Studie untersuchte Kombination des CD40-Agonisten Mitazalimab mit mFOLFIRINOX bei zuvor unbehandeltem, metastasiertem duktalen Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse
22.07.2024 Forscher fanden heraus, dass die Verabreichung des CD40-Agonisten-Antikörpers Mitazalimab der zweiten Generation in Kombination mit modifiziertem Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin, und Irinotecan (mFOLFIRINOX) den primären Endpunkt einer objektiven Ansprechrate (ORR) von 30 % oder mehr bei Patienten mit zuvor unbehandeltem, metastasierendem duktalen Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse (PDAC) erreichte. Dies geht aus den in The Lancet veröffentlichten Ergebnissen der Phase-1b/2-Studie OPTIMIZE-1 (NCT04888312) hervor.
Darüber hinaus wies die Kombinationstherapie ein überschaubares Sicherheitsprofil auf und zeigte eine ermutigende Wirksamkeit bei der Behandlung der Krankheit.
Bei 57 Patienten, die auf ihre Aktivität hin untersucht wurden, lag die ORR in Phase 2 der Studie bei 40 % (einseitiges 90%-CI ≥ 32). Es wurde bei Patienten, die in Phase 1b der Studie die empfohlene Phase-2-Dosis von 900 µg/kg Mitazalimab erhielten, eine dosislimitierende Toxizität beobachtet.
OPTIMIZE
Die Forscher der einarmigen Phase-1b/2-Studie OPTIMIZE nahmen zwischen dem 29. September 2021 und dem 28. März 2023 70 Patienten in 14 Krankenhäusern in Belgien, Frankreich und Spanien auf. Intravenöses Mitazalimab wurde über zweistündige Infusionen in Kombination mit intravenösem mFOLFIRINOX für die Dosisfindung in Phase 2 verabreicht. 65 der teilnehmenden Patienten erhielten 900 µg/kg Mitazalimab, 5 erhielten 450 µg/kg Mitazalimab.
Primäre Endpunkte waren die Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis von intravenösem Mitazalimab (450 μg/kg oder 900 μg/kg) in Kombination mit intravenösem mFOLFIRINOX und die ORR in Phase 2. Zu den berichteten sekundären Endpunkten gehörten das beste Gesamtansprechen, die Dauer des Ansprechens (DOR), die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung, die Krankheitskontrollrate, das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS).
Ansprechen
Beim Datenschnitt am 14. November 2023 betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 12,7 Monate (95% CI: 11,1-15,7). Von 57 Patienten verblieben 29 in der Studie und 18 in der Behandlung. Darüber hinaus brachen 39 Patienten die Behandlung ab, bei 32 kam es zu einem Fortschreiten der Erkrankung, und 18 erhielten eine systemische Zweitlinientherapie. Der primäre Endpunkt (objektive Ansprechrate >30%) wurde erreicht (objektive Ansprechraten bei 23 [40%]; einseitiger 90%-CI ≥32 von 57 Patienten).
Von der gesamten Analysemenge (n = 57) erreichte 1 Patient ein komplettes Ansprechen und 22 Patienten erreichten ein partielles Ansprechen als bestes Gesamtansprechen. Darüber hinaus hatten 22 bzw. 12 Patienten ein bestes Gesamtansprechen mit stabiler bzw. fortschreitender Erkrankung. Die Krankheitskontrollrate betrug 79 % (n = 45).
Die mediane DOR betrug 12,5 Monate (95% CI: 7,5 – nicht auswertbar [NE]), und die mediane Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung betrug 7,7 Monate (95% CI: 5,8 – NE). Das mediane PFS betrug 7,7 Monate (95% CI: 5,8-11,3), mit 6- und 12-Monats-Raten von 62% (95% CI: 48,3%-73,6%) bzw. 34% (95% CI: 20,8%-47,7%). Darüber hinaus betrug das mediane Überleben 14,3 Monate (95 % CI, 10,0-21,6), mit 6- und 12-Monats-Raten von 90 % (95 % CI, 81,9-97,8 %) bzw. 59 % (95 % CI, 44,2-71,7 %).
Unerwünschte Wirkungen
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse vom Grad 3 oder schlechter waren Neutropenie (18 [26 %] von 70 Patienten), Hypokaliämie (11 Patienten [16 %]) sowie Anämie und Thrombozytopenie (acht Patienten [11 %]). Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei 29 (41 %) von 70 Patienten gemeldet, wobei Erbrechen (fünf [7 %] von 70 Patienten), verminderter Appetit (vier [6 %]) sowie Durchfall und Cholangitis (jeweils drei [4 %] von 70 Patienten) am häufigsten auftraten, von denen keines als mit Mitazalimab in Zusammenhang stehend angesehen wurde. Es wurden keine behandlungsbedingten Todesfälle gemeldet.
© arznei-news.de – Quellenangabe: The Lancet – DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(24)00263-8