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Lymphomatoide Granulomatose: Immuntherapie verlängert Lebenserwartung

Studie untersuchte Interferon alfa-2b bei Patienten mit niedriggradiger lymphomatoider Granulomatose und Chemotherapie mit DA-EPOCH-R bei Patienten mit hochgradiger lymphomatoider Granulomatose

Lymphomatoide Granulomatose: Immuntherapie verlängert Lebenserwartung

04.04.2023 Die Ergebnisse einer klinischen Studie von Forschern der National Institutes of Health (NIH) zeigen, dass Menschen mit niedriggradiger lymphomatoider Granulomatose, die mit Interferon alfa-2b (einer Art von Immuntherapie) behandelt werden, nach der Diagnose noch Jahrzehnte leben können.

Die lymphomatoide Granulomatose ist eine seltene Präkanzerose, die durch eine Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus ausgelöst wird. Unbehandelt kann die Krankheit zu einer hochgradigen Form fortschreiten, die eine schlechtere Prognose hat und sich schnell zu einem aggressiven und tödlichen B-Zell-Lymphom entwickeln kann.

In der Phase-2-Studie, die von Forschern des Zentrums für Krebsforschung am National Cancer Institute (NCI) geleitet wurde, lebten die mit Interferon alfa-2b behandelten Patienten im Median etwa 20 Jahre. Im Gegensatz dazu berichteten frühere Studien über eine mediane Überlebenszeit von weniger als zwei Jahren für Menschen mit lymphomatoider Granulomatose.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine Immuntherapie das Fortschreiten einer geringgradigen Erkrankung zu einer hochgradigen Erkrankung verhindern kann. Die Ergebnisse wurden in der Zeitschrift Lancet Haematology veröffentlicht.

An der Studie nahmen 67 Personen mit lymphomatoider Granulomatose teil, 37 mit geringgradiger und 30 mit hochgradiger Erkrankung. In allen Fällen waren die Teilnehmer noch nicht gegen die Krankheit behandelt worden oder ihre Krankheit hatte auf andere Behandlungen nicht angesprochen oder war nach diesen zurückgekehrt.

Während der Erstbehandlung erhielten die meisten Patienten mit geringgradiger Erkrankung etwa ein Jahr lang dreimal wöchentlich subkutane Injektionen von Interferon alfa-2b in steigenden Dosen. Die meisten Patienten mit hochgradiger Erkrankung erhielten alle drei Wochen sechs Zyklen einer intravenösen Chemotherapie (Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Rituximab – DA-EPOCH-R).

Wirksamkeit

In beiden Gruppen kam es zu einer Verbesserung, wobei die Krankheit bei 27 von 44 Patienten (61 %), die mit Interferon alfa-2b behandelt wurden, und bei 8 von 17 Patienten (47 %), die eine Chemotherapie erhielten, verschwand.

Nach ihrer ersten Behandlung erhielten einige Patienten anschließend die andere Therapie, eine sogenannte Crossover-Behandlung. Patienten mit niedriggradiger Erkrankung, die sich nach der Immuntherapie verschlimmerte, erhielten eine Chemotherapie, während Patienten mit hochgradiger Erkrankung, die nach der Chemotherapie wieder auftrat, Interferon alfa-2b erhielten. Frühere Arbeiten haben gezeigt, dass nach der Beseitigung einer hochgradigen Erkrankung durch eine Chemotherapie eine niedriggradige Erkrankung wieder auftauchen kann.

Die Crossover-Behandlungen waren ebenfalls wirksam: Bei 4 von 8 Patienten (50 %), die nach der Chemotherapie mit Interferon alfa-2b behandelt wurden, und bei 7 von 15 Patienten (47 %), die nach der Chemotherapie mit Interferon alfa-2b behandelt wurden, verschwand die Krankheit.

Die mittlere Gesamtüberlebenszeit betrug 20,6 Jahre bei Patienten, die zunächst mit Interferon alfa-2b behandelt wurden, und 19,8 Jahre bei Patienten, die auf Interferon alfa-2b umgestellt wurden. Die mediane Gesamtüberlebenszeit betrug 12,1 Jahre bei Patienten, die zunächst mit Chemotherapie behandelt wurden, und wurde bei den Patienten, die auf Chemotherapie umgestellt wurden, nicht erreicht.

Sicherheit, Nebenwirkungen

Die häufigste Nebenwirkung der Interferon alfa-2b-Behandlung war eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen, und die häufigsten Nebenwirkungen der Chemotherapie waren eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen und Infektionen. Schwerwiegende Nebenwirkungen traten nur bei einem Viertel der mit Interferon alfa-2b behandelten Patienten auf, im Vergleich zu fast zwei Dritteln der mit Chemotherapie behandelten Patienten.

Viele neuere Immuntherapien, wie z. B. Nivolumab, könnten zur Behandlung der niedriggradigen lymphomatoiden Granulomatose und anderer Epstein-Barr-Virus-assoziierter Erkrankungen eingesetzt werden und haben möglicherweise weniger Nebenwirkungen, schreiben die Studienautoren.

„Die Studie mit Interferon alfa-2b hat gezeigt, dass die Immuntherapie das Überleben von Patienten mit niedriggradiger lymphomatoider Granulomatose verbessert“, sagte Studienautor Dr. Christopher J. Melani vom NCI’s Center for Cancer Research. „Jetzt können wir weitere neuartige Immuntherapien untersuchen, die besser verträglich sind, um zu sehen, ob sie die Wirksamkeit unserer derzeitigen Behandlung noch verbessern können.“

© arznei-news.de – Quellenangabe: Lancet Haematology DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-3026(23)00029-7





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