Ixazomib (Handelsname Ninlaro) ist ein Medikament zur Behandlung des Multiplen Myeloms; es wurde von Takeda entwickelt. Es wirkt als Proteasom-Inhibitor.
Infos
- News: Studien / Forschung; Zulassung
- Erfahrungen, Erfahrungsberichte
- Indikation / Anwendung / Krankheiten
- Nebenwirkungen / unerwünschte Wirkungen / Verträglichkeit
- Chemische Strukturformel
- Hersteller / Entwickler bzw. Vertrieb: Takeda
- ATC Code: L01XX50
- Medikamentengruppe: Proteasom-Inhibitor
Indikation / Anwendung / Krankheiten
NINLARO ist in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason für die Behandlung des multiplen Myeloms bei erwachsenen Patienten indiziert, die mindestens eine vorausgegangene Therapie erhalten haben.
News zu Ixazomib
- 10.09.2020 TOURMALINE-MM2: Ergebnisse der klinischen Phase-3-Studie zur Bewertung von NINLARO bei neu diagnostiziertem multiplen Myelom … zum Artikel
- 13.06.2020 Positive Daten aus klinischen Studie zu Ninlaro (Ixazomib) beim Multiplen Myelom als Erhaltungstherapie der ersten Wahl … zum Artikel
- 07.12.2019 Zwischenergebnisse zur Wirksamkeit aus der Phase-3-Studie TOURMALINE-AL1 mit Ninlaro bei Patienten mit AL-Amyloidose … zum Artikel
- 07.11.2019 Phase-3-Studie mit Ninlaro als Firstline-Erhaltungstherapie erreicht primären Endpunkt bei Patienten mit Multiplem Myelom, die nicht mit Stammzelltransplantation behandelt wurden
- 06.06.2019 AL-Amyloidose: Update zur TOURMALINE-AL1 Phase-3-Studie mit Ixazomib in Kombination mit Dexamethason
- 11.07.2018 Erhaltungstherapie erreicht primären Endpunkt mit statistisch signifikanter Verbesserung des progressionsfreien Überlebens bei Patienten mit Multiplem Myelom nach Transplantation
- 25.06.2017 Neu diagnostiziertes MM Ph1/2: Ixazomib, Lenalidomid, Dexamethason
- 23.11.2016 EU-Zulassung bei Erwachsenen mit MM
- 16.09.2016 EU-Zulassungsempfehlung: Behandlung von Multiples Myelom
- 03.05.2016 Kombination verlängert PFS bei rezidivierendem / refraktärem MM … zum Artikel
- 20.11.2015 FDA-Zulassung für Ninlaro bei Plasmozytom
- 28.07.2015 EMA: Beschleunigtes Verfahren bei multiplem Myelom
- 15.07.2015 Zulassungsantrag in den USA für Multiples Myelom
- 03.12.2014 Breakthrough-Therapie-Status von der FDA AL-Amyloidose
Zulassungsantrag in den USA für Multiples Myelom
15.07.2015 Takeda hat in den USA einen Zulassungsantrag für die Behandlung von Patienten mit rezidivierendem und / oder refraktärem multiplem Myelom für sein experimentelles Krebsmedikament Ixazomib eingereicht.
Die Krankheit ist eine seltene und aggressive Proteinfehlfaltungsstörung mit weniger als 3000 pro Jahr in den USA diagnostizierten Fällen, die durch Ablagerungen von Amyloid in Körperorganen und Geweben, wie Herz und Nieren, charakterisiert ist.
Der Antrag basiert auf Daten aus der zulassungsrelevanten TURMALIN-MM1 Studie, die zeigten, dass mit Ixazomib zzgl. Lenalidomid / Dexamethason behandelten Patienten eine wesentlich längere Zeit ohne Fortschreiten der Krankheit lebten als diejenigen, die die beiden letztgenannten Medikamente mit einem Placebo einnahmen.
Ixazomib hat sowohl Orphan-Drug-Status als auch Breakthrough-Status in den USA für MM, was nahelegt, dass die Regulierungsbehörden einen möglichen Vorteil gegenüber bestehenden Therapien vermuten und dadurch einen ungedeckten medizinischen Bedarf decken könnten.
Takeda erwartet, einen Zulassungsantrag für das Medikament für die Europäische Union in den kommenden Wochen vorlegen zu können.
Die Vorlage basiert auf den Ergebnissen einer Zwischenanalyse der Phase-3-Studie TURMALIN-MM1. Diese Studie ist eine internationale, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte klinische Studie mit 722 Patienten, die die Überlegenheit des Wirkstoffs von Takeda zzgl. Lenalidomid und Dexamethason gegenüber Placebo plus Lenalidomid und Dexamethason bei erwachsenen Patienten mit rezidivierendem und / oder refraktärem multiplem Myelom bewertet.
Die Patienten werden auch weiterhin in dieser Studie mit Ixazomib bis zum Fortschreiten der Krankheit behandelt, und die Daten hinsichtlich der langfristigen Ergebnisse ausgewertet.
© arznei-news.de – Quelle: Takeda, Juli 2015
EMA: Beschleunigtes Verfahren bei multiplem Myelom
28.07.2015 Der CHMP der Europäischen Arzneimittel-Agentur hat ein beschleunigtes Beurteilungsverfahren für Takedas Wirkstoff Ixazomib genehmigt, ein experimenteller oraler Proteasom-Inhibitor für die Behandlung von Patienten mit rezidivierendem und / oder refraktärem multiplem Myelom.
© arznei-news.de – Quelle: Takeda, Juli 2015
FDA-Zulassung für Ninlaro bei Plasmozytom
20.11.2015 Die US Food and Drug Administration hat heute Ninlaro in Kombination mit zwei anderen Medikamenten zur Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom (Plasmozytom), die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben, die Zulassung erteilt.
Der Wirkstoff Ixazomib ist ein sogenannter Proteasom-Inhibitor und wirkt durch die Blockade von Enzymen der multiple Myelom Zellen und hemmt ihr Wachstum und Überleben. Es ist der erste orale Proteasom-Inhibitor und wird in Kombination mit – einem anderen von der FDA zugelassenen Medikament zur Behandlung des Multiplen Myeloms – REVLIMID (Lenalidomid) und Dexamethason (ein Kortikosteroid) zugelassen.
Die Zulassung basiert auf Daten einer internationalen, randomisierten, doppelblinden klinischen Studie (näheres hier).
Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen von Ninlaro sind
- Durchfall,
- Verstopfung,
- niedrige Anzahl der Blutplättchen (Thrombozytopenie),
- periphere Neuropathie (Taubheitsgefühl und Schmerzen durch Nervenschäden, in der Regel in den Händen und Füßen),
- Übelkeit,
- periphere Ödeme (Flüssigkeit unter der Haut, die Schwellungen verursacht) ,
- Erbrechen und
- Rückenschmerzen.
© arznei-news.de – Quelle: FDA, Nov. 2015
EU-Zulassungsempfehlung: Behandlung von Multiples Myelom
Der Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Zulassungsbehörde (CHMP) hat am 16.09.2016 die bedingte Zulassung von Ninlaro 2,3mg, 3mg und 4 mg Hartkapseln (aktive Substanz ist Ixazomib) der Firma Takeda Pharma A/S für die Behandlung von Erwachsenen mit Multiplem Myelom empfohlen.
Ninlaro wurde bereits als Arzneimittel für seltene Leiden am 27. September 2011 eingetragen.
Das Medikament zeigte sich als wirksam bei der Verzögerung der Progression der Erkrankung, wenn es in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason eingesetzt wurde. Es verlängerte das progressionsfreie Überleben bei Patienten mit rezidivierendem / refraktärem MM.
Die häufigsten Nebenwirkungen sind hier aufgeführt.
Die Indikation wäre bei Zulassung: Ninlaro ist in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit Multiplem Myelom angezeigt, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben.
EU-Zulassung bei Erwachsenen mit MM
Die Europäische Kommission hat am 23. November 2017 der Firma Takeda Pharma A/S für das Arzneimittel Ninlaro eine bedingte Zulassung als Orphan-Arzneimittel für die Behandlung von Multiples Myelom erteilt.
Das Medikament mit dem Wirkstoff Ixazomib kann nun in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit Multiplem Myelom eingesetzt werden, wenn diese bereits zuvor mit einer anderen Therapie behandelt wurden.
Der ATC-Code des Wirkstoffes ist: L01XX50.
Die aktive Substanz ist ein Peptidanalogon, das die Protein-Proteasom-Untereinheit beta-Typ-5 (PSMB5) reversibel hemmt, die Teil des 20S-Proteasom-Komplexes ist.
Das Medikament wurde bereits am 20. November 2015 von der US-amerikanischen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde zur Verwendung in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason zur Behandlung von Multiplem Myelom nach mindestens einer vorherigen Therapie genehmigt.
© arznei-news.de – Quelle: Europäische Kommission, Nov. 2016
Neu diagnostiziertes MM Ph1/2: Ixazomib, Lenalidomid, Dexamethason
25.06.2017 Takeda Pharmaceuticals hat Daten aus zwei klinischen Phase-1/2-Studien zu Ninlaro (Wirkstoff Ixazomib) bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplen Myelom auf dem jährlichen Meeting der European Hematology Association vorgestellt.
Beide Studien untersuchten Takedas Medikament plus Lenalidomid und Dexamethason bei neu diagnostizierten Patienten mit multiplem Myelom, bei denen keine Stammzelltransplantation (SCT) vorgenommen wurde, gefolgt von der Erhaltungstherapie mit Ixazomib allein. Ninlaro ist derzeit nicht für die Behandlung von neu diagnostiziertem multiplen Myelom oder im Erhaltungssetting zugelassen, schreibt das Unternehmen.
Wöchentliches Ixazomib, Lenalidomid und Dexamethason bei Patienten mit neu diagnostiziertem Multiplen Myelom
In dieser Phase-1/2-Studie erhielten Patienten mit neu diagnostiziertem Multiplen Myelom wöchentlich orales Ninlaro (1,68 – 3,95 mg / m2 in Phase 1 und 4,0 mg in Phase 2) plus Lenalidomid und Dexamethason für bis zu zwölf 28-tägige Induktionszyklen.
Von den 65 eingeschriebenen Patienten blieben 42 auf der Studienbehandlung, ohne frühzeitig für eine SCT abzubrechen. Nach der ersten Therapie fuhren 25 Patienten fort, wöchentlich Ixazomib allein auf der letzten tolerierten Dosis zu nehmen, die während der Einleitung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität verabreicht wurde.
Die wichtigsten Ergebnisse waren:
Patienten, die nicht einer SCT unterzogen wurden und mit Ixazomib plus Lenalidomid und Dexamethason bei der Induktion behandelt wurden, erreichten hohe Ansprechraten:
- Bei einer medianen Nachuntersuchung von 55,2 Monaten betrug die bestätigte Gesamt-Response-Rate (ORR) 80%, die komplette plus sehr gute Teilresponse (CR + VGPR) betrug 63% und die CR-Rate betrug 32%.
- Von den Patienten, die sCR / CR erreichten und für eine minimale Residualerkrankung (MRD) ausgewertet wurden, waren 6 von 7 (86%) MRD-negativ.
- Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 29,4 Monate.
- Das mediane Gesamtüberleben (OS) wurde bei einem medianen Follow-up von 55,2 Monaten nicht erreicht; Vier-Jahres-Landmark OS Schätzung betrug 82%.
- Insgesamt berichteten 86% der Patienten über Grad > 3 unerwünschte Ereignisse (AE) und 52% der Patienten hatten schwere AE. Die häufigsten Grad > 3 Nebenwirkungen waren Neutropenie, Thrombozytopenie, Durchfall, Rückenschmerzen, Erbrechen, Ausschläge, Ausbrüche und Exantheme, periphere Neuropathie und Übelkeit. Von den beiden Patienten, die in der Studie starben, wurde einer als behandlungsbedingt betrachtet und war auf eine respiratorische synzytiale Viruspneumonie zurückzuführen.
Nach der Beendigung von 12 Zyklen der Induktionstherapie mit Lenalidomid und Dexamethason, setzten 25 Patienten die Erhaltungstherapie mit Single-Agent Ixazomib fort:
- Verstärktes Ansprechen trat bei einer Reihe von Patienten auf, die eine Erhaltungstherapie mit Single-Agent Ixazomib erhielten; 32% der Patienten verbesserten ihr Ansprechen während der Erhaltungsbehandlung.
- Das Auftreten der häufigsten Grad > 3 AE und Nebenwirkungen wie Neutropenie, Thrombozytopenie, Rückenschmerzen und Ausschläge, Ausbrüche und Exantheme war fast ausschließlich auf die Einleitungsphase beschränkt.
Es wurde über weniger Toxizität während der Erhaltungsphasen im Vergleich zu den Induktionsphasen berichtet.
Zweimal wöchentlich Ixazomib plus Lenalidomid-Dexamethason bei Patienten mit neu diagnostiziertem Multiplen Myelom
Diese Phase-1/2-Studie untersuchte zweimal wöchentlich orales Ninlaro (3,0 oder 3,7 mg) plus Lenalidomid und Dexamethason für bis zu sechzehn 21-Tages-Zyklen, gefolgt von Erhaltungstherapie mit Single-Agent zweimal wöchentlich Ninlaro (letzte tolerierte Dosis). Von den eingeschriebenen 64 Patienten setzten 41 die Studienbehandlung ohne vorzeitige Beendigung wegen SCT fort.
Bei Patienten, die keiner SCT unterzogen wurden, war die Erstbehandlung mit zweimal wöchentlichem Ixazomib plus Lenalidomid und Dexamethason mit verstärktem Ansprechen verbunden
- Bei einer medianen Nachuntersuchung von 47 Monaten betrug die ORR 92%, die CR + VGPR-Rate betrug 69% und die CR-Rate betrug 31%.
- Von den Patienten, die sCR / CR erreichten und für eine minimale Residualkrankheit (MRD) ausgewertet wurden, waren 8 von 9 (89%) MRD-negativ.
- Median PFS für Patienten war 24,9 Monate und Median OS war nicht abschätzbar; Drei-Jahres-Landmark OS Schätzung betrug 86%.
- Insgesamt hatten 85% der Patienten Grad > 3 AE und 54% der Patienten hatten schwere AE. Die häufigsten Grad > 3 AE beinhalteten Hautausschlag, Ausbrüche und Exantheme, Hyperglykämie, periphere Neuropathie, peripheres Ödem, Thrombozytopenie und Neutropenie. Es gab einen behandlungsbezogenen Todesfall durch Kardio-Atemstillstand während der Studie.
Nach Abschluss der initialen Behandlung setzten 18 Patienten ihre Behandlung mit zweimal wöchentlichem Single-Agent Ixazomib fort:
- Patienten auf Erhaltungstherapie erhielten im Median 31,5 Behandlungszyklen.
- 22% Patienten verbesserten ihr Ansprechen während der Erhaltungsbehandlung.
- 44% der Patienten, die eine Erhaltungstherapie erhielten, zeigten einen Beginn von Grad > 3 AE und Nebenwirkungen im Zyklus 17 oder darüber hinaus. Die häufigsten Grad > 3 AE und Nebenwirkungen waren Hyperglykämie, Ausschläge, Ausbrüche und Exantheme, Durchfall, Erbrechen, periphere Neuropathie, Übelkeit und Neutropenie.
© arznei-news.de – Quelle: Takeda Pharmaceuticals, Juni 2017
Erhaltungstherapie erreicht primären Endpunkt mit statistisch signifikanter Verbesserung des progressionsfreien Überlebens bei Patienten mit Multiplem Myelom nach Transplantation
11.07.2018 Takeda Pharmaceutical Company Limited gab heute bekannt, dass die randomisierte Phase-3-Studie TOURMALINE-MM3 ihren primären Endpunkt erreicht hat und eine statistisch signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) gegenüber Placebo zeigte.
Takeda plant, Daten aus der Studie an Zulassungsbehörden auf der ganzen Welt zu übermitteln. NINLARO ist derzeit nicht als Erhaltungstherapie für das Multiple Myelom nach ASCT zugelassen.
TOURMALINE-MM3 – Erhaltungstherapie
TOURMALINE-MM3 ist eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Phase-3-Studie mit 656 Patienten, die die Wirkung der Ninlaro (Ixazomib) Erhaltungstherapie auf das progressionsfreie Überleben im Vergleich zu Placebo bei Teilnehmern mit Multiplem Myelom, die auf eine Induktionstherapie mit anschließender Hochdosistherapie und autologer Stammzelltransplantation angesprochen haben.
Der primäre Endpunkt ist das progressionsfreie Überleben. Ein wichtiger sekundärer Endpunkt ist das Gesamtüberleben.
Es wurden keine neuen Sicherheitssignale in TOURMALINE-MM3 festgestellt. Das Sicherheitsprofil von Ixazomib im Erhaltungstherapie-Setting stimmt mit den zuvor gemeldeten Ergebnissen der Verwendung von Ninlaro als Einzelwirkstoff überein.
Die vollständigen Daten werden zur Präsentation auf der 60. Jahrestagung der American Society of Hematology im Dezember vorgelegt.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Takeda Pharmaceutical
Phase-3-Studie mit Ninlaro als Firstline-Erhaltungstherapie erreicht primären Endpunkt bei Patienten mit Multiplem Myelom, die nicht mit Stammzelltransplantation behandelt wurden
07.11.2019 Takeda hat bekanntgegeben, dass die randomisierte Phase-3-Studie TOURMALINE-MM4 ihren primären Endpunkt des progressionsfreien Überlebens (PFS) erreicht hat.
Die Studie untersuchte die Wirkung von oralem Ninlaro (Ixazomib) als Firstline-Erhaltungstherapie im Vergleich zu Placebo bei erwachsenen Patienten mit Multiplem Myelom, die nicht mit Stammzelltransplantation behandelt wurden.
Das Sicherheitsprofil von Ninlaro im Erhaltungstherapie-Setting entsprach den zuvor berichteten Resultaten beim Einsatz des Medikaments als Monotherapie, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale in TOURMALINE-MM4 festgestellt.
Die vollständigen Studienergebnisse werden bei einem bevorstehenden medizinischen Meeting vorgestellt, schreibt Takeda.
TOURMALINE-MM4
TOURMALINE-MM4 ist eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Phase-3-Studie mit 706 Patienten, die darauf abzielt, die Wirkung der oralen Ixazomib-Mono-Erhaltungstherapie auf das progressionsfreie Überleben bei erwachsenen Patienten mit multiplem Myelom im Vergleich zu Placebo zu untersuchen.
Die Patienten wurden nicht mit Stammzelltransplantation behandelt und erhielten 6-12 Monate lang eine Ninlaro-Erstbehandlung und zeigten dabei ein partielles oder noch besseres Ansprechen.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Takeda
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