FDA genehmigt Amondys 45 (Casimersen) für seltene Duchenne-Muskeldystrophie-Mutation
27.02.2021 Die U.S. Food and Drug Administration hat Amondys 45 (Casimersen) als Injektion zur Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) bei Patienten genehmigt, die eine bestätigte Mutation des DMD-Gens haben, die für das Skippen von Exon 45 geeignet ist (Exons sind Teile der DNA, die Informationen für die Herstellung von Proteinen im Genom einer Person liefern).
Die Behörde hat die Zulassung für Casimersen erteilt, weil bei mit dem Medikament behandelten Patienten ein Anstieg der Dystrophin-Produktion (ein Protein, das hilft, die Muskelzellen intakt zu halten) im Skelettmuskel beobachtet wurde.
Exon-45-Skipping
Dies ist die erste von der FDA zugelassene gezielte Behandlung für Patienten mit dieser Art von Mutation. Etwa 8% der Patienten mit DMD haben eine Mutation, die für Exon-45-Skipping geeignet ist.
Amondys 45 wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie untersucht, in der 43 Patienten im Verhältnis 2:1 randomisiert Amondys 45 (30 mg/kg) oder Placebo intravenös erhielten. Alle Patienten waren männlich, zwischen 7 und 20 Jahre alt und hatten eine genetisch bestätigte Mutation des DMD-Gens, die für das Skippen von Exon 45 geeignet ist.
Anstieg der Dystrophin-Proteinspiegel
In der Studie zeigten die mit Casimersen behandelten Patienten einen signifikant größeren Anstieg der Dystrophin-Proteinspiegel vom Ausgangswert bis zur Woche 48 der Behandlung im Vergleich zu denen, die Placebo erhielten.
Die FDA kam zu dem Schluß, dass die vom Antragsteller vorgelegten Daten einen Anstieg der Dystrophin-Produktion zeigen, der mit einiger Wahrscheinlichkeit einen klinischen Nutzen bei Patienten mit DMD voraussagen kann, die eine bestätigte Mutation des Dystrophin-Gens haben, die für das Exon-45-Skipping geeignet ist.
Ein klinischer Nutzen des Medikaments, einschließlich einer verbesserten motorischen Funktion, ist nicht nachgewiesen worden. Bei dieser Entscheidung berücksichtigte die FDA die potentiellen Risiken, die mit dem Medikament verbunden sind, die lebensbedrohliche und beeinträchtigende Natur der Krankheit und das Fehlen einer verfügbaren Therapie.
Die häufigsten Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen bei mit Casimersen behandelten DMD-Patienten waren Infektionen der oberen Atemwege, Husten, Fieber, Kopfschmerzen, Gelenkschmerzen und Halsschmerzen.
Nierentoxizität
Obwohl in den klinischen Studien zu Casimersen keine Nierentoxizität beobachtet wurde, wurde in den nicht-klinischen Studien Nierentoxizität beobachtet. Nierentoxizität, einschließlich potenziell tödlicher Glomerulonephritis, wurde nach Verabreichung einiger Antisense-Oligonukleotide beobachtet. Die Nierenfunktion sollte bei Patienten, die Amondys 45 einnehmen, überwacht werden.
Weitere Studien sind erforderlich, um den erwarteten klinischen Nutzen von Casimersen zu verifizieren und zu beschreiben. Der Zulassungsinhaber führt derzeit eine laufende, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie durch, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Amondys 45 bei ambulanten DMD-Patienten zu untersuchen.
Die FDA hat diesem Antrag den Status Fast Track und Priority Review zuerkannt. Amondys 45 erhielt außerdem den Orphan-Drug-Status, der Anreize zur Unterstützung und Förderung der Entwicklung von Medikamenten für seltene Krankheiten bietet.
© arznei-news.de – Quellenangabe: FDA.