Wirksamkeit und Sicherheit von Acoziborol bei Patienten mit humaner afrikanischer Trypanosomiasis, verursacht durch Trypanosoma brucei gambiense
30.11.2022 Eine neue orale Einzeldosis-Behandlung gegen die Schlafkrankheit ist genauso wirksam wie derzeitige Behandlungsmethoden und könnte ein Schlüsselfaktor für die Beseitigung der Krankheitsübertragung bis 2030 sein laut einer neuen in The Lancet Infectious Diseases veröffentlichten Studie.
Die Schlafkrankheit oder humane afrikanische Trypanosomiasis (HAT) ist eine vernachlässigte Tropenkrankheit, die unbehandelt tödlich sein kann. Die Gambiense-Form der humanen afrikanischen Trypanosomiasis (g-HAT) tritt in vielen Ländern West- und Zentralafrikas auf, wobei die meisten Fälle in der Demokratischen Republik Kongo auftreten.
Behandlung der Schlafkrankheit
Bis 2019 bestand die Behandlung für Patienten im Frühstadium der Krankheit in einer täglichen Injektion über sieben oder mehr Tage und für Patienten im Spätstadium der Krankheit in einer intravenösen Infusion über sieben Tage, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert. Außerdem mussten sich die Patienten einer Lumbalpunktion unterziehen, bei der Flüssigkeit aus der Wirbelsäule entnommen wird, um das Stadium der Schlafkrankheit zu diagnostizieren und die am besten geeignete Behandlung zu bestimmen.
Im Jahr 2019 wurde Fexinidazol eingeführt, ein zehntägig oral einzunehmendes Medikament, das von der Initiative Drugs for Neglected Diseases (DNDi) als Erstbehandlung für beide Stadien der Krankheit entwickelt wurde, dessen Verabreichung jedoch nach wie vor qualifiziertes Personal und häufig einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
Die neue prospektive Studie untersuchte die Wirksamkeit einer oralen Dosis von Acoziborol, einem gemeinsam von DNDi und Sanofi entwickelten Medikament, bei der Behandlung von g-HAT.
Wirksamkeit und Sicherheit von Acoziborol
Im Rahmen der Studie, für die Patienten aus 10 Krankenhäusern in der Demokratischen Republik Kongo und Guinea herangezogen wurden, wurde 208 Patienten oral eine Einzeldosis von 960 mg Acoziborol verabreicht; bei 167 von ihnen wurde HAT im Spätstadium und bei 41 im frühen/mittleren Stadium von g-HAT diagnostiziert. Die Patienten wurden 18 Monate lang nachbeobachtet, um festzustellen, ob die Behandlung erfolgreich war.
Die Forscher stellten fest, dass 18 Monate nach der Behandlung 95 % (159/167) der mit Acoziborol behandelten Patienten mit g-HAT im Spätstadium geheilt waren (in den Körperflüssigkeiten waren keine Trypanosomen, die mikroskopischen Parasiten, die g-HAT verursachen, vorhanden). Bei den Patienten im Früh- und Zwischenstadium wurden 100 % (41/41) erfolgreich behandelt. Eine Analyse der Ergebnisse ergab, dass sie mit der Erfolgsquote der bisherigen HAT-Behandlung, der Nifurtimox-Eflornithin-Kombinationstherapie (NECT), von 94 % vergleichbar waren.
Der Anteil der behandlungsbedingten Nebenwirkungen war gering, und alle Ereignisse waren leicht oder mittelschwer. In dieser Studie wurden keine signifikanten arzneimittelbezogenen Sicherheitssignale festgestellt.
„Die Weltgesundheitsorganisation hat sich zum Ziel gesetzt, g-HAT bis 2030 zu eliminieren, indem die Übertragung der Krankheit unterbrochen wird. Obwohl die Fälle in ganz Afrika zurückgehen, wird dies eine Herausforderung sein, und wir glauben, dass der Einsatz von Acoziborol in Zukunft ein entscheidendes Instrument sein könnte, um unser gemeinsames Ziel der Eliminierung zu erreichen“, sagt Dr. Victor Kande Betu Kumeso, Hauptautor der Studie und ehemaliger Expertenberater für vernachlässigte Tropenkrankheiten im Gesundheitsministerium in Kinshasa, Demokratische Republik Kongo.
Die Autoren räumen einige Einschränkungen ihrer Studie ein, von denen die wichtigste das Fehlen einer Kontrollgruppe ist. Da es schwierig ist, Patienten mit g-HAT in klinische Studien einzubeziehen, wurde die Studie auf Anraten der Europäischen Arzneimittelagentur als einarmige Studie ohne Vergleichs- oder Kontrollgruppe konzipiert. Die Stichprobengröße basierte auf der maximal möglichen Rekrutierung innerhalb eines angemessenen Zeitrahmens, da es angesichts des drastischen Rückgangs der Inzidenz schwierig ist, Patienten mit HAT in klinische Studien einzubeziehen. Derzeit läuft eine Doppelblindstudie, in der der Einsatz von Acoziborol im Vergleich zu Placebo bei serologischen Verdachtsfällen, aber parasitologisch unbestätigten Fällen untersucht wird, um weitere Sicherheitsdaten zu gewinnen.
© arznei-news.de – Quellenangabe: The Lancet Infectious Diseases – DOI:https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00660-0