Cemiplimab (Libtayo) bei Lungenkrebs (NSCLC)

Cemiplimab + Chemotherapie verbessert Lebensqualität, Schmerzsymptome, Funktions- und Symptomskalen bei Lungenkrebs im Vergleich zu Chemotherapie allein

11.05.2023 Cemiplimab (Handelsname Libtayo) plus Chemotherapie führt zu einer signifikanten Gesamtverbesserung der Schmerzsymptome und einer verzögerten Verschlechterung der krebs- und lungenkrebsspezifischen Symptome und Funktionen laut den Ergebnissen einer in Cancer veröffentlichten Studie.

Dr. Tamta Makharadze vom LTD High Technology Hospital Med Center in Batumi, Georgien, und Kollegen werteten die von den Patienten berichteten Ergebnisse der Phase-3-Studie EMPOWER-Lung 3 aus. Die Analyse umfasste 312 Patienten, die Cemiplimab plus Platin-Doublett-Chemotherapie erhielten, und 154 Patienten, die Placebo plus Chemotherapie als Erstlinienbehandlung für fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs erhielten.

• Die Forscher stellten fest, dass bei Schmerzsymptomen eine statistisch signifikante Gesamtverbesserung gegenüber dem Ausgangswert und eine signifikante Verzögerung der Zeit bis zur endgültigen klinisch bedeutsamen Verschlechterung (TTD; Hazard Ratio: 0,39; 95 Prozent Konfidenzintervall: 0,26 bis 0,60; P < 0,0001) zugunsten von Cemiplimab plus Chemotherapie zu verzeichnen war.
• Bei den Funktions- und Symptomskalen wurden ebenfalls statistisch signifikante Verzögerungen bei der TTD festgestellt, die alle zugunsten von Cemiplimab plus Chemotherapie ausfielen.
• Im Vergleich zum Ausgangswert wurde bei Cemiplimab plus Chemotherapie eine signifikante Gesamtverbesserung des globalen Gesundheitszustands/der Lebensqualität beobachtet, während bei Placebo plus Chemotherapie eine nicht signifikante Gesamtveränderung gegenüber dem Ausgangswert zu verzeichnen war (Hazard Ratios [95 Prozent Konfidenzintervall]: 1,69 [0,20 bis 3,19] versus 1,08 [-1,34 bis 3,51]; zwischen den Behandlungsarmen, P = 0,673).

„Wir zeigen, dass die vorteilhafte Wirksamkeit, die mit Cemiplimab plus Chemotherapie im Vergleich zu Placebo plus Chemotherapie erreicht wurde, mit einer signifikanten Gesamtverbesserung der Schmerzen und einer signifikanten Verzögerung der TTD bei mehreren von den Patienten berichteten krebsbezogenen und lungenkrebsspezifischen Funktionen und Symptomen einhergeht“, schreiben die Autoren.

© arznei-news.de – Quellenangabe: Cancer – doi.org/10.1002/cncr.34687

News zu Cemiplimab bei Lungenkrebs

• 15.09.2024 Wirksamkeit von Cemiplimab nach 5 Jahren bei fortgeschrittenem NSCLC. Monotherapie mit Cemiplimab verdoppelte nahezu die mediane Gesamtüberlebenszeit und verringerte das Sterberisiko und das Risiko des Fortschreitens der Krankheit um 41% bzw. 50% im Vergleich zur Chemotherapie
• 11.05.2023 Cemiplimab + Chemotherapie verbessert Lebensqualität, Schmerzsymptome, Funktions- und Symptomskalen bei Lungenkrebs im Vergleich zu Chemotherapie allein
• 05.08.2021 Phase-3-Studie mit Libtayo® (Cemiplimab) in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs vorzeitig aufgrund signifikanter Verbesserung des Gesamtüberlebens beendet … zum Artikel
• 21.05.2021 Libtayo als Monotherapie ist indiziert für die Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die PD-L1 exprimieren (in ≥ 50% der Tumorzellen) und keine EGFR-, ALK- oder ROS1-Aberrationen aufweisen, bei lokal fortgeschrittenem NSCLC, wenn sie keine Kandidaten für eine definitive Chemostrahlung sind, oder bei metastasiertem NSCLC.
• 13.02.2021 Daten zu Libtayo (Cemiplimab) zeigen eine Verlängerung der Gesamtüberlebenszeit bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Erstlinientherapie-Lungenkrebs mit einer PD-L1-Expression von ≥50% … zum Artikel
• 29.04.2020 Phase-3-Studie mit Libtayo (Cemiplimab) als Monotherapie bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (Firstline) wurde aufgrund einer hochsignifikanten Verbesserung der Gesamtüberlebenszeit vorzeitig abgebrochen … zum Artikel
• 20.05.2018 Erste positive klinische Daten bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs
• Weitere News zu Cemiplimab

Erste positive klinische Daten bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs

20.05.2018 Die ersten positiven klinischen Phase-1-Daten zur Bewertung von Cemiplimab (Handelsname Libtayo) als potenzielle Behandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) wurden auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2018 vorgestellt.

Wirksamkeit

Wie im Vorfeld der ASCO online veröffentlicht, zeigten Zwischenergebnisse aus der Phase 1-Dosis-Eskalationsphase und der Expansionskohorte von Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, dass die Cemiplimab-Monotherapie zu einer Gesamtansprechrate (ORR) von 29 Prozent (sechs von 21 Patienten, die alle Teilansprechen oder nicht vollständiges Ansprechen oder nicht progressive Erkrankungen zeigten) und zu einer Krankheitskontrollrate von 57 Prozent (12 von 21 Patienten, einschließlich ORR und sechs stabilen Patienten oder Teilnehmer mit nicht vollständigem Ansprechen oder mit nicht progressiven Erkrankungen) zum Stichtag der Daten führte.

Die Ansprechdauer betrug bei fünf von sechs Patienten mehr als acht Monate.

In der Studie erhielten die Patienten entweder eine Dosis von 1 mg/kg (ein Patient) oder 200 mg (20 Patienten) Cemiplimab jeweils alle zwei Wochen.

Nebenwirkungen

Die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen waren Asthenie, Lungenentzündung und Hautausschlag (je drei Patienten, 14 Prozent).

In die NSCLC-Expansionskohorte wurden Patienten aufgenommen, deren Erkrankung sich nach anfänglicher Besserung (Rezidiv) oder nach mindestens einer Chemotherapie verschlechtert hatte (refraktär). NSCLC-Patienten in der Phase-1-Studie hatten im Durchschnitt 2,14 frühere Chemotherapien nicht erfolgreich abgeschlossen.

Das klinische Entwicklungsprogramm

Das klinische Entwicklungsprogramm von Sanofi und Regeneron für NSCLC umfasst mehrere Phase-2- und Phase-3-Studien zur Behandlung von Cemiplimab-Tumoren mit verschiedenen PD-L1-Expressionsstufen (programmierter Todes-Ligand 1) und als Monotherapie oder Teil von Dubletten- oder Triplett-Kombinationen in der Erst- und Zweitlinientherapie.

Dazu gehört eine Phase-3-Studie mit NSCLC, in der die Kombinationstherapie von Cemiplimab und Pembrolizumab bei bestimmten Erstlinien-Patienten untersucht wird.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Sanofi

Phase-3-Studie mit Libtayo (Cemiplimab) als Monotherapie bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (Firstline) wurde aufgrund einer hochsignifikanten Verbesserung der Gesamtüberlebenszeit vorzeitig abgebrochen

29.04.2020 Regeneron Pharmaceuticals hat bekanntgegeben, dass der primäre Endpunkt der Gesamtüberlebenszeit (OS) in einer Phase-3-Studie erreicht wurde, in der der PD-1-Inhibitor Libtayo (Wirkstoff Cemiplimab) mit einer Platin-Doppel-Chemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC; ≥50% der Tumorzellen positiv auf PD-L1) in Erstlinientherapie verglichen wurde.

Auf der Grundlage einer Empfehlung des unabhängigen Datenüberwachungsausschusses, die Studie vorzeitig abzubrechen, wird die Studie so modifiziert, dass alle Patienten Cemiplimab für diesen Untersuchungszweck erhalten können.

Eine protokollspezifizierte Zwischenanalyse, die vom unabhängigen Datenkontrollausschuss durchgeführt wurde, zeigte, dass mit der Libtayo-Monotherapie behandelte Patienten einen signifikanten Anstieg der OS aufwiesen.

Libtayo senkte das Sterberisiko im Vergleich zur Platin-Doppel-Chemotherapie um 32,4% (HR=0,676; CI:0,525-0,870, p=0,002), obwohl ein Drittel der Patienten erst innerhalb der letzten sechs Monate in die Studie aufgenommen wurden und alle Chemotherapie-Patienten bei Fortschreiten der Krankheit zu Cemiplimab überwechseln konnten.

Es wurden keine neuen Sicherheitssignale zu Cemiplimab beobachtet. Detaillierte Studiendaten werden bei einem zukünftigen medizinischen Meeting vorgestellt werden.

In der Studie wurden 712 Patienten (von denen 710 in die Zwischenanalyse aufgenommen wurden) mit lokal fortgeschrittenem NSCLC (Stadium IIIB/C) behandelt, die keine Kandidaten für eine chirurgische Resektion oder definitive Chemotherapie/Bestrahlung waren oder deren Krebs nach der Behandlung mit definitiver Chemotherapie/Bestrahlung fortgeschritten war, oder mit zuvor unbehandeltem metastasierten NSCLC (Stadium IV).
© arznei-news.de – Quellenangabe: Regeneron Pharmaceuticals.

Daten zu Libtayo (Cemiplimab) zeigen eine Verlängerung der Gesamtüberlebenszeit bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Erstlinientherapie-Lungenkrebs mit einer PD-L1-Expression von ≥50%

13.02.2021 Sanofi: The Lancet veröffentlichte die Ergebnisse einer zulassungsrelevanten Studie, die den Einsatz des PD-1-Inhibitors Libtayo® (Cemiplimab) im Vergleich zu einer Platin-Doublett-Chemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) mit ≥50% PD-L1-Expression in den Tumorzellen untersuchte.

Wirksamkeit, Überleben

Libtayo war der Chemotherapie bei der Verlängerung des Gesamtüberlebens überlegen, auch nachdem 74 % der Patienten nach einer Progression unter Chemotherapie in den Libtayo-Arm wechselten. Libtayo verringerte das Sterberisiko bei allen Patienten in der zulassungsrelevanten Studie um 32% und bei den Patienten mit einer bestätigten PD-L1-Expression von 50% oder mehr um 43%.

Die ESMO-Präsentation erweitert die im April vorgestellten ersten Ergebnisse. In der gesamten Studienpopulation (n=710) betrug die mediane Nachbeobachtungszeit sowohl für Libtayo (n=356; Bereich: <1-32 Monate) als auch für die Chemotherapie (n=354; Bereich: <1-32 Monate) 13 Monate. Bei diesen Patienten zeigte Libtayo im Vergleich zur Chemotherapie die folgenden Ergebnisse:

• 32% verringertes Sterberisiko (Hazard Ratio HR=0,68; 95% Konfidenzintervall CI: 0,53-0,87; p=0,0022).
• 22-monatiges medianes Gesamtüberleben (OS; 95% CI: 18 Monate bis noch nicht auswertbar) im Vergleich zu 14 Monaten (95% CI: 12-19 Monate).
• 41% verringertes Risiko einer Krankheitsprogression (HR=0,59; 95% CI: 0,49-0,72; p<0,0001). Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 6,2 Monate (95% CI: 4,5-8,3 Monate) im Vergleich zu 5,6 Monaten (95% CI: 4,5-6,1 Monate).
• Die objektive Ansprechrate (ORR; 95% CI: 32-42%; 3% komplettes Ansprechen CR und 33% partielles Ansprechen PR-Rate) betrug 37% im Vergleich zu 21% ORR (95% CI: 17-25%; 1% CR und 20% PR-Rate).

Darüber hinaus schlossen die Daten fortgeschrittenere Patientenpopulationen ein, die normalerweise in Studien zum fortgeschrittenen NSCLC unterrepräsentiert sind – darunter 12% mit vorbehandelten und stabilen Hirnmetastasen und 16% mit lokal fortgeschrittenem NSCLC, die keine Kandidaten für eine definitive Chemobestrahlung waren.

Sicherheit, Nebenwirkungen

Die Sicherheit von Libtayo in der Studie war generell übereinstimmend mit früheren Libtayo-Zulassungsstudien und laut der Veröffentlichung übereinstimmend mit den Sicherheitsprofilen anderer PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren bei NSCLC und anderen Tumorarten.

Unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder 4 traten bei 28% der Patienten im Libtayo-Arm und 39% im Chemotherapie-Arm auf.

Immunvermittelte AE wurden bei 17% der Patienten im Libtayo-Arm berichtet, verglichen mit 2% im Chemotherapie-Arm, und umfassten Hypothyreose (6% versus 0%), Hyperthyreose (4% versus <1%), Pneumonitis (2% versus 0%), Hepatitis (2% versus 0%), Hautnebenwirkungen (2% versus <1%), Kolitis (1% versus <1%), Nephritis (<1% versus <1%), Arthritis, erhöhte Schilddrüsen-stimulierende Hormone im Blut, Thyreoiditis und periphere Neuropathie (alle <1% versus 0%).
© arznei-news.de – Quellenangabe: Sanofi.