Bermekimab

• 13.09.2018 Atopische Dermatitis: Positive Daten zu Sicherheit und Wirksamkeit
• 12.12.2018 Neurodermitis: Phase 2 Studie erreicht primäre und sekundäre Ziele
• 13.12.2018 Post-Hoc-Analyse von Phase III Studie zu kolorektalem Karzinom
• 23.01.2019 Erfolgreiche Behandlung von Hidradenitis Suppurativa, einschließlich einer signifikanten Reduzierung der Schmerzen
• 05.03.2019 Update zur Studie: Acne inversa – Wirksamkeit in Phase-2-Studie

Atopische Dermatitis: Positive Daten zu Sicherheit und Wirksamkeit

13.09.2018 XBiotech Inc. berichtet, dass es die erste Kohorte seiner Open-Label-Pilotstudie zur Behandlung der atopischen Dermatitis (AD; Neurodermitis) abgeschlossen hat.

In der ersten Phase der Studie erhielten 9 Patienten eine niedrige Dosis Bermekimab (200mg/wöchentlich) über einen kurzen Behandlungszeitraum (4 Wochen).

Mehrere sekundäre Endpunkte, die zur Beurteilung der Wirksamkeit verwendet wurden, zeigten signifikante Verbesserungen. Die 200mg subkutanen Injektionen wurden in der Kohorte gut vertragen.

Die Studie wird nun mit der Aufnahme von 20 Patienten beginnen, die 400 mg wöchentliche Dosen über einen Zeitraum von 8 Wochen erhalten.

Signifikante Ergebnisse

Die Bermekimab-Behandlung war mit den folgenden statistisch signifikanten Ergebnissen zur Bewertung der Schwere und des Ansprechens auf atopische Dermatitis verbunden:

• Der Eczema Area and Severity Index score (EASI) verbesserte sich für ein Drittel der Patienten von der Basislinie bis Woche 4 [p=0,02, Wilcoxon Signed-Rank-Test (WSRT)] um mindestens 50%.
• Der Dermatology Life Quality Index (DLQI), ein Fragebogen zur Messung der Auswirkungen von Hautkrankheiten auf die Lebensqualität, zeigte eine mittlere Verbesserung von 57% (vier von neun Patienten mit einer Verbesserung von mindestens 75% gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 4 der Studie, p=0,004, WSRT).
• Der SCORAD, ein klinisches Instrument zur Beurteilung von Ausmaß und Intensität der Neurodermitis, zeigte nach 4 Wochen eine mittlere Verbesserung der Kohorte um 25%.
• Die Pruritus Numerical Rating Scale (NRS), ein patientenberichtetes Messinstrument zur Beurteilung der Juckreizintensität, sank bei einem Drittel der Patienten zwischen Basislinie und Woche 4 (p=0,04, WSRT) um mehr als 50%.
• Das Patient Oriented Eczema Measure (POEM), mit dem der Schweregrad der atopischen Dermatitis aus Patientensicht beurteilt wurde, zeigte, dass sieben von neun mit Bermekimab behandelten Patienten eine Verbesserung von mehr als 33% gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 4 aufwiesen (p=0,004, WSRT).
• Die Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) wurde verwendet, um die Symptome von Angst und Depression während der Studie zu messen. Die Angstwerte wurden bei 44% der Patienten um mindestens die Hälfte reduziert. Darüber hinaus verbesserten zwei Drittel der Patienten ihre Depressionswerte um mindestens 66% (Angst- und Depressionswerte, p=0,0078 bzw. p=0,03, WSRT).

© arznei-news.de – Quellenangabe: XBiotech

Neurodermitis: Phase 2 Studie erreicht primäre und sekundäre Ziele

12.12.2018 XBiotech gab heute bekannt, dass seine offene, multizentrische Proof-of-concept-Studie mit Bermekimab zur Behandlung von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Neurodermitis (atopische Dermatitis) abgeschlossen ist und die Studie alle primären und sekundären Endpunkte erreichte.

Zwei Dosierungen

38 Patienten in zwei Behandlungsgruppen erhielten einmal pro Woche eine niedrige (n=10) oder hohe (n=28) Dosis Bermekimab für ein 4-wöchiges bzw. 7-wöchiges Behandlungsregime.

Statistisch signifikante Verbesserungen wurden für alle Wirksamkeitsendpunkte in der Hochdosisgruppe beobachtet; und ein signifikantes Dosisansprechen bei der Hochdosis im Vergleich zur Niedrigdosisgruppe wurde für wichtige Endpunkte beobachtet, einschließlich des Ekzembereichs und Schweregrads (EASI), des Global Individual Sign Score (GISS), des Patient Oriented Eczema Measure (POEM), der Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) und der SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD).

Während bei allen klinischen Endpunkten in der Hochdosis-Gruppe eine klinisch und statistisch signifikante Verbesserung zu verzeichnen war, waren auch die Geschwindigkeit, Größe und der Verlauf der beobachteten Effekte bemerkenswert, schreibt das Unternehmen.

Juckreiz

In der Hochdosisgruppe erreichten beispielsweise 61% der Patienten nach nur vierwöchiger Behandlung eine Verbesserung der Pruritus Numerical Rating Scale (NRS), einer Schlüsselmethode zur Messung des Juckreizes in klinischen Studien bei Neurodermitis, um 4 Punkte, und 75% der Patienten erreichten eine Verbesserung um 4 Punkte bis Woche 7.

Vergleich mit Dupilumab

Unter dem einzigen Biologikum, das derzeit zur Behandlung von Neurodermitis zugelassen ist (Dupilumab), die von der FDA als ‚bahnbrechend‘ eingestuft wurde, erreichten nur 16-23% der Patienten nach 4 Wochen Therapie eine 4-Punkte-NRS-Verbesserung; und nur 36-41% der Patienten erreichten eine 4-Punkte-Verbesserung bis Woche 16.

EASI-75

Ein weiteres wichtiges Messinstrument für die Wirksamkeit der XBiotech-Studie war der EASI. In der Studie erreichten 39% der Hochdosispatienten nach 4 Wochen Therapie eine Verbesserung des EASI-Scores (EASI-75) um 75% und 71% der Patienten erreichten EASI-75 in Woche 7.

Bemerkenswert ist, dass den Teilnehmern während der Studie nicht erlaubt war, begleitende topische Kortikosteroide zu verwenden, so dass diese Verbesserungen höchstwahrscheinlich allein auf Bermekimab zurückzuführen waren. Unter Dupilumab erreichten nur 44-51% der Patienten in Woche 16 EASI-75.
© arznei-news.de – Quellenangabe: XBiotech