CAR-T-Zell-Therapie hilft in Phase-1-Studie Patienten mit therapieresistentem Lymphom; Änderung des molekularen Ziels der Therapie verbesserte das Ansprechen
11.07.2024 Die CAR-T-Zell-Therapie, die auf ein bestimmtes Protein auf der Oberfläche von Krebszellen abzielt, lässt die Tumoren bei etwa der Hälfte der Patienten mit großzelligem B-Zell-Lymphom, bei denen eine Chemotherapie keine Besserung gebracht hat, schrumpfen oder verschwinden.
Wenn diese CAR-T-Behandlung jedoch fehlschlägt oder der Krebs erneut auftritt – was bei etwa der Hälfte der Patienten der Fall ist – ist die Prognose schlecht. Die mediane Überlebenszeit nach einem Rückfall beträgt etwa sechs Monate.
Nun hat eine klinische Phase-1-Studie von Stanford Medicine ergeben, dass eine neue CAR-T-Zell-Therapie, die auf ein anderes Protein auf der Oberfläche der Krebszellen abzielt, die Ergebnisse dieser Patienten deutlich verbessert: Bei mehr als der Hälfte der 38 an der Studie teilnehmenden Patienten – von denen 37 bereits einen Rückfall nach der ursprünglichen CAR-T-Therapie erlitten hatten – kam es zu einem vollständigen Ansprechen ihrer Krebserkrankung. Mehr als die Hälfte aller behandelten Patienten lebte noch mindestens zwei Jahre nach der Behandlung.
„Die an dieser Studie teilnehmenden Patienten hatten im Durchschnitt vier vorangegangene Therapielinien erhalten“, sagte Assistenzprofessor für Medizin und Studienleiter Dr. Matthew Frank. „Für diese Patienten gibt es keine Aussicht auf Heilung mehr, und sie haben Angst. Die Hälfte von ihnen wird innerhalb von fünf bis sechs Monaten sterben. Aber in dieser Studie haben wir eine sehr hohe Rate an anhaltenden kompletten Ansprechen beobachtet, was bedeutet, dass ihre Krebserkrankungen nicht mehr nachweisbar sind.“
CD22
Bei der ursprünglichen CAR-T-Therapie, die 2017 von der Food and Drug Administration zugelassen wurde, werden dem Patienten Immunzellen entnommen und ein Gen eingefügt, das den Zellen hilft, ein Protein namens CD19 auf der Oberfläche der Lymphomzellen anzugreifen. Die neue Version der Therapie zielt stattdessen auf ein Molekül namens CD22.
Die Forscher sammelten Immunzellen – sogenannte T-Zellen – von 38 Patienten mit großzelligem B-Zell-Lymphom, deren Krebs nach vorangegangenen Therapien einschließlich Chemotherapie zu wachsen begonnen hatte. Alle bis auf einen der Patienten waren auch nach einer CAR-T-Therapie, die auf CD19 abzielte, weitergewachsen; die Krebszellen des einen verbleibenden Patienten exprimierten kein CD19 auf ihrer Oberfläche.
Die T-Zellen wurden im Laboratory for Cell and Gene Medicine von Stanford Medicine in Zusammenarbeit mit dem Center for Cancer Cell Therapy gezüchtet und gentechnisch so verändert, dass sie gegen CD22 gerichtet sind. Anschließend wurden sie den Patienten, von denen sie stammten, wieder infundiert.
Bei 68 % der 38 Patienten schrumpfte der Krebs, und 53 % erreichten ein vollständiges Ansprechen, d. h. ihr Krebs war nicht mehr nachweisbar.
„Das ist nicht nur eine hohe Ansprechrate, sondern viele dieser Remissionen waren über einen durchschnittlichen Zeitraum von 30 Monaten recht dauerhaft“, sagte Frank. „Wenn sich dies in größeren Studien bewährt, wird es andere therapeutische Optionen, die wir für diese Patienten haben, übertreffen.“ Außerdem traten bei den meisten Patienten nur minimale, überschaubare Nebenwirkungen auf.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Stanford Medicine
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