Nivolumab + Ipilimumab bei Melanom

Neoadjuvante Behandlung mit Ipilimumab + Nivolumab erhöht das Überleben bei resektablem Melanom

06.06.2024 Die neoadjuvante Behandlung mit Ipilimumab (Yervoy) plus Nivolumab (Opdivo), gefolgt von einer Operation, führt bei Patienten mit resektablem, makroskopischem Melanom im Stadium III zu einem längeren ereignisfreien Überleben als eine Operation, gefolgt von einer adjuvanten Nivolumab-Behandlung. Dies geht aus einer im New England Journal of Medicine veröffentlicht und auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology in Chicago präsentierten Studie hervor.

Dr. Christian U. Blank vom Niederländischen Krebsinstitut in Amsterdam und Kollegen wiesen 423 Patienten mit resektablem, makroskopischem Melanom im Stadium III nach dem Zufallsprinzip zwei Zyklen neoadjuvanter Ipilimumab- plus Nivolumab-Behandlung zu und wurden anschließend operiert, oder sie wurden operiert und erhielten anschließend 12 Zyklen adjuvanter Nivolumab-Behandlung in einem Verhältnis von 1:1.

• Die Forscher stellten fest, dass die geschätzte ereignisfreie 12-Monats-Überlebensrate bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 9,9 Monaten in der neoadjuvanten Gruppe 83,7 Prozent und in der adjuvanten Gruppe 57,2 Prozent betrug.
• Beim eingeschränkten mittleren Überleben gab es einen Unterschied von acht Monaten (Hazard Ratio für Progression, Rezidiv oder Tod 0,32).
• In der neoadjuvanten Gruppe hatten 59,0, 8,0, 26,4 bzw. 2,4 Prozent der Patienten ein deutliches pathologisches Ansprechen, ein partielles Ansprechen, ein Nichtansprechen bzw. eine Progression; bei 4,2 Prozent war die Operation noch nicht durchgeführt worden oder wurde ausgelassen.
• Das geschätzte 12-monatige rezidivfreie Überleben lag bei 95,1, 76,1 und 57,0 Prozent der Patienten in der neoadjuvanten Gruppe mit einem starken pathologischen Ansprechen, einem partiellen Ansprechen bzw. einem Nichtansprechen.

„Zwei Zyklen neoadjuvantes Ipilimumab plus Nivolumab waren sicher und führten zu einem längeren ereignisfreien Überleben als adjuvantes Nivolumab bei Patienten mit resektablem, makroskopischem Melanom im Stadium III“, schreiben die Autoren.

© arznei-news.de – Quellenangabe: New England Journal of Medicine – DOI: 10.1056/NEJMoa2402604

News zu Nivolumab + Ipilimumab bei Melanom

• 17.09.2024 Nivolumab + Ipilimumab bei fortgeschrittenem Melanom: 10-Jahres-Ergebnisse. 10-Jahres-Follow-up-Daten aus CheckMate-067, die einen anhaltenden, langfristigen Überlebensnutzen von Nivolumab + Ipilimumab bei fortgeschrittenem Melanom
• 06.06.2024 Neoadjuvante Behandlung mit Ipilimumab + Nivolumab erhöht das Überleben bei resektablem Melanom
• 18.08.2023 Immuntherapie-Kombination hilft, das Leben von Patienten mit metastasiertem Melanom zu verlängern
• 02.12.2021 Erstbehandlung mit Nivolumab/Ipilimumab erhöht Lebenserwartung; 2-Jahres-Gesamtüberleben: 72 Prozent unter Nivolumab/Ipilimumab, 52 Prozent unter Dabrafenib/Trametinib

Immuntherapie-Kombination hilft, das Leben von Patienten mit metastasiertem Melanom zu verlängern

18.08.2023 Ein Forscherteam unter der Leitung von Wissenschaftlern der UCLA hat gezeigt, dass eine Kombination von Immuntherapeutika eine wirksame Zweitlinientherapie für Patienten mit einer aggressiven und tödlichen Form des Melanoms sein kann, die gegen die weit verbreiteten Immuntherapeutika, die sogenannten PD-1-Inhibitoren, resistent sind.

In klinischen Studien fanden die Forscher heraus, dass die Kombinationstherapie die Zeitspanne verlängern kann, in der sich die Krebserkrankung nicht verschlimmert (progressionsfreies Überleben), und dass sie hilft, die Resistenz gegen frühere Immuntherapien zu überwinden, so dass mehr Patienten von der Behandlung profitieren können.

Bei diesem Ansatz werden die Immuntherapeutika Ipilimumab und Nivolumab kombiniert. Diese Kombination führte nicht nur zu einem längeren progressionsfreien Überleben, sondern auch zu einer höheren Gesamtansprechrate auf die Behandlung im Vergleich zu Patienten, die die derzeitige Standardtherapie mit Ipilimumab allein erhielten.

Die Ergebnisse der multizentrischen klinischen Studie wurden vom SWOG Cancer Research Network, einer vom National Cancer Institute finanzierten Gruppe, durchgeführt und in der Zeitschrift Nature Medicine veröffentlicht.

Sowohl Ipilimumab als auch Nivolumab sind Immun-Checkpoint-Hemmer, die Proteine im Körper blockieren, die das Immunsystem daran hindern können, Krebszellen anzugreifen. Nivolumab, auch als PD-1-Inhibitor bekannt, hemmt ein Immun-Checkpoint-Protein auf T-Zellen namens PD-1. Ipilimumab, auch bekannt als CTLA-4-Hemmer, hemmt das Protein CTLA-4. Diese Inhibitoren können dazu beitragen, die natürliche Fähigkeit der T-Zellen zur Bekämpfung von Krebszellen wiederherzustellen.

Um herauszufinden, ob ein Kombinationsansatz wirksamer ist als die alleinige Anwendung von CTLA-4-Hemmern als Zweitlinientherapie, nahmen die Forscher 91 Patienten in die multizentrische klinische Studie auf, die bereits mit einem Anti-PD-1-Immuntherapeutikum behandelt worden waren und kein Anti-CTLA-4-Medikament erhalten hatten. Alle teilnehmenden Patienten hatten eine Krebserkrankung, die auf die aktuelle Therapie nicht angesprochen hatte. 68 Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip der Kombination aus Ipilimumab und Nivolumab zugewiesen, 23 Patienten erhielten nur Ipilimumab.

Progressionsfreies Überleben, Ansprechen, Nebenwirkungen

Das Forscherteam maß das progressionsfreie Überleben als wichtigsten Endpunkt und untersuchte auch andere Faktoren, wie z. B. wie gut die Immunzellen die Tumoren infiltrierten, wie der Krebs auf die Behandlung ansprach, wie lange die Patienten lebten und welche Nebenwirkungen auftraten.

Das Team stellte fest, dass die Teilnehmer in der Gruppe mit der Kombinationstherapie ein um 37 % verbessertes progressionsfreies Überleben aufwiesen, verglichen mit den Teilnehmern, die nur Ipilimumab erhielten. Die Kombinationstherapie führte auch zu einer höheren Ansprechrate: Bei 28 % der Patienten in dieser Gruppe schrumpfte der Tumor, während dies nur bei 9 % der Patienten der Fall war, die nur Ipilimumab erhielten.

Die Nebenwirkungen ähnelten dem, was zuvor über diese Medikamentenkombination bekannt war, wobei die häufigste schwere Nebenwirkung Durchfall war, der bei Ipilimumab allein oder in Kombination gleich häufig auftrat.

„Die Ergebnisse sind für die Praxis wegweisend“, sagte Dr. Antoni Ribas, der leitende Autor der Studie, Professor für Medizin an der David Geffen School of Medicine an der UCLA und Direktor des Tumorimmunologieprogramms des UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center. „Der Kombinationsansatz sollte das bevorzugte Medikamentenschema für Menschen mit Krebs sein, die auf eine vorherige Immuntherapie nicht angesprochen haben.“

© arznei-news.de – Quellenangabe: Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02498-y

Erstbehandlung mit Nivolumab/Ipilimumab erhöht Lebenserwartung; 2-Jahres-Gesamtüberleben: 72 Prozent unter Nivolumab/Ipilimumab, 52 Prozent unter Dabrafenib/Trametinib

02.12.2021 Bei Patienten mit fortgeschrittenem BRAF-V600-mutiertem metastasierten Melanom war die Gesamtüberlebenszeit (OS) bei einer Behandlungssequenz, die mit Nivolumab / Ipilimumab beginnt, länger laut dem Ergebnis einer auf der ersten virtuellen Plenarsitzung der American Society of Clinical Oncology vorgestellten Studie.

Die Studie

Dr. Michael B. Atkins vom Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center in Washington, D.C., und Kollegen verglichen die Wirksamkeit und Toxizität der Behandlung mit Nivolumab/Ipilimumab gefolgt von Dabrafenib / Trametinib mit der umgekehrten Reihenfolge bei Patienten mit behandlungsnaivem metastasierten Melanom mit BRAF-V600-Mutation.

Die Patienten erhielten nach dem Zufallsprinzip in der Stufe 1 Nivolumab/Ipilimumab (Arm A; 133 Patienten) oder Dabrafenib/Trametinib (Arm B; 132 Patienten) und bei Fortschreiten der Erkrankung in Stufe 2 die alternative Therapie: Dabrafenib/Trametinib (Arm C) oder Nivolumab/Ipilimumab (Arm D).

Wirksamkeit

Bei der vierten Zwischenanalyse, bei der 59 Prozent der Patienten zwei Jahre nach der Aufnahme in die Studie erfasst wurden, wurde die Studie abgebrochen, da die Ergebnisse eindeutig genug waren. Die Forscher stellten fest, dass bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 27,7 Monaten 27 bzw. 46 Patienten zu Arm C bzw. Arm D gewechselt hatten.

• Bis dato betrugen die Gesamtansprechraten 46, 43, 48 bzw. 30 Prozent in den Armen A, B, C und D.
• Das Zwei-Jahres-Gesamtüberleben (OS) betrug 72 bzw. 52 Prozent bei den Patienten, die mit Arm A (Nivolumab/Ipilimumab) bzw. Arm B begannen.
• Die Kurven für das progressionsfreie Überleben (PFS) zeigten einen Trend zugunsten von Arm A (Nivolumab/Ipilimumab).
• Die Kurven für PFS und OS zeigten ein biphasisches Muster, wobei Arm B bis zu sechs bzw. zehn Monaten über Arm A lag.

Die in dieser Studie getesteten Medikamentenkombinationen verbessern alle das Überleben im Vergleich zu früheren Behandlungsstandards, aber wir wissen jetzt, welche Kombination zuerst verabreicht werden sollte, um für die große Mehrheit unserer Patienten einen maximalen Nutzen zu erzielen, sagte Atkins in einer Erklärung. Diese Studie sollte den Klinikern eine klarere Anleitung geben, wann bestimmte Behandlungen verabreicht werden sollten.

© arznei-news.de – Quellenangabe: Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center

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