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MDS: Luspatercept (Reblozyl) bei Anämie – Update

Autor: Christian Hilscher

Primäre Wirksamkeits- und Sicherheitsanalyse der Phase-3-Studie COMMANDS mit Reblozyl zur Behandlung von Anämie bei Erythropoese-stimulierenden Wirkstoffen naiven Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (mit geringerem Risiko)

MDS: Luspatercept (Reblozyl) bei Anämie – Update

10.12.2023 Bristol Myers Squibb hat aktualisierte Ergebnisse der primären Analyse der Phase-3-Studie COMMANDS veröffentlicht, in der Reblozyl® (Luspatercept) mit Epoetin alfa zur Behandlung von Anämie bei Erythropoese-stimulierenden Substanzen (ESA) naiven Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) mit geringerem Risiko, die möglicherweise Erythrozyten-Transfusionen benötigen, verglichen wird.

Diese Daten wurden auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Hematology (ASH) vorgestellt.

COMMANDS Primäre Ergebnisse

Zum Zeitpunkt der primären Analyse (31. März 2023) waren 363 Patienten im Verhältnis 1:1 auf Reblozyl und Epoetin alfa randomisiert. Die Ergebnisse der primären Analyse der Intent-to-treat-Population (ITT) zeigen:

  • 60,4 % (n=110) der mit Reblozyl behandelten Patienten im Vergleich zu 34,8 % (n=63) der mit Epoetin alfa behandelten Patienten erreichten den primären Endpunkt einer RBC-TI von mindestens 12 Wochen bei gleichzeitigem mittleren Hämoglobinanstieg (Hb) von mindestens 1,5 g/dL innerhalb der ersten 24 Wochen (p<0,0001).
  • Ein Ansprechen der Erythrozyten (HI-E) von mindestens 8 Wochen wurde bei 74,2 % (n=135) der Reblozyl-Patienten gegenüber 53 % (n=96) der Epoetin-alfa-Patienten erreicht (p<0,0001).
  • Eine Unabhängigkeit von Erythrozyten-Transfusionen (RBC-TI) von mindestens 12 Wochen wurde von 68,1 % (n=124) der Reblozyl-Patienten gegenüber 48,6 % (n=88) der Epoetin-Alfa-Patienten erreicht (p<0,0001).
  • Die Dauer des Ansprechens betrug 126,6 Wochen (99-NE) unter Reblozyl bei Patienten, die eine TI von mindestens 12 Wochen erreichten (erreichte Wochen 1-24), verglichen mit 89,7 Wochen (61,9-123,9) unter Epoetin alfa (Hazard Ratio [HR]: 0,586; 95% Konfidenzintervall [CI]: 0.380-0.904, p=0,0147).

Die Sicherheitsergebnisse zu Luspatercept stimmten mit denen früherer MDS-Studien überein, und das Fortschreiten zur akuten myeloischen Leukämie sowie die Gesamtzahl der Todesfälle waren in beiden Studienarmen ähnlich. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die bei mindestens 10 % der Patienten auftraten, waren Durchfall, Erschöpfung, COVID-19, Bluthochdruck, Dyspnoe, Übelkeit, periphere Ödeme, Asthenie, Schwindel, Anämie, Rückenschmerzen und Kopfschmerzen. Es zeigte sich, dass die Häufigkeit von Erschöpfung und Asthenie mit der Zeit abnahm.

Zusätzlich zu dem in der ITT-Population beobachteten Gesamtnutzen bestätigten Subanalysen eine ähnliche oder größere RBC-TI von Reblozyl im Vergleich zu Epoetin alfa, und zwar unabhängig von Mutationsprofil, IPSS-M-Status, Ringsideroblastenstatus, Transfusionslast und Serum-Erythropoetin (sEPO) Spiegel. Die Dauer der Erythropoetin-TI begünstigte Reblozyl in allen Untergruppen, einschließlich des Ring-Sideroblasten-Status.

© arznei-news.de – Quellenangabe: Bristol Myers Squibb

News zu Luspatercept bei MDS-Anämie

Erste Daten der Phase-3-Studie COMMANDS mit Reblozyl® (Luspatercept) zur Erstbehandlung von Anämie bei Erwachsenen mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) mit geringerem Risiko

26.05.2023 Bristol Myers Squibb hat erste Ergebnisse der Phase-3-Studie COMMANDS veröffentlicht. Dabei handelt es sich um eine offene, randomisierte Studie zur Bewertung von Reblozyl® (Luspatercept) im Vergleich zu Epoetin alfa (einem Erythropoese-stimulierenden Wirkstoff (ESA)) zur Behandlung von Anämie bei erwachsenen Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) mit sehr niedrigem, niedrigem oder mittlerem Risiko, die Erythrozyten-Transfusionen benötigen und ESA-naiv sind.

Die Ergebnisse der Studie wurden auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) und während einer Plenarsitzung auf dem Kongress der European Hematology Association (EHA) (Abstract #S102) vorgestellt.

Der primäre Endpunkt der COMMANDS-Studie ist die Unabhängigkeit von Erythrozyten-Transfusionen (RBC-TI) über 12 Wochen mit einem durchschnittlichen Hämoglobinanstieg von ≥1,5 g/dL. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehören das erythroide Ansprechen (HI-E) von mindestens 8 Wochen während der Wochen 1-24 der Studie, die RBC-TI ≥12 Wochen und die RBC-TI über 24 Wochen. Teilnahmeberechtigt waren Patienten im Alter von ≥18 Jahren mit MDS mit geringerem Risiko, die Transfusionen benötigen. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder subkutan Reblozyl (Anfangsdosis 1,0 mg/kg, Titration bis 1,75 mg/kg) einmal alle 3 Wochen oder Epoetin alfa (Anfangsdosis 450 IE/kg, Titration bis 1050 IE/kg) wöchentlich für ≥24 Wochen.

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Ergebnisse der COMMANDS-Studie bei ASCO

  • Zum Zeitpunkt der Zwischenanalyse erhielten 147 evaluierbare Patienten Reblozyl und 154 evaluierbare Patienten Epoetin alfa mit einer medianen Behandlungsdauer von 41,6 bzw. 27 Wochen.
  • Die Ergebnisse zeigten, dass 58,5 % (n=86) der mit Reblozyl behandelten Patienten im Vergleich zu 31,2 % (n=48) der mit Epoetin alfa behandelten Patienten den primären Endpunkt der RBC-TI von mindestens 12 Wochen bei gleichzeitigem mittlerem Hämoglobinanstieg (Hb) von mindestens 1,5 g/dL innerhalb der ersten 24 Wochen erreichten (p<0,0001).
  • Ein HI-E-Anstieg von mindestens 8 Wochen wurde von 74,1 % (n=109) der Reblozyl-Patienten gegenüber 51,3 % (n=79) der Epoetin alfa-Patienten erreicht (p<0,0001).
  • Mit Reblozyl behandelte Patienten erzielten ein länger anhaltendes Ansprechen als Epoetin alfa, mit einer medianen Dauer des Ansprechens von RBC-TI ≥12 Wochen (Woche 1 bis Ende der Behandlung) von 126,6 gegenüber 77 Wochen.
  • Innerhalb der ersten 24 Wochen der Behandlung erreichten 47,6 % (n=70) der Reblozyl-Patienten eine RBC-TI von mindestens 24 Wochen gegenüber 29,2 % (n=45) der Epoetin-Alfa-Patienten (P=0,0006).
  • Ein Nutzen von Reblozyl wurde auch in klinisch relevanten Untergruppen beobachtet, und die Ergebnisse zeigten ein konsistentes Sicherheitsprofil und keine neuen Sicherheitssignale.

COMMANDS-Studienergebnisse – EHA

Die auf der EHA vorgestellten Daten umfassten sowohl die Wirksamkeit als auch die Sicherheit, die mit den Ergebnissen der ASCO-Studie übereinstimmen, und zeigten, dass Reblozyl im Vergleich zu Epoetin alfa bei allen gängigen MDS-Mutationen (SF3B1, SF3B1a, ASXL1, TET2, DNMT3A, EZH2, IDH2, U2AF1) günstige Ergebnisse erzielte und eine höhere Wahrscheinlichkeit für einen klinischen Nutzen aufwies, unabhängig von der Gesamtmutationslast.

© arznei-news.de – Quellenangabe: Bristol Myers Squibb

EU: Transfusionsbedingte Anämie in Verbindung mit myelodysplastischen Syndromen oder Beta-Thalassämie – CHMP-Zulassungsempfehlung für Reblozyl

01.05.2020 Der Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Zulassungsbehörde (CHMP) empfiehlt die Zulassung von Reblozyl (aktive Substanz ist Luspatercept) der Firma Celgene Europe B.V. für die Behandlung von Erwachsenen mit transfusionsbedingter Anämie in Verbindung mit myelodysplastischen Syndromen oder Beta-Thalassämie.

Wirkweise

Reblozyl wird als 25-mg und 75-mg Pulver für Injektionslösungen erhältlich sein. Die aktive Substanz in Reblozyl ist Luspatercept, ein Erythrozyten-Reife-Aktivator (ATC-Gruppe B03X), der ausgewählte Liganden der Superfamilie des Transforming Growth Factor-β bindet und so den Smad2/3-Signalweg hemmt, der bei MDS und Beta-Thalassämie abnorm hoch ist. Die Hemmung des Smad2/3-Signalweges führt zur Differenzierung von Erythroidvorläufern (Normoblasten) und zur Reifung der roten Blutkörperchen.

Der Nutzen von Reblozyl liegt in dessen Fähigkeit, die Anzahl der Transfusionen bei Patienten mit MDS oder Beta-Thalassämie zu reduzieren.

Die häufigsten Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Bronchitis, Harnwegsinfektionen, Infektionen der oberen Atemwege, Grippe, Überempfindlichkeit, Hyperurikämie, Schwindel, Kopfschmerzen, Synkopen oder Präsynkopen, Schwindel, Bluthochdruck, thromboembolische Ereignisse, Dyspnoe, Durchfall, Übelkeit, Rückenschmerzen, Arthralgie, Knochenschmerzen, Erschöpfung, Asthenie und Reaktionen an der Injektionsstelle.

Die vollständige Indikation bei Zulassung wäre:

Reblozyl ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit transfusionsabhängiger Anämie durch myelodysplastische Syndrome (MDS) mit sehr niedrigem, niedrigem und mittlerem Risiko mit Ringsideroblasten, die nicht zufriedenstellend auf eine Therapie auf Erythropoetinbasis ansprachen oder für eine solche Therapie nicht in Frage kommen, sowie für die Behandlung erwachsener Patienten mit transfusionsabhängiger Anämie im Zusammenhang mit einer Beta-Thalassämie.

© arznei-news.de – Quelle: EMA

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