- 25.05.2019 FDA genehmigt ersten PI3K-Inhibitor gegen Brustkrebs
- 29.05.2020 EU: Lokal fortgeschrittener oder metastasierender Brustkrebs mit einer PIK3CA-Mutation – CHMP-Zulassungsempfehlung für Piqray
FDA genehmigt ersten PI3K-Inhibitor gegen Brustkrebs
25.05.2019 Die US Food and Drug Administration hat Alpelisib (Piqray; Tabletten) in Kombination mit der von der FDA zugelassenen endokrinen Therapie Fulvestrant zur Behandlung postmenopausaler Frauen und Männer mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, humanem epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2)-negativen, PIK3CA-mutiertem, fortgeschrittenen oder metastasierenden Brustkrebs (durch einen von der FDA zugelassenen Test nachgewiesen) nach Fortschreiten während oder nach einer endokrinen Behandlung genehmigt.
Die FDA hat auch den Begleitdiagnosetest zugelassen: das Therascreen PIK3CA RGQ PCR Kit, um die PIK3CA-Mutation in einem Gewebe und/oder einer Flüssigkeitsbiopsie nachzuweisen. Patientinnen, die durch den Therascreen-Test mit der Flüssigbiopsie negativ sind, sollten sich einer Tumorbiopsie für den PIK3CA-Mutationstest unterziehen.
Wirksamkeit
Die Wirksamkeit von Alpelisib wurde in der SOLAR-1-Studie untersucht, einer randomisierten Studie an 572 postmenopausalen Frauen und Männern mit HR-positivem, HER2-negativem, fortgeschrittenen oder metastasierenden Brustkrebs, deren Krebs während oder nach der Einnahme eines Aromatasehemmers fortgeschritten war.
Die Ergebnisse der Studie zeigten ein signifikant verlängertes progressionsfreies Überleben durch die Zugabe von Piqray zu Fulvestrant (Median von 11 Monaten vs. 5,7 Monaten) bei Patienten, deren Tumoren eine PIK3CA-Mutation hatten.
Nebenwirkungen
Häufige Nebenwirkungen von Alpelisib sind hohe Blutzuckerwerte, Zunahme von Kreatinin, Durchfall, Ausschlag, Abnahme der Lymphozytenzahl im Blut, erhöhte Leberenzyme, Übelkeit, Müdigkeit, niedrige rote Blutkörperchenzahl, Zunahme der Lipase (Enzyme, die durch die Bauchspeicheldrüse freigesetzt werden), verminderter Appetit, Stomatitis, Erbrechen, Gewichtsverlust, niedrige Kalziumwerte, aPTT verlängert (Blutgerinnung dauert länger als normal), und Haarausfall.
© arznei-news.de – Quellenangabe: FDA
EU: Lokal fortgeschrittener oder metastasierender Brustkrebs mit einer PIK3CA-Mutation – CHMP-Zulassungsempfehlung für Piqray
29.05.2020 Der Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Zulassungsbehörde (CHMP) empfiehlt die Zulassung von Piqray (aktive Substanz ist Alpelisib) der Firma Novartis Europharm Limited als 50-mg, 150-mg und 200-mg Filmtabletten für die Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs mit einer PIK3CA-Mutation.
Wirkstoff
Der Wirkstoff von Piqray ist Alpelisib, ein α-spezifischer Klasse-I-Phosphatidylinositol-3-kinase-Inhibitor (PI3Kα) (ATC-Code: L01XX65). Alpelisib hemmt die Phosphorylierung nachgeschalteter PI3K-Ziele, einschließlich AKT, die an der zellulären Proliferation beteiligt sind.
Der Nutzen von Piqray – in Kombination mit Fulvestrant – liegt in dessen Fähigkeit, das progressionsfreie Überleben signifikant zu verbessern.
Die häufigsten Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen sind erhöhte Plasmaglukose und Kreatinin, Diarrhoe, erhöhte Gamma-Glutamyltransferase, Hautausschlag, Lymphopenie, Übelkeit, erhöhte Alanin-Aminotransferase, Anämie, Müdigkeit, erhöhte Blutlipase, Appetitlosigkeit, Stomatitis, Erbrechen, Gewichtsverlust, Hypokalzämie, Abfall der Plasmaglukose, Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) und Alopezie.
Indikation
Die vollständige Indikation bei Zulassung wäre:
Piqray ist in Kombination mit Fulvestrant zur Behandlung postmenopausaler Frauen und Männer mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2)-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit einer PIK3CA-Mutation nach Fortschreiten der Erkrankung nach endokriner Therapie als Monotherapie indiziert.
© arznei-news.de – Quelle: EMA