Ibrutinib (Imbruvica) + Rituximab (MabThera)

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FDA genehmigt erste Chemotherapie-freie Kombinationsbehandlung bei Erwachsenen mit Waldenström Macroglobulinämie

27.08.2018 AbbVie gab heute bekannt, dass die U.S. Food and Drug Administration (FDA) Imbruvica (Wirkstoff Ibrutinib) plus Rituximab (Handelsname Rituxan in den USA; MabThera in der EU) für die Behandlung erwachsener Patienten mit Morbus Waldenström (MW), auch Makroglobulinämie oder Immunozytom genannt, einer seltenen und unheilbaren Form des Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL), zugelassen hat.

Mit dieser Zulassung umfasst die Imbruvica-Indikation nun auch die Kombination mit Rituximab – der ersten und bislang einzigen chemotherapiefreien Kombinationstherapie, die speziell für diese Krankheit indiziert ist, schreibt das Unternehmen.

Wirksamkeit in iNNOVATE

Diese neue FDA-Zulassung wird durch Daten aus der Phase-3-Studie iNNOVATE (PCYC-1127) unterstützt, in der Ibrutinib in Kombination mit Rituximab im Vergleich zu Rituximab allein bei 150 Patienten mit bisher unbehandeltem und rezidiviertem/refraktärem WM untersucht wurde.

Bei einem medianen Follow-up von 26,5 Monaten zeigte die Studie eine signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) unter Imbruvica plus MabThera im Vergleich zu Rituximab allein (30 Monate PFS-Raten waren 82 Prozent gegenüber 28 Prozent).

Bei Patienten, die Ibrutinib plus Rituximab einnahmen, war das relative Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung oder Eintritt des Todes um 80 Prozent geringer als bei Patienten, die nur mit Rituximab behandelt wurden (Hazard Ratio 0,20; P<0,0001).

Die häufigsten Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (bei 20% oder mehr der Patienten) aller Grade bei Patienten, die mit Ibrutinib plus Rituximab in der iNNOVATE-Studie behandelt wurden, waren Blutergüsse (37%), Muskel-Skelett-Schmerzen (35%), Blutungen (32%), Durchfall (28%), Ausschlag (24%), Arthralgie (24%), Übelkeit (21%) und Bluthochdruck (20%).

Dosierung

In Kombination mit MabThera oder als Einzelmedikament beträgt die empfohlene Dosis von Imbruvica für Erwachsene mit WM 420 mg oral einmal täglich bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder einer inakzeptablen Toxizität.

Wenn Sie Imbruvica in Kombination mit Rituximab verabreichen, überlegen Sie, ob Sie Ibrutinib vor Rituximab verabreichen, wenn es am selben Tag verabreicht wird, schreibt AbbVie.
© arznei-news.de – Quellenangabe: AbbVie

Ibrutinib-Rituximab besser als Chemoimmuntherapie bei CLL

02.08.2019 Für Patienten mit zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) ist Ibrutinib (Imbruvica) / Rituximab (MabThera) wirksamer als eine Chemoimmuntherapie laut einer im New England Journal of Medicine veröffentlichten Studie.

Tait D. Shanafelt von der Stanford University in Kalifornien und Kollegen teilten nach dem Zufallsprinzip 529 Patienten (im Alter von ≤70 Jahren) mit zuvor unbehandelter CLL im Verhältnis 2:1 auf die Behandlung mit Ibrutinib plus Rituximab für sechs Zyklen (nach einem einzigen Zyklus von Ibrutinib allein) gefolgt von Ibrutinib bis zum Fortschreiten der Erkrankung (354 Patienten) oder auf Chemoimmuntherapie mit Fludarabin, Cyclophosphamid und Rituximab für sechs Zyklen (175 Patienten).

Progressionsfreies Überleben

Die Forscher fanden heraus, dass das progressionsfreie Überleben in der Ibrutinib-Rituximab-Gruppe gegenüber der Chemoimmuntherapie-Gruppe überlegen war (89,4 gegenüber 72,9 Prozent nach drei Jahren; Hazard Ratio für Progression oder Tod 0,35); die Ergebnisse erfüllten die protokolldefinierte Wirksamkeitsschwelle für die Zwischenanalyse.

Gesamtüberleben

Das Gesamtüberleben begünstigte auch Ibrutinib 7 Rituximab gegenüber der Chemoimmuntherapie (98,8 gegenüber 91,5 Prozent nach drei Jahren; Hazard Ratio für Tod 0,17). Ibrutinib-Rituximab führte zu einem verbesserten progressionsfreien Überleben als die Chemoimmuntherapie bei Patienten ohne Immunglobulin-Mutation in der heavy-chain variable region (IGHV) (90,7 gegenüber 62,5 Prozent nach drei Jahren; Hazard Ratio für Progression oder Tod 0,26).

Für Patienten mit IGHV-Mutation betrug das progressionsfreie Dreijahresüberleben 87,7 bzw. 88,0 Prozent (Hazard Ratio für Progression oder Tod 0,44). Die beiden Gruppen hatten eine ähnliche Häufigkeit von Nebenwirkungen des Grades 3 oder höher (80,1 gegenüber 79,7 Prozent).
© arznei-news.de – Quellenangabe: N Engl J Med 2019; 381:432-443 DOI: 10.1056/NEJMoa1817073