Forscher untersuchten Anakinra beim Sanfilippo-Syndrom: eine Phase 1/2-Studie
23.06.2024 Das Sanfilippo-Syndrom ist eine neurodegenerative Erkrankung, die durch eine im Kindesalter beginnende Demenz gekennzeichnet ist und in vielerlei Hinsicht unermessliches Leid verursacht, darunter Schmerzen, Sprachverlust, extreme Unruhe, Magen-Darm-Symptome und tiefgreifende Schlafstörungen. Da es keine zugelassene Behandlung gibt, hatten klinische Spezialisten bisher nur wenige Möglichkeiten, dieses Leiden zu lindern.
Eine klinische Studie in Zusammenarbeit zwischen der Studienleiterin und Studienleiterin Dr. Lynda Polgreen, Forscherin am Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA (TLI) und außerordentliche Professorin für Pädiatrie an der David Geffen School of Medicine an der UCLA, und der wissenschaftlichen Leiterin der Cure Sanfilippo Foundation und Mitforscherin der Studie Dr. Cara O’Neill, FAAP, verwendete einen innovativen Ansatz zur Behandlung dieser Krankheit, indem sie auf die Neuroinflammation abzielte, die als ein Hauptfaktor für die Krankheitssymptome gilt. Die Studie wurde in der Zeitschrift Nature Medicine veröffentlicht.
Das Team von Dr. Polgreen setzte Anakinra – einen rekombinanten Interleukin-1-Rezeptor-Antagonisten – bei Kindern und jungen Erwachsenen mit mittelschwerem bis fortgeschrittenem Krankheitsstadium ein, d. h. diese litten zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie alle unter schwerwiegenden, lebenseinschränkenden Symptomen.
Sanfilippo-Syndrom
Zwar wird in klinischen Studien nach einer Heilung des Sanfilippo-Syndroms gesucht, doch beschränken sich diese Studien auf bestimmte Subtypen der Krankheit und schließen nur die jüngsten Kinder ein, die nur sehr wenige Symptome aufweisen, da die Krankheit als irreversibel gilt. Dies hat dazu geführt, dass mehr als 99 % der Sanfilippo-Betroffenen keine Möglichkeit haben, eine gezielte Behandlung zu erhalten. Die revolutionäre klinische Studie des Forscherteams wurde jedoch so konzipiert, dass dieses lange ausgeschlossene Segment der Sanfilippo-Population besser repräsentiert wird, indem Personen behandelt werden, die bereits erheblich von ihrer Krankheit betroffen sind.
Das Sanfilippo-Syndrom, auch bekannt als Mukopolysaccharidose Typ III (MPS III), gilt als seltene Krankheit (Orphan Disease), die bei der Entwicklung von Arzneimitteln und in der Politik besonders berücksichtigt wird. Es handelt sich um eine seltene genetische Störung, bei der der Körper nicht in der Lage ist, das komplexe Molekül Heparansulfat abzubauen. Die Anhäufung von Heparansulfat in den Zellen löst dann verschiedene biologische Folgen aus, darunter Entzündungen, die schließlich zu fortschreitender Demenz und körperweiten Erkrankungen führen.
Anakinra
Anakinra wirkt durch Hemmung von Interleukin-1 (IL-1), einem Schlüsselmediator der Entzündungsreaktion. Indem es die Aktivität von IL-1 blockiert, reduziert Anakinra schädliche Entzündungen im Körper und im Gehirn. Diese Studie liefert erstmals Belege dafür, dass sich Anakinra bei Patienten mit Sanfilippo-Syndrom positiv auf bedeutsame Krankheitssymptome auswirken kann.
In der Phase-1/2-Studie untersuchten die Forscher die Sicherheit, Verträglichkeit und die Auswirkungen von Anakinra auf neurobehaviorale, funktionelle und lebensqualitätsbezogene Ergebnisse bei Patienten mit verschiedenen Untertypen des Sanfilippo-Syndroms. Die Ergebnisse zeigten, dass Anakinra sicher war und zu signifikanten Verbesserungen in mehreren Symptombereichen führte.
Bis Behandlungswoche 36 zeigten 94 % der Teilnehmer Verbesserungen in mindestens einem Bereich. Die meisten unerwünschten Ereignisse waren leicht, wobei Reaktionen an der Injektionsstelle am häufigsten auftraten. Entscheidend ist, dass keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Anakinra gemeldet wurden, was sein Sicherheitsprofil unterstreicht, so die Wissenschaftler.
Polgreen äußerte sich optimistisch zu den Ergebnissen: „Die Veränderungen, die wir bei unseren Patienten beobachtet haben, bedeuten eine erhebliche Verbesserung im täglichen Leben der Menschen mit Sanfilippo-Syndrom und ihrer Familien. Diese Studie unterstreicht das Potenzial von Anakinra als ergänzende Behandlungsoption und unterstreicht die allgemeine Bedeutung einer gezielten Bekämpfung nachgelagerter Effekte, wie etwa Entzündungen, bei lysosomalen Erkrankungen.“
© arznei-news.de – Quellenangabe: Nature Medicine (2024). DOI: 10.1038/s41591-024-03079-3