SEQUOIA-HCM-Studie erreicht primären Endpunkt (max. Sauerstoffaufnahme) bei obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie
13.05.2024 Obwohl sich die Sterblichkeits- und Hospitalisierungsraten verbessert haben, kann die Lebensqualität von Menschen mit hypertropher Kardiomyopathie (HCM) durch einschränkende Symptome wie Belastungsdyspnoe und verminderte körperliche Leistungsfähigkeit beeinträchtigt sein. Eine der Hauptursachen dafür ist bei HCM-Patienten eine Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstrakts (LVOT), die zu einem erhöhten intrakardialen Druck führt.
In dieser Studie konnte gezeigt werden, dass Aficamten die körperliche Leistungsfähigkeit von HCM-Patienten mit einer signifikanten Verbesserung der maximalen Sauerstoffaufnahme (pVO2), einer Verbesserung der einschränkenden Symptome und einer Verringerung des LVOT-Druckgradienten verbessert. Die Forschungsergebnisse wurden auf der Heart Failure 2024, einem wissenschaftlichen Kongress der European Society of Cardiology (ESC), vorgestellt.
Die SEQUOIA-HCM-Studie
„Die SEQUOIA-HCM-Studie hat gezeigt, dass Aficamten die LVOT-Obstruktion bei Patienten mit obstruktiver HCM durch ein einfaches und schrittweises Dosierungsschema zuverlässig und sicher beseitigen kann und mit erheblichen Verbesserungen bei klinisch relevanten Endpunkten wie körperlicher Leistungsfähigkeit und Symptomen einhergeht“, sagte Studienleiter Professor Martin Maron vom Lahey Hospital and Medical Center in Burlington, Massachusetts, USA. „HCM-Patienten nehmen häufig mehrere Medikamente ein, die häufig nur einen suboptimalen Nutzen bringen, während Aficamten als Kombinationstherapie, aber auch als Monotherapie eine hochwirksame klinische Verbesserung bewirkte.“
Aficamten
Aficamten ist ein kardialer Myosin-Inhibitor, der bereits in einer Phase-2-Studie gezeigt hat, dass er LVOT-Gradienten reduziert. Die Phase-3-Studie SEQUOIA-HCM untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Aficamten im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen mit symptomatischer obstruktiver HCM. Primärer Endpunkt war die Veränderung des pVO2-Wertes, der mit Hilfe eines kardiopulmonalen Belastungstests vom Ausgangswert bis zur Woche 24 ermittelt wurde. Zu den sekundären Endpunkten nach 24 Wochen gehörten die Veränderung des KCCQ-Scores, der Anteil der Patienten mit einer Verbesserung beim New York Heart Association (NYHA) um ≥1 Klasse, die Veränderung des Valsalva-LVOT-Gradienten, der Anteil der Patienten mit einem Valsalva-LVOT-Gradienten <30 mmHg und die Eignung für eine invasive Septumreduktion.
SEQUOIA-HCM umfasste 282 Patienten aus 101 Zentren in 14 Ländern in Nordamerika, Asien und Europa und ist damit die bisher größte Studie zur obstruktiven HCM. Alle Teilnehmer hatten aufgrund einer obstruktiven HCM eine eingeschränkte körperliche Leistungsfähigkeit. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten Aficamten oder Placebo zusätzlich zu ihrer medizinischen Basistherapie. Die Anfangsdosis von Aficamten betrug 5 mg einmal täglich mit der Möglichkeit, die Dosis in den Wochen 2, 4 und 6 in 5-mg-Schritten bis zu einer Höchstdosis von 20 mg zu erhöhen. Die Dosisanpassung erfolgte in Abhängigkeit von der linksventrikulären Auswurffraktion und den echokardiographisch ermittelten LVOT-Gradienten.
Anstieg des pVO2-Wertes
Der mittlere Anstieg des pVO2-Wertes von Studienbeginn bis 24 Wochen betrug 1,8 ml/kg/min unter Aficamten im Vergleich zu 0,0 ml/kg/min unter Placebo (kleinster quadratischer mittlerer Unterschied zwischen den Gruppen, 1,7 ml/kg/min; 95% Konfidenzintervall [CI]: 1,0, 2,4; p<0,001). Was die sekundären Endpunkte nach 24 Wochen anbelangt, führte Aficamten im Vergleich zu Placebo zu einem kleinsten quadratischen Mittelwertunterschied von 7 Punkten im KCCQ-Score (95% CI: 5, 10; p<0,0001).
Eine Verbesserung um ≥1 NYHA-Klasse wurde bei 58,5 % der Patienten unter Aficamten und bei 24,3 % der Patienten unter Placebo beobachtet (p<0,0001). Aficamten führte zu einer um 50 mmHg stärkeren Verringerung des Valsalva-LVOT-Gradienten als Placebo (95% CI: -57, -44; p<0,0001). Etwa 49,3 % der Patienten unter Aficamten erreichten einen Valsalva-LVOT-Gradienten <30 mmHg gegenüber 3,6 % der Patienten unter Placebo (p<0,0001). In der Aficamten-Gruppe waren 78 Tage weniger für eine invasive Septumreduktion vorgesehen als in der Placebo-Gruppe (p<0,0001).
Professor Maron sagte: „Es war beeindruckend zu sehen, dass die positiven Wirkungen von Aficamten schnell und konsistent über den gesamten Behandlungszeitraum auftraten und dass die Dosis wirksam und sicher angepasst werden konnte, indem nur echokardiographische Messungen vor Ort vorgenommen wurden. Es war auch beruhigend zu sehen, dass bei der sehr kleinen Zahl von Patienten, bei denen unter Aficamten eine Ejektionsfraktion unter 50 % festgestellt wurde, keine Herzinsuffizienz auftrat oder eine Dosisunterbrechung erforderlich war, und dass die Wirkung auf die Ejektionsfraktion bei Absetzen der Behandlung reversibel war“.
© arznei-news.de – Quellenangabe: European Society of Cardiology