Atezolizumab plus Bevacizumab im Vergleich zur aktiven Überwachung bei Patienten mit reseziertem oder ablatiertem hepatozellulärem Hochrisikokarzinom (IMbrave050)
24.10.2023 Eine internationale randomisierte kontrollierte Studie, die von einem Lenkungsausschuss unter der Leitung eines leitenden klinisch-wissenschaftlichen Mitarbeiters des National Cancer Centre Singapore und der Duke-NUS Medical School, Singapur, beraten wurde, hat ergeben, dass die Kombinationstherapie aus Atezolizumab und Bevacizumab in der adjuvanten Behandlung sicher und wirksam ist, um das Wiederauftreten von Krebs bei Patienten mit primärem Leberkrebs, dem hepatozellulären Karzinom (HCC), zu verringern, die ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten nach einer kurativen Resektion oder Ablation haben.
IMbrave050
IMbrave050, eine globale, offene Phase-III-Studie, wurde zwischen 2019 und 2022 durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit der adjuvanten Behandlung mit Atezolizumab und Bevacizumab zu untersuchen. Insgesamt wurden 668 Patienten mit HCC, bei denen nach chirurgischer Resektion oder Ablation ein hohes Risiko für ein Krebsrezidiv bestand, an 134 Standorten in 26 Ländern aufgenommen.
Das Alter der Teilnehmer lag zwischen 51 und 68 Jahren, mit einem Durchschnittsalter von 58 Jahren. Die meisten Teilnehmer waren männlich (83 %) und Asiaten (82 %), und die Hauptursache für das HCC war Hepatitis B (62 %). Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip zu gleichen Teilen in zwei Gruppen eingeteilt, wobei eine Gruppe Atezolizumab und Bevacizumab erhielt und die andere Gruppe unter aktive Überwachung gestellt wurde, was dem derzeitigen Behandlungsstandard nach chirurgischer Resektion und Ablation entspricht.
Die Teilnehmer der Behandlungsgruppe erhielten alle drei Wochen intravenös Atezolizumab und Bevacizumab für bis zu 12 Monate oder 17 Zyklen.
Wiederauftreten und Sicherheit
Die Ergebnisse der Studie waren bei der ersten Analyse positiv und zeigen, dass das Wiederauftreten von Krebs am Ende des ersten Jahres um ein Drittel zurückgegangen ist. Das Risiko eines Wiederauftretens der Krankheit oder des Todes war in der Gruppe, die adjuvant mit Atezolizumab plus Bevacizumab behandelt wurde, um 28 % geringer als in der Gruppe, die sich einer aktiven Überwachung unterzogen hatte. Das Sicherheitsprofil der adjuvanten Therapie stimmte mit früheren Studien zu Atezolizumab und Bevacizumab überein.
„Die positiven Ergebnisse von IMbrave050 geben Patienten mit Leberkrebs neue Hoffnung. Es ist eine bahnbrechende Studie und die erste weltweit, die eine wirksame adjuvante Therapie für Patienten mit hepatozellulärem Karzinom nachweist. Diese Ergebnisse haben das Potenzial, die Praxis zu verändern, und wir sind überzeugt, dass sie zu einer Neubewertung der Empfehlungen für die chirurgische Resektion und die Behandlung des Leberzellkarzinoms führen könnten“, sagte Studienautor und Ko-Vorsitzende des IMbrave050-Lenkungsausschusses, Professor Pierce Chow, Senior Consultant Surgeon, Singapore General Hospital und National Cancer Centre Singapore und Professor, Duke-NUS Medical School.
Die nächsten Schritte für diese Kombinationstherapie sind weitere Studien in einer größeren Population und in kurativen Settings zur Behandlung von HCC. Zum Zeitpunkt der Veröffentlichung gibt es drei weitere laufende Studien zur adjuvanten Immuntherapie nach chirurgischer Resektion oder Ablation von HCC.
© arznei-news.de – Quellenangabe: The Lancet (2023). DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01796-8
News zu Atezolizumab bei Leberzellkarzinom
- 24.10.2023 Atezolizumab plus Bevacizumab im Vergleich zur aktiven Überwachung bei Patienten mit reseziertem oder ablatiertem hepatozellulärem Hochrisikokarzinom (IMbrave050)
- 19.01.2023 Tecentriq plus Avastin bei Leberkrebs im Frühstadium mit Rezidiv-Risiko – IMbrave050. Kombination Tecentriq plus Avastin verringert in Phase-III-Studie das Risiko des Wiederauftretens von Krebs bei Menschen mit bestimmten Arten von Leberkrebs im Frühstadium reduziert
- 12.01.2021 Aktualisierte Daten bestätigen, dass Tecentriq in Kombination mit Avastin die Gesamtüberlebenszeit bei Patienten mit der häufigsten Form von Leberkrebs deutlich verbessert
- 30.10.2020 Die EC hat Tecentriq zur Behandlung des fortgeschrittenen oder nicht resezierbaren hepatozellulären Karzinoms zugelassen.
- 18.09.2020 EU: Der CHMP der EMA empfiehlt die Erweiterung der Indikation von Tecentriq in Kombination mit Bevacizumab auf die Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem oder inoperablem hepatozellulären Karzinom (HCC), die zuvor keine systemische Therapie erhalten haben.
- 23.11.2019 Update mit detaillierten Ergebnissen aus IMbrave150 zur Behandlung von Patienten mit inoperablem hepatozellulären Karzinom
- 21.10.2019 Tecentriq in Kombination mit Avastin erhöhte das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben bei Menschen mit inoperablem hepatozellulären Karzinom
- 29.09.2019 Atezolizumab in Kombination mit Bevacizumab zeigt ermutigende Ergebnisse in Phase-Ib-Studie bei inoperablem hepatozellulären Karzinom
- 03.06.2019 Metastasierter Lungenkrebs mit Lebermetastasen in Phase III IMpower150: Tecentriq in Kombination mit Avastin und Chemotherapie … zum Artikel
- 18.07.2018 FDA: Breakthrough-Therapie-Status in Kombination mit Avastin als Erstlinientherapie bei fortgeschrittenem oder metastasierendem hepatozellulären Karzinom
- Weitere News und Forschung zu Atezolizumab (Tecentriq)
FDA: Breakthrough-Therapie-Status in Kombination mit Avastin als Erstlinientherapie bei fortgeschrittenem oder metastasierendem hepatozellulären Karzinom
18.07.2018 Roche berichtet, dass die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) Tecentriq (Wirkstoff Atezolizumab) in Kombination mit Avastin (Wirkstoff Bevacizumab) als Erstbehandlung für Menschen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Leberzellkarzinom (Hepatozelluläres Karzinom – HCC), der häufigsten Form von Leberkrebs, Breakthrough Therapie Status erteilt hat.
Die Auszeichnung basiert auf Daten aus einer Phase-Ib-Studie, die die Sicherheit und klinische Wirksamkeit der Kombination von Tecentriq und Avastin untersucht.
Ansprechen
Roche präsentierte im Juni 2018 auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) Daten aus einer Phase-Ib-Studie zu HCC. Diese Daten zeigten, dass nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 10,3 Monaten bei 15 (65 Prozent) von 23 Patienten mit Wirksamkeitsbewertungen ein Ansprechen (Independent Review Facility (IRF) per RECIST v1.1) beobachtet wurde.
Ansprechen wurde in allen Untergruppen beobachtet, einschließlich auf der Grundlage der Ursache ihrer Erkrankung (Ätiologie: Hepatitis B, Hepatitis C und nicht-viral), Region (Asien ohne Japan oder Japan/US), Baseline Alpha-Fetoproteinspiegel (hoch/niedrig) oder Ausbreitung des Tumors außerhalb der Leber (ja/nein).
Die Bewertung durch die Studienärzte nach RECIST v1.1 ergab eine Ansprechrate von 61 Prozent (14 von 23 Patienten). Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS), die Ansprechzeit (DOR), die Zeit bis zur Progression (TTP) und das Gesamtüberleben (OS) sind nach einem medianen Follow-up von 10,3 Monaten noch nicht erreicht; die Ergebnisse werden auf einem zukünftigen medizinischen Kongress präsentiert, wenn aktualisierte Daten aus einer erweiterten Kohorte vorliegen.
Sicherheit, Nebenwirkungen
In der sicherheitsrelevanten Bevölkerung (n=43) erlitten 28 Prozent der Patienten (n=12) behandlungsbedingte Nebenwirkungen des Grades 3-4 und es wurden keine behandlungsbedingte Nebenwirkungen des Grades 5 beobachtet.
Über die etablierten Sicherheitsprofile der einzelnen Medikamente hinaus wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert.
Roche hat auf Anfrage der FDA zusätzliche Daten zur Verfügung gestellt und die „Breakthrough Therapy Designation“ wurde auf der Grundlage der Gesamtheit dieser Daten erteilt.
Anfang dieses Jahres startete Roches IMbrave150 (NCT03434379), eine offene, multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie, die die Kombination von Tecentriq und Avastin mit Sorafenib bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem Leberzellkarzinom untersucht.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Roche
Atezolizumab in Kombination mit Bevacizumab zeigt ermutigende Ergebnisse in Phase-Ib-Studie bei inoperablem hepatozellulären Karzinom
29.09.2019 Roche hat Ergebnisse einer Phase-Ib-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tecentriq (Atezolizumab) in Kombination mit Avastin (Bevacizumab) als Behandlung für Menschen mit inoperablem Leberzellkarzinom (HCC), der häufigsten Form von Leberkrebs, die keine vorherige systemische Therapie erhalten haben, präsentiert.
Die Daten der nicht-randomisierten Tecentriq- und Avastin-Kohorte (Arm A) zeigten nach einem medianen Follow-up von 12,4 Monaten klinisch signifikantes und dauerhaftes Ansprechen mit einer bestätigten objektiven Ansprechrate (ORR) von 36%. Die Daten zeigten auch, dass 12% der Patienten ein vollständiges Ansprechen auf die Behandlung aufwiesen und eine mittlere Ansprechdauer (DOR) noch nicht erreicht war.
Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 7,3 Monate nach zentraler Überprüfung durch RECIST v1.1, einem sekundären Wirksamkeitsendpunkt in der Studie. Die Sicherheit für die Kombination von Tecentriq und Avastin schien mit dem bekannten Sicherheitsprofil der einzelnen Medikamente übereinzustimmen. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert.
Für den randomisierten Teil der Studie (Arm F), der den Kombinationsansatz mit Tecentriq und Avastin im Vergleich zu Tecentriq allein evaluierte, wurde der primäre Wirksamkeitsendpunkt von PFS, wie durch die zentrale Überprüfung nach RECIST v1.1 bewertet, erreicht, wobei die Kombination das Risiko einer Verschlechterung oder eines Todesfalls um 45% gegenüber der Tecentriq-Monotherapie reduzierte.
Nach einem medianen Follow-up von 6,6 Monaten zeigen die Ergebnisse die Überlegenheit der Kombination von Atezolizumab und Bevacizumab gegenüber der Atezolizumab-Monotherapie (Hazard Ratio = 0,55, p=0,0108). Das mediane PFS im Atezolizumab- und Bevacizumab-Arm betrug 5,6 Monate im Vergleich zu 3,4 Monaten im Atezolizumab-Monotherapiearm.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Roche
Tecentriq in Kombination mit Avastin erhöhte das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben bei Menschen mit inoperablem hepatozellulären Karzinom
21.10.2019 Roche hat Ergebnisse der Phase-III-Studie IMbrave150 veröffentlicht, in der Tecentriq (Wirkstoff Atezolizumab) in Kombination mit Avastin (Wirkstoff Bevacizumab) als Behandlung bei Menschen mit inoperablem hepatozellulären Karzinom (HCC; Leberzellkarzinom – maligner, meist solitär auftretender Tumor der Leber), die keine vorherige systemische Therapie erhalten haben, bewertet wurde.
Beide der primären Endpunkte wurden erreicht, wodurch statistisch signifikante und klinisch signifikante Verbesserungen des Gesamtüberlebens (OS) und des progressionsfreien Überlebens (PFS) im Vergleich zur Standardbehandlung Sorafenib belegt werden.
Die Sicherheit für die Kombination von Tecentriq und Avastin entsprach den bekannten Sicherheitsprofilen der einzelnen Medikamente, ohne dass neue Sicherheitssignale identifiziert wurden. Die Daten der IMbrave150-Studie werden auf einem bevorstehenden medizinischen Treffen vorgestellt.
Update zur Studie (23.11.2019):
Die auf dem ESMO Asia 2019 Congress vorgestellten Studienergebnisse
Die Phase-3-Studie IMbrave150 randomisierte 501 Patienten mit inoperablem HCC auf 2:1-Basis auf die Behandlung mit Atezolizumab (1200mg IV alle drei Wochen) plus Bevacizumab (15mg/kg IV alle drei Wochen) oder Sorafenib (400mg zweimal täglich). Die Patienten setzten ihre zugewiesene Behandlung fort bis eine unannehmbare Toxizität oder ein Verlust des klinischen Nutzens, wie von den Studienprüfern beurteilt, festgestellt wurde.
Die Ergebnisse zeigten, dass die Hazard Ratio (HR) für das Gesamtüberleben (OS) 0,58 (95% CI 0,42, 0,79; p=0,0006) nach einem medianen Follow-up von 8,6 Monaten betrug. Das mediane OS war für Atezolizumab plus Bevacizumab noch nicht erreicht, verglichen mit 13,2 Monaten für Patienten, die auf Sorafenib randomisiert waren. Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) wurde ebenfalls signifikant erhöht (Median 6,8 vs. 4,3 Monate; HR 0,59; 95% CI 0,47, 0,76; p<0,0001).
Die Gesamtansprechrate war unter Atezolizumab plus Bevacizumab mehr als doppelt so hoch wie unter Sorafenib (27% vs. 12%, p<0,0001), basierend auf einer unabhängigen Bewertung nach den RECIST 1,1 Kriterien und ebenfalls erhöht nach den HCC mRECIST Kriterien (33% vs. 13%, p<0,0001). Atezolizumab plus Bevacizumab verzögerte die Verschlechterung der Lebensqualität im Vergleich zu Sorafenib.
Nebenwirkungen des Grades 3-4 traten bei 57% der mit Atezolizumab plus Bevacizumab behandelten Patienten und 55% der mit Sorafenib behandelten Teilnehmer auf. Nebenwirkungen der Stufe 5 traten bei 5% bzw. 6% der Patienten auf.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Roche; Update ESMO Asia 2019 Congress
Aktualisierte Daten bestätigen, dass Tecentriq in Kombination mit Avastin die Gesamtüberlebenszeit bei Patienten mit der häufigsten Form von Leberkrebs deutlich verbessert
12.01.2021 Roche präsentiert aktualisierte Daten zum Gesamtüberleben (OS) aus der Phase-III-Studie IMbrave150, in der Tecentriq (Atezolizumab) in Kombination mit Avastin (Bevacizumab) im Vergleich zu Sorafenib bei Patienten mit inoperablem hepatozellulären Karzinom (HCC) untersucht wird, die keine vorherige systemische Therapie erhalten haben.
Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 15,6 Monaten zeigte eine aktualisierte Analyse, dass Tecentriq in Kombination mit Avastin das Sterberisiko (OS) um 34% verringerte bei einem medianen OS von 19,2 Monaten, verglichen mit 13,4 Monaten unter Sorafenib (Hazard Ratio [HR]=0,66; 95% CI: 0,52-0,85).
Die aktualisierten Ergebnisse zum OS, zum progressionsfreien Überleben (PFS) und zur objektiven Ansprechrate (ORR) standen im Einklang mit der primären Analyse und unterstützen den Einsatz der Kombination bei HCC.
Die Sicherheitsdaten für Tecentriq und Avastin waren konsistent mit den bekannten Sicherheitsprofilen jedes einzelnen Medikaments, wobei keine neuen Sicherheitssignale identifiziert wurden.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Roche.