-Studie ACE-LY-004 zeigen, dass Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Mantelzell-Lymphom (MCL), die mit Calquence (Acalabrutinib) behandelt wurden, über einen Median von 22 Monaten progressionsfrei blieben, wobei die mediane Gesamtüberlebenszeit nach drei Jahren Follow-up noch nicht erreicht war. Das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil blieb konsistent.

Zusammenfassung der Wirksamkeitsergebnisse (1)

Mediane Nachbeobachtung von 38,1 Monaten (Bereich: 0,3-59,5)

Messung der Wirksamkeit – Ergebnis (N=124; 95% CI)

  • ORR (vom Studienarzt bewertete PR oder besser nach Lugano-Klassifikation), %: 81 (74, 88)
  • CR, IN PROZENT: 48 (39, 57)
  • Median DOR, Monate: 28.6 (17.5, 39.1)
  • Geschätzte DOR-Rate nach 36 Monaten, %: 41.9 (31.7, 51.8)
  • Median PFS, Monate: 22.0 (16.6, 33.3)
  • Geschätzte PFS-Rate nach 36 Monaten, %: 37.2 (28.2, 46.1)

(1) CI, Konfidenzintervall; ORR, Gesamtansprechrate; PR, partielles Ansprechen; CR, vollständiges Ansprechen; DOR, Dauer des Ansprechens; PFS, progressionsfreies Überleben; DOR wurde bei den 101 Probanden gemessen, die ein CR oder PR erreichten

Darüber hinaus ergab eine explorative Analyse von 30 Patienten, die die Kriterien für die Bewertung der minimalen Restkrankheit (MRD) erfüllten, dass sechs Patienten (20%) ein vollständiges Ansprechen und eine nicht nachweisbare MRD (uMRD) erreichten und bei der letzten Bewertung die uMRD aufrechterhielten.

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen in der Studie blieben nach einem zusätzlichen Jahr Nachbeobachtung weitgehend unverändert.

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse jeglichen Grades (mehr als oder gleich 20% der Patienten) umfassten Kopfschmerzen (39%), Durchfall (37%), Erschöpfung (30%), Husten (23%), Myalgie (22%) und Übelkeit (22%) und waren hauptsächlich Grad 1/2.

Grad 3/4 Nebenwirkungen umfassten Neutropenie (11%), Anämie (10%) und Lungenentzündung (6%).
© arznei-news.de – Quellenangabe: AstraZeneca.

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