Semaglutid bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF)

STEP-HFpEF: Medikament zur Gewichtsreduzierung mit geringerem Bedarf an Diuretika bei Patienten mit Herzinsuffizienz verbunden

13.05.2024 Semaglutid verringert den Bedarf an Schleifendiuretika und deren Dosis und hat positive Auswirkungen auf Symptome, körperliche Einschränkungen und Körpergewicht bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF), unabhängig von der Verwendung von Diuretika. Dies geht aus neuen Forschungsergebnissen hervor, die auf der Heart Failure 2024, einem wissenschaftlichen Kongress der European Society of Cardiology (ESC), vorgestellt wurden.

In den Studien STEP-HFpEF und STEP-HFpEF DM wurde die einmal wöchentliche Behandlung mit Semaglutid im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit fettleibigkeitsbedingter HFpEF ohne bzw. mit Diabetes untersucht. Beide Studien zeigten eine signifikante Verbesserung der Herzinsuffizienzsymptome, der körperlichen Einschränkungen, des Gewichtsverlusts und der Sechs-Minuten-Gehstrecke durch Semaglutid im Vergleich zu Placebo. In dieser vorspezifizierten Analyse der gepoolten Daten aus den beiden Studien wurde untersucht, ob die Wirkung von Semaglutid im Vergleich zu Placebo je nach Ausgangslage der Diuretikaeinnahme variierte. Darüber hinaus wurden die Auswirkungen von Semaglutid im Vergleich zu Placebo auf Veränderungen bei der Diuretikaeinnahme und -dosis während der Studien untersucht.

STEP-HFpEF und STEP-HFpEF DM

In beiden Studien hatten die Patienten eine adipositasbedingte HFpEF mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von ≥45 %, einem Body-Mass-Index von ≥30 kg/m2, einem Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score (KCCQ-CSS) <90, Anzeichen für einen erhöhten linksventrikulären Füllungsdruck, strukturelle Herzanomalien und erhöhte natriuretische Peptide oder einen kürzlichen Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz sowie strukturelle Anomalien oder einen anhaltenden Bedarf an einer diuretischen Therapie.

Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten 52 Wochen lang einmal wöchentlich 2,4 mg Semaglutid oder Placebo. Die beiden primären Endpunkte waren die Veränderung des KCCQ-CSS (ein Standardmaß für herzinsuffizienzbedingte Symptome und körperliche Einschränkungen) und die prozentuale Veränderung des Körpergewichts vom Ausgangswert bis 52 Wochen. Die Patienten wurden nach der Einnahme von Diuretika (keine, nur Nicht-Schleifendiuretika, Schleifendiuretika) stratifiziert.

Insgesamt wurden 1.145 Patienten (529 in STEP-HFpEF und 616 in STEP-HFpEF DM) aus 129 Einrichtungen in 18 Ländern in Asien, Europa, Nord- und Südamerika berücksichtigt. Das Durchschnittsalter lag bei etwa 70 Jahren, und etwa 50 % der Patienten waren Frauen. Zu Studienbeginn erhielten 220 Patienten keine Diuretika, 223 nur Nicht-Schleifendiuretika und 702 Schleifendiuretika.

Symptome und Körpergewicht

Hinsichtlich des ersten primären Endpunkts, der Veränderung der mit der Herzinsuffizienz verbundenen Symptome und körperlichen Einschränkungen von Studienbeginn bis 52 Wochen, verbesserte Semaglutid den KCCQ-CSS in allen Diuretika-Untergruppen, aber das Ausmaß der Verbesserung war bei mit Schleifendiuretika behandelten Patienten größer als bei denen, die keine Schleifendiuretika einnahmen, mit einer bereinigten mittleren Differenz gegenüber Placebo von +9,3 (95 % Konfidenzintervall [CI]: +6,5, +12,1) bzw. +4,7 Punkten (+1,3, +8,2); p-Interaktion=0,042.

Für den zweiten primären Endpunkt, die prozentuale Veränderung des Körpergewichts von Studienbeginn bis 52 Wochen, zeigte Semaglutid eine konsistente positive Wirkung über alle Kategorien der Diuretikaeinnahme hinweg. Die bereinigte mittlere Differenz gegenüber Placebo reichte von -8,8 % (95 % CI: -10,3, -6,3) bis -6,9 % (95 % CI: -9,1, -4,7) von der Kategorie ohne Diuretika bis zur höchsten Schleifendiuretika-Dosis; p-Interaktion=0,39. Semaglutid hatte konsistente positive Auswirkungen auf alle sekundären Wirksamkeitsendpunkte (einschließlich der Sechs-Minuten-Gehstrecke) in allen Diuretika-Untergruppen (p Interaktion= 0,24 – 0,92).

Dosis der Schleifendiuretika

Zwischen Studienbeginn und 52 Wochen verringerte sich die Dosis der Schleifendiuretika in der Semaglutid-Gruppe um 17 % gegenüber einem Anstieg um 2,4 % in der Placebo-Gruppe (p<0,0001). Semaglutid (im Vergleich zu Placebo) führte mit größerer Wahrscheinlichkeit zu einer Verringerung der Schleifendiuretikadosis (Odds Ratio [OR]: 2,67, 95% CI: 1,70, 4,18) und mit geringerer Wahrscheinlichkeit zu einer Erhöhung der Schleifendiuretikadosis (OR: 0,35, 95% CI: 0,23, 0,53); p<0,001 für beide. Bei Semaglutid traten in allen Diuretika-Untergruppen weniger schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf als bei Placebo.

Studienautorin Dr. Kavita Sharma von der Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, USA, sagte: „Semaglutid verbesserte die Symptome und körperlichen Einschränkungen und führte bei Patienten mit HFpEF zu einem größeren Gewichtsverlust in allen Kategorien der Diuretikaeinnahme. Darüber hinaus gab es Hinweise auf eine signifikante Verringerung der durchschnittlichen Schleifendiuretika-Dosis, eine geringere Wahrscheinlichkeit einer Eskalation der Diuretika-Behandlung und eine größere Wahrscheinlichkeit einer Deeskalation der Diuretika-Behandlung unter Semaglutid im Vergleich zu Placebo – Parameter, die auf krankheitsmodifizierende Wirkungen von Semaglutid hindeuten und mit besseren langfristigen klinischen Ergebnissen bei dieser Patientenpopulation verbunden sind.“

© arznei-news.de – Quellenangabe: European Society of Cardiology

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