Hyperoxalurie: Positive Ergebnisse in Phase 1/2 Studie
11.06.2018 Alnylam Pharmaceuticals berichtet positive Ergebnisse auf der OxalEurope zu Lumasiran aus einer Phase 1/2-Studie bei Patienten mit primärer Hyperoxalurie Typ 1 (PH1).
Die aktualisierten Zwischenergebnisse stammen aus Teil B der Phase-1/2-Studie und beziehen sich auf den Stichtag 29. März 2018. Teil B ist eine randomisierte (3:1 Medikament:Placebo), placebokontrollierte Einzelblindstudie des Medikaments bei Patienten mit PH1.
Die Kohorten 1 und 2 erhielten drei monatliche Dosen Lumasiran mit 1 mg/kg bzw. 3 mg/kg; die Kohorte 3 erhielt zwei vierteljährliche Dosen mit 3 mg/kg. Weitere acht Patienten erhielten Open-Label-Lumasiran in Erweiterungen der ersten beiden Kohorten mit insgesamt 20 Patienten.
Die Patienten, die zur Placebogruppe randomisiert wurden, erhielten ebenfalls nachfolgend eine subkutane Verabreichung des Wirkstoffes. Die Patienten hatten ein Durchschnittsalter von 14,9 Jahren (Bereich: 6-43) und eine mittlere geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von 77 mL/min/1,73m2 (Bereich: 42-131).
Wirksamkeit Urinoxalat
Lumasiran zeigte eine mittlere maximale Reduktion des Urinoxalats von 64% bei Patienten, die in die Kohorten 1-3 aufgenommen wurden (N=12). Alle mit dem Medikament behandelten Patienten erreichten eine Senkung des Urinoxalats auf unter 0,7 mmol/24 Std./1,73 m2, ein Schwellenwert, der mit einer reduzierten Progressionsrate zur Nierenerkrankung im Endstadium verbunden ist.
Bis zum Tag 85 erreichten die mit Lumasiran (N=9) behandelten Patienten eine durchschnittliche Reduktion des Urinoxalats von 63%. Alnylam nimmt an, dass die starken und dauerhaften Verringerungen des Urinoxalats ein einmal vierteljährliches, subkutanes Dosierungsschema unterstützen. Darüber hinaus unterstützen diese Ergebnisse weiterhin die Hypothese, dass die GO-Hemmung das Potenzial hat, das Niveau der Leberoxalatproduktion zu reduzieren und möglicherweise zu normalisieren und damit das Fortschreiten von Hyperoxalurie Typ 1 zu stoppen.
Die Dosierung in Teil B der Phase-1/2-Studie ist im Gange, und geeignete Patienten werden in eine Open-Label-Extension-Studie überführt.
Verträglichkeit, Nebenwirkungen
Lumasiran wurde in der Phase-1/2-Studie von allen Patienten allgemein gut vertragen (N=20). Fünfzehn (75 Prozent) der mit Lumasiran behandelten Patienten berichteten über ein unerwünschtes Ereignis (AE); die Mehrheit der AE war leicht oder mittelschwer und nicht mit dem Studienmedikament verknüpft. AE, die bei drei oder mehr Patienten auftraten, waren Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Nasopharyngitis, Pyrexie und Erbrechen.
Zwei Patienten berichteten über Reaktionen an der Injektionsstelle, die leicht und transient waren. Zwei Patienten berichteten über schwere AE; ein Patient hatte Pyelonephritis während der Placebodosierung und ein Patient hatte einen Nierenstein mit Nierenkolik nach der Lumasirandosierung.
Ein Patient, der Placebo erhielt, und drei Patienten, die Lumasiran erhielten, berichteten über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE). Der Placebo-Patient bekam Nierensteine und Pyelonephritis.
Zu den Lumasiran-Patienten mit SAE gehörten ein Patient mit Nierensteinen, ein Patient mit Fieber und Bauchschmerzen und ein Patient mit Gastroenteritis.
Lumasiran wurde nicht mit klinisch signifikanten nachteiligen Laborbefunden in Verbindung gebracht, und es gab keine Studienabbrüche aufgrund von AE bis zum Stichtag der Datenerhebung.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Alnylam