- 12.07.2017 Akute myeloische Leukämie: FDA – Empfehlung zur Zulassung
- 02.09.2017 Update: FDA-Zulassung für das Medikament
- 23.02.2018 EU: Akute myeloische Leukämie – CHMP-Zulassungsempfehlung
Akute myeloische Leukämie: FDA – Empfehlung zur Zulassung
12.07.2017 Pfizer Inc. hat bekanntgegeben, dass das Oncologic Drug Advisory Committee (ODAC) der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) empfiehlt, Mylotarg (Gemtuzumab – Ozogamicin) für die Behandlung von Akuter myeloischer Leukämie zuzulassen.
Es sieht für die Ergebnisse von ALFA-0701 ein günstiges Nutzen-Risiko-Profil für Mylotarg 3 mg / m2 bei einer Zusatzbehandlung zur Chemotherapie an den Tagen 1, 4 und 7 bei Patienten mit neu diagnostizierter CD33-positiver akuter myeloischer Leukämie (AML). Die Aufgabe des beratenden Ausschusses ODAC ist es, der FDA Empfehlungen vorzulegen. Die FDA-Entscheidung darüber, ob Gemtuzumab / Ozogamicin genehmigt werden soll oder nicht, wird bis September 2017 erwartet.
Die ODAC-Empfehlung basiert auf der Biologics License Application (BLA), die derzeit von der FDA geprüft wird. Die BLA beinhaltet Pfizer-geförderte Studien aus der ursprünglichen New Drug Application (NDA) für Mylotarg – eine randomisierte Open-Label Phase 3 Studie (ALFA-0701) und eine individuelle Patientendaten-Metaanalyse von über 3.000 Patienten aus fünf randomisierten Phase-3-Studien (einschließlich ALFA-0701). Diese Studien umfassen 10 Jahre Forschung und mehr als 4.300 Patienten, schreibt Pfizer.
MYLOTARG ist ein experimentelles Antikörper-Arzneimittel-Konjugat (ADC), das aus dem zytotoxischen Mittel Calicheamicin besteht, angelagert an einem monoklonalen Antikörper (mAB), der auf CD33 abzielt – ein Antigen, das auf der Oberfläche von Myeloblasten bei mehr als 90 Prozent der AML-Patienten exprimiert wird. Wenn Mylotarg an das CD33-Antigen auf der Zelloberfläche bindet, wird es in die Zelle aufgenommen und Calicheamicin wird freigesetzt, was den Zelltod verursacht.
Während ODAC das Medikament für neu diagnostizierte CD33-positive AML empfiehlt, sucht Pfizer derzeit die Zulassung in den USA bei zwei Indikationen:
- In Kombination mit Standard-Chemotherapie zur Behandlung von bisher unbehandelten de novo CD33-positiver AML.
- Als Monotherapie für die Behandlung von CD33-positiven AML-Patienten im ersten Rezidiv, die 60 Jahre oder älter sind und die nicht als Kandidaten für eine andere zytotoxische Chemotherapie gelten.
Gemtuzumab / Ozogamicin ist in Japan im Handel erhältlich, wo es für die Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem CD33-positiver AML zugelassen ist, die nicht als Kandidaten für andere zytotoxische Chemotherapien gelten.
© arznei-news.de – Quelle: Pfizer Inc., Juli 2017
EU: Akute myeloische Leukämie – CHMP-Zulassungsempfehlung
23.02.2018 Der Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Zulassungsbehörde (CHMP) empfiehlt die Zulassung von Mylotarg (aktive Substanz ist Gemtuzumab-Ozogamicin) der Firma Pfizer Limited als 5-mg-Pulver für Konzentrat zur Infusionslösung für die Behandlung von akuter myeloischer Leukämie.
Wirkstoff
Der Wirkstoff ist Gemtuzumab-Ozogamicin, ein humanisierter Immunglobulin G-Subtyp 4 (IgG4)-Antikörper (ATC-Code: L01XC05) abzielend auf das CD33-Antigen, das mit Calicheamicin in Verbindung gebracht wird, einem Toxin, das Brüche in der doppelsträngigen DNA hervorruft und anschließend Zellzyklus-Stillstand und apoptotischen Zelltod bewirkt.
Der Nutzen von Mylotarg ist die Verbesserung des ereignisfreien Überlebens.
Nebenwirkungen
Die häufigsten (> 30%) Nebenwirkungen des Medikaments in Kombination mit Daunorubicin und Cytarabin sind Blutungen und Infektionen.
Die FDA gibt folgende Hinweise zu Nebenwirkungen und Warnungen:
Häufige Nebenwirkungen von Mylotarg sind Fieber (Pyrexie), Übelkeit, Infektionen, Erbrechen, Blutungen, niedrige Thrombozytenkonzentrationen im Blut (Thrombozytopenie), Schwellungen und Wunden im Mund (Stomatitis), Verstopfung, Hautausschlag, Kopfschmerzen, erhöhte Leberfunktionstests und niedrige Werte bestimmter weißer Blutkörperchen (Neutropenie).
Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen von Mylotarg gehören niedrige Blutwerte, Infektionen, Leberschäden, Verstopfung der Venen in der Leber (hepatische venöse Verschlusskrankheit), infusionsbedingte Reaktionen und schwere Blutungen (Blutungen).
Frauen, die schwanger sind oder stillen, sollten Mylotarg nicht einnehmen, da es einem sich entwickelnden Fötus oder einem neugeborenen Baby schaden kann.
Patienten mit Überempfindlichkeit gegen das Medikament oder irgendeine Komponente seiner Formulierung sollten Mylotarg nicht verwenden.
Bei einigen Patienten, die Gemtuzumab-Ozogamicin eingenommen haben, sind schwere oder tödliche Leberschäden (Hepatotoxizität), einschließlich der Blockade von Venen in der Leber (Venenverschlusskrankheit oder sinusförmiges Obstruktionssyndrom), aufgetreten.
Indikation
Die vollständige Indikation bei Zulassung wäre: Mylotarg ist indiziert für die Kombinationstherapie mit Daunorubicin (DNR) und Cytarabin (AraC) zur Behandlung von Patienten ab 15 Jahren mit zuvor unbehandelter, de novo CD33-positiver akuter myeloischer Leukämie (AML), mit Ausnahme der akuten promyelozytischen Leukämie (APL).
Die FDA hat das Medikament bereits im September letzten Jahres zugelassen.
© arznei-news.de – Quelle: EMA, Feb. 2018