Adenylylcyclase: Biomarker für Depression / Antidepressiva-Ansprechen

Studie untersuchte einen neuen peripheren Biomarker für Depressionen und das Ansprechen auf Antidepressiva

03.01.2022 Forscher sind der Entwicklung eines Bluttests, der ein einfaches biochemisches Merkmal für Depressionen liefert und die Wirksamkeit einer medikamentösen Therapie bei einzelnen Patienten aufzeigt, einen Schritt näher gekommen.

In einer neuen Proof-of-Concept-Studie haben Forscher unter der Leitung von Mark Rasenick, Professor für Physiologie, Biophysik und Psychiatrie an der University of Illinois Chicago, einen Biomarker in menschlichen Blutplättchen identifiziert, der das Ausmaß einer Depression anzeigt.

Adenylylzyklase

Die Forschungsarbeit baut auf früheren Studien mehrerer Forscher auf, die an Menschen und Tiermodellen gezeigt haben, dass Depressionen mit einer verminderten Adenylylzyklase (früher: Adenylatcyclase) einhergehen – einem kleinen Molekül innerhalb der Zelle, das als Reaktion auf Neurotransmitter wie Serotonin und Adrenalin gebildet wird.

Wenn man depressiv ist, ist die Adenylylzyklase niedrig. Der Grund für die Verringerung der Adenylylzyklase ist, dass das Zwischenprotein – das es dem Neurotransmitter ermöglicht, die Adenylylzyklase zu bilden – Gs alpha, in einer cholesterinreichen Matrix der Membran – einem Lipid-Raft – festsitzt, wo es nicht gut funktioniert, sagt Rasenick.

Die in der Zeitschrift Molecular Psychiatry veröffentlichte Studie hat den zellulären Biomarker für die Verlagerung von Gs alpha aus den Lipid Rafts identifiziert. Der Biomarker kann durch einen Bluttest nachgewiesen werden.

Hilfreich bei Depressionsdiagnose, Anzeige von Antidepressiva-Ansprechen

Dieser Test kann nicht nur das Vorhandensein von Depressionen, sondern auch das therapeutische Ansprechen auf Antidepressiva mit einem einzigen Biomarker anzeigen, und das ist etwas, das es bisher nicht gab, sagte Rasenick. 

Die Forscher gehen davon aus, dass sie mit Hilfe dieses Bluttests feststellen können, ob die antidepressive Therapie anschlägt, vielleicht schon eine Woche nach Beginn der Behandlung. Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass bei Patienten mit einer Verbesserung der Depressionssymptome das Gs-Alpha aus dem Lipid-Raft ausgeschieden war.

Bei mit Antidepressiva behandelten Patienten ohne Besserung ihrer Symptome befand sich das Gs-Alpha jedoch immer noch im Lipid-Raft – was bedeutet, dass die bloße Einnahme von Antidepressiva im Blut nicht ausreicht, um die Symptome zu verbessern.

Gs-Alpha im Lipid-Raft

Ein Bluttest könnte zeigen, ob das Gs-Alpha nach einer Woche aus dem Lipid-Raft herausgelöst wurde oder nicht. 

Da sich die Blutplättchen innerhalb einer Woche umdrehen, würde man bei denjenigen eine Veränderung feststellen, denen es besser geht. Man könnte den Biomarker sehen, der einen Behandlungserfolg ankündigt, so Rasenick.

Derzeit müssen Patienten und ihre Ärzte mehrere Wochen, manchmal Monate, warten, bis feststeht, ob das Antidepressivum wirkt, und wenn sich herausstellt, dass es nicht wirkt, werden andere Therapien ausprobiert. 

Etwa 30 % der Patienten werden nicht gesund – ihre Depression löst sich nicht auf. Vielleicht führt Misserfolg zu Misserfolg, und sowohl Ärzte als auch Patienten gehen davon aus, dass nichts helfen wird, so Rasenick. Die meisten Depressionen werden in Hausarztpraxen diagnostiziert, wo es keine ausgefeilten Tests gibt. Mit diesem Test könnte ein Arzt aber anhand des Bluttests eine bessere Diagnostik durchführen.

© arznei-news.de – Quellenangabe: Molecular Psychiatry (2021). DOI: 10.1038/s41380-021-01399-1





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