FDA genehmigt Vorasidenib für die Behandlung von Astrozytomen oder Oligodendrogliomen des Grades 2 mit einer anfälligen IDH1- oder IDH2-Mutation
16.08.2024 Die Food and Drug Administration hat Vorasidenib (Voranigo von Servier Pharmaceuticals, einen Isocitrat-Dehydrogenase-1- (IDH1) und Isocitrat-Dehydrogenase-2- (IDH2) Inhibitor) für erwachsene und pädiatrische Patienten ab 12 Jahren mit Astrozytom oder Oligodendrogliom des Grades 2 mit einer anfälligen IDH1- oder IDH2-Mutation nach einem chirurgischen Eingriff einschließlich Biopsie, Subtotalresektion oder grober Totalresektion zugelassen.
Wirksamkeit
Die Wirksamkeit wurde bei 331 Patienten mit Astrozytom oder Oligodendrogliom des Grades 2 mit einer suszeptiblen IDH1- oder IDH2-Mutation nach einer Operation im Rahmen von INDIGO (NCT04164901), einer randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie, untersucht. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten Vorasidenib 40 mg oral einmal täglich oder Placebo oral einmal täglich bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität. Der IDH1- oder IDH2-Mutationsstatus wurde prospektiv mit dem Oncomine Dx Target Test der Life Technologies Corporation bestimmt. Patienten, die auf Placebo randomisiert wurden, durften nach einer dokumentierten radiologischen Krankheitsprogression auf Vorasidenib umgestellt werden. Patienten, die zuvor eine Krebsbehandlung, einschließlich Chemo- oder Strahlentherapie, erhalten hatten, wurden ausgeschlossen.
Der wesentliche Messwert für die Wirksamkeit war das progressionsfreie Überleben (PFS), das von einem verblindeten unabhängigen Prüfungsausschuss nach modifizierten RANO-LGG-Kriterien (Response Assessment in Neuro-Oncology for Low Grade Glioma) ermittelt wurde. Ein zusätzliches Maß für die Wirksamkeit war die Zeit bis zum nächsten Eingriff. Die Hazard Ratio für das PFS betrug 0,39 (95% CI: 0,27, 0,56), p-Wert <0,0001. Die mediane Zeit bis zum nächsten Eingriff wurde im Vorasidenib-Arm nicht erreicht und betrug im Placebo-Arm 17,8 Monate (HR=0,26; 95% CI: [0,15, 0,43], p <0,0001).
Sicherheit, Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen (≥15%) waren Fatigue, Kopfschmerzen, COVID-19-Infektion, Muskel-Skelett-Schmerzen, Diarrhöe, Übelkeit und Krampfanfälle. Die häufigsten Laboranomalien der Grade 3 oder 4 (>2 %) waren erhöhte Alanin-Aminotransferase, erhöhte Aspartat-Aminotransferase, erhöhte GGT und verminderte Neutrophile.
Dosierung
Die empfohlene Vorasidenib-Dosis bei erwachsenen Patienten beträgt 40 mg oral einmal täglich bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität. Die empfohlene Vorasidenib-Dosis bei pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren richtet sich nach dem Körpergewicht:
- Patienten mit einem Gewicht ≥ 40 kg: 40 mg oral einmal täglich.
- Patienten mit einem Gewicht < 40 kg: 20 mg oral einmal täglich.
© arznei-news.de – Quellenangabe: FDA