Neue Medikamentenkombination Avutometinib + Defactinib ist bei einigen Eierstockkrebspatientinnen doppelt so wirksam wie die Standardbehandlung
06.06.2023 Eine gezielte Medikamentenkombination für Patientinnen mit einer bestimmten Art von Eierstockkrebs könnte fast doppelt so wirksam sein wie die nächstbeste Behandlung, so die Zwischenergebnisse einer Phase-II-Studie.
Die Forscher hoffen, dass diese auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellten und im Journal of Clinical Oncology veröffentlichten Ergebnisse zu einer neuen Option für Patientinnen mit fortgeschrittenem niedriggradigem serösem Eierstockkrebs (LGSOC) führen werden, einer seltenen Form der Krankheit, die auf die derzeitigen Behandlungen schlecht anspricht.
Im Rahmen der internationalen RAMP-201 (ENGOTov60-National Cancer Research Institute (NCRI)/GOG3052)-Studie, die von Forschern des Royal Marsden NHS Foundation Trust und des Institute of Cancer Research, London, geleitet und von Verastem Oncology gesponsert wurde, wurde Avutometinib allein und in Kombination mit Defactinib bei 29 Patientinnen mit LGSOC untersucht. Beide Medikamente sollen Signale blockieren, die Krebszellen zum Wachstum anregen.
Die zugelassenen Behandlungsmöglichkeiten für Patientinnen mit fortgeschrittenem LGSOC beschränken sich derzeit auf Chemo- und Hormontherapie, wobei die Ansprechraten in der Regel zwischen 0 % und 14 % liegen. Neben der Standardbehandlung ermöglicht Trametinib, ein zielgerichtetes Medikament, eine Ansprechrate von etwa 26 %.
Tumoren schrumpfen bei der Hälfte der Patientinnen
Diesen Ergebnissen zufolge schrumpften in der aktuellen Studie die Tumoren bei fast der Hälfte (45 %) der mit Avutometinib in Kombination mit Defactinib behandelten Patientinnen deutlich, was darauf hindeutet, dass die neue Kombination fast doppelt so wirksam sein könnte wie die nächstbeste Behandlung.
Besonders vielversprechend war das Ansprechen auf die Medikamentenkombination bei Patientinnen mit einer Mutation in einem Gen namens KRAS: Bei sechs von zehn (60 %) Patientinnen schrumpfte der Tumor deutlich. Aber auch bei fast einem Drittel (29 %) der Patientinnen ohne diese Mutation wurde ein ermutigendes Ansprechen festgestellt, was ebenfalls eine Verbesserung gegenüber der Standardbehandlung darstellt.
Bei Patientinnen, die zuvor mit anderen Arten von zielgerichteten Medikamenten, darunter MEK-Inhibitoren, behandelt worden waren, schrumpften die Tumoren nach der Behandlung mit der Medikamentenkombination ebenfalls.
RAF- und MEK-Inhibitor Avutometinib
Avutometinib ist ein dualer RAF- und MEK-Inhibitor, eine Art von zielgerichtetem Medikament, das bestimmte Proteine blockiert, die das Krebswachstum und das Überleben kontrollieren. Studien haben gezeigt, dass das Medikament im Laufe der Zeit unwirksam werden kann, wenn die Tumoren eine Resistenz gegen die Behandlung entwickeln.
In Verbindung mit Defactinib – das ein Protein bekämpfen soll, das die Medikamentenresistenz fördert – wirkt Avutometinib nach Ansicht der Forscher jedoch effizienter. Dies wird durch die vorliegenden Ergebnisse bestätigt, wonach die Medikamentenkombination mehr als viermal so wirksam ist wie Avutometinib allein.
RAMP-201 folgt auf die Phase-1-Studie FRAME, in der Avutometinib (damals unter dem Namen VS-6766 bekannt) und Defactinib an einer etwas kleineren Gruppe von Patientinnen mit fortgeschrittenem LGSOC untersucht wurden und die von Forschern des ICR und des The Royal Marsden geleitet wurde. Zwar liegen noch keine Überlebensdaten aus RAMP-201 vor, doch zeigen die Ergebnisse von FRAME, dass diese Patientengruppe nach der Behandlung mit dieser Medikamentenkombination durchschnittlich 23 Monate lebt, bevor ihr Krebs fortschreitet.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Journal of Clinical Oncology (2023). DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.5515