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Axicabtagen-Ciloleucel (Yescarta)

Infos

Indikation / Anwendung / Krankheiten

Yescarta wird angewendet zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffus großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) und primär mediastinalem großzelligem B-Zell-Lymphom (PMBCL) nach zwei oder mehr systemischen Therapien.

News zu Axicabtagen-Ciloleucel (Yescarta)

Aggressives Non-Hodgkin-Lymphom: Gute Ergebnisse in Studie

01.03.2017 Kite Pharmas Axicabtagen-Ciloleucel (Axi-Cel; Markenname ist Yescarta) zeigte eine objektive Ansprechrate (ORR) von 82% und ein vollständiges Ansprechen (CR) von 54% bei Patienten mit aggressivem Non-Hodgkin-Lymphom in der ZUMA-1-Studie.

Die positiven Ergebnisse aus der Studie zeigen die Behandlungswirkung von Axicabtagen Ciloleucel in einer Patientenpopulation von 101 Teilnehmern mit mehreren Formen von aggressivem NHL, sagte Kite Pharma.

Bei den Patienten, die an der Studie teilnahmen, wurden Patienten mit diffusem großen B-Zell-Lymphom in Cohort 1 eingeschrieben, Patienten mit primärem mediastinalen B-Zell-Lymphom (PMBCL) und transformiertem Follikel-Lymphom (TFL) in Cohort 2.

Wirksamkeit

Nach den ZUMA-1-Studienbefunden zeigten im 6. Monat 41 Prozent der behandelten Patienten ein Ansprechen, darunter 36 Prozent in CR. Fünf der 101 Patienten erreichten weiterhin hoch-signifikantes und dauerhaftes Teilansprechen (PR) mit minimalen Anomalien bei PET-Scans.

Mit einem medianen Follow-up von 8,7 Monaten für diese Primäranalyse ist das mediane Gesamtüberleben (OS) noch nicht erreicht. Bei einer ähnlichen Patientenpopulation wurde das mediane OS auf 6,6 Monate geschätzt (SCHOLAR-1-Studie, ASCO 2016).

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen von Grad 3 oder höher waren

  • Anämie (43 Prozent),
  • Neutropenie (39 Prozent),
  • verminderte Neutrophilenzahl (32 Prozent),
  • fiebrige Neutropenie (31 Prozent),
  • verminderte Anzahl der weißen Blutkörperchen (29 Prozent),
  • Thrombozytopenie (24 Prozent),
  • Enzephalopathie (21 Prozent) und
  • verminderte Lymphozytenzahl (20 Prozent).

Im Vergleich zur Zwischenanalyse sank das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS Grad 3 oder höher) von 18 Prozent auf 13 Prozent und die neurologischen Ereignisse sanken von 34 Prozent auf 28 Prozent. Es gab keine Fälle zerebraler Ödeme.

Basierend auf den kombinierten Daten aller Patienten der ZUMA-1-Studie, wird Kite die Zulassung von Axicabtagen-Ciloleucel bei aggressivem NHL beantragen.

Das Unternehmen plant, den Biologics-Lizenzantrag für das Medikament bis zum Ende des ersten Quartals dieses Jahres einzureichen.

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Die US-amerikanische Food and Drug Administration gewährte Axicabtagen Ciloleucel Breakthrough-Therapie-Status für diffuses großes B-Zell-Lymphom (DLBCL), transformiertes follikuläres Lymphom und primäres mediastinales B-Zell-Lymphom.

Der Arzneistoff hat auch Priority Medicines (PRIME) regulatorische Unterstützung für DLBCL in der Europäischen Union erhalten.
© arznei-news.de – Quelle: Kite Pharma, März 2017

B-Zell-Lymphom: Yescarta erhält FDA-Zulassung

19.10.2017 Gileads Yescarta – kürzlich durch den Kauf von Kite Pharma erworben – ist die zweite Gentherapie, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen wurde und Patienten mit bestimmten B-Zell-Lymphomen einen neuen Behandlungsansatz bietet.

CAR-T

CAR-T bietet einen neuen Behandlungsansatz, indem es speziell für jeden einzelnen Patienten individuell hergestellt wird. Dabei werden T-Zellen aus dem Blut eines Patienten entnommen und im Labor neu programmiert, um T-Zellen zu bilden, die genetisch kodiert die Krebszellen des Patienten verfolgen.

Die FDA erlaubt die Anwendung von Yescarta (Axicabtagen-Ciloleucel) bei Patienten, die nach mindestens zwei weiteren Behandlungsformen nicht mehr auf eine Behandlung ansprechen oder einen Rückfall erlitten haben.

B-Zell-Lymphom

Die Entscheidung beruht auf Sicherheits- und Wirksamkeitstests bei mehr als 100 Erwachsenen mit refraktärem oder rezidiviertem B-Zell-Lymphom, die nach einer Behandlung mit Yescarta eine vollständige Remissionsrate von 51 Prozent aufwiesen.

Cytokin Release Syndrom

Das Medikament wurde jedoch mit einer Risikobewertungs- und Risikominderungsstrategie (REMS) zugelassen, da es Warnhinweise für das Cytokin Release Syndrom (CRS) – eine systemische Reaktion auf die Aktivierung und Proliferation von CAR-T-Zellen, die hohes Fieber und grippeähnliche Symptome verursachen – sowie für neurologische Toxizitäten, die tödlich oder lebensbedrohlich sein können, enthält.

Um die langfristige Sicherheit weiter zu bewerten, verlangt die FDA von den Herstellern auch eine Beobachtungsstudie nach dem Handelsstart, in der Patienten mit Yescarta behandelt werden.

Kymriah (Tisagenlecleucel; CTL019) von Novartis war die erste CAR-T-Therapie, die in den USA Ende August zugelassen wurde, um Patienten bis zum Alter von 25 Jahren mit einer B-Zell-Vorläufer akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL), die refraktär sind oder sich in einem zweiten oder späteren Rückfall befinden, zu behandeln.
© arznei-news.de – Quelle: Gilead, Okt. 2017

Großzelliges B-Zell-Lymphom – axi-cel-Phase-2-Studie: signifikante Remissionsraten bei 15-monatiger Nachbeobachtung

11.12.2017 Eine Studie mit dem kürzlich zugelassenen CD19-targeting chimären Antigenrezeptor (CAR) T-Zelltherapie zeigt, dass 42 Prozent der Patienten mit aggressivem großzelligem B-Zell-Lymphom 15 Monate nach der Behandlung mit axi-cel (vermarktet als Yescarta) in Remission blieben.

Die Studie ZUMA-1 berichtet auch über messbares Ansprechen bei 82 Prozent der Patienten und vollständiges Ansprechen bei 54 Prozent. 56 Prozent waren 15 Monate nach der Therapie noch am Leben, und einige der verbleibenden Krebspatienten waren zwei Jahre nach der Behandlung frei von Krebs laut der im The New England Journal of Medicine veröffentlichten Studie.

Die Studie, die im April 2015 begann, verabreichte axi-cel an 108 Patienten, die zuvor bei Chemotherapie und autologer Stammzelltransplantation nicht ansprachen. In einigen Fällen waren die Patienten, die eine Chemotherapie erhalten hatten, zu weit fortgeschritten, um sich einer Stammzelltransplantation zu unterziehen, und wurden nach einer Chemotherapie in die Studie aufgenommen.
© arznei-news.de – Quelle: The New England Journal of Medicine, Dez. 2017

EU: Diffuses großzelliges Lymphom und primäres mediastinales B-Zell-Lymphom – CHMP-Zulassungsempfehlung

30.06.2018 Der Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Zulassungsbehörde (CHMP) empfiehlt die Zulassung von Yescarta (aktive Substanz ist Axicabtagen ciloleucel) der Firma Kite Pharma EU B.V. als Dispersion zur Infusion für die Behandlung von diffusen großzelligen Lymphomen (DLBCL) und primären mediastinalen B-Zell-Lymphomen (PMBCL).

Bei Zulassung in der EU wäre die Indikation: Yescarta ist indiziert für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) und primärem mediastinalen großzelligen B-Zell-Lymphom (PMBCL) nach zwei oder mehr Linien systemischer Therapie.
© arznei-news.de – Quelle: EMA

EU-Zulassung für Behandlung von DLBCL und PMBCL

28.08.2018 Kite, ein Unternehmen von Gilead, berichtet, dass die Europäische Kommission Yescarta (Axicabtagen-Ciloleucel) zugelassen hat.

Die zugelassenen Indikationen sind: die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffus großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) und bei primärem mediastinalen großzelligen B-Zell-Lymphom (PMBCL), nach zwei oder mehr Linien systemischer Therapie.

Die Zulassung basiert auf den Daten der ZUMA-1-Studie zu Axicabtagen-Ciloleucel bei erwachsenen Patienten mit refraktärem aggressiven NHL. In der einarmigen Studie sprachen 72 Prozent der Patienten (n=73/101), die eine einzige Infusion von Yescarta erhielten, auf die Therapie an, wobei 51 Prozent (n=52/101) ein vollständiges Ansprechen erzielten (wie von einem unabhängigen Prüfungsausschuss bewertet, medianes Follow-up von 15,1 Monaten). Ein Jahr nach der Infusion waren 60 Prozent der Patienten am Leben und das mediane Gesamtüberleben war nicht erreicht worden.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Gilead

Langzeitdaten aus ZUMA-1: Etwa die Hälfte der Patienten mit refraktärem großzelligen B-Zell-Lymphom waren drei Jahre nach Yescarta-Behandlung noch am Leben

09.12.2019 Gilead hat heute neue Daten aus der ZUMA-1-Studie mit Yescarta (Axicabtagen-Ciloleucel) bei erwachsenen Patienten mit refraktärem großzelligen B-Zell-Lymphom bekanntgegeben.

Gesamtüberleben

Zu diesen Ergebnissen gehörten aktualisierte Gesamtüberlebensdaten aus der zulassungsrelevanten Phase-2-Studie nach drei Jahren nach einer einzigen Infusion von Yescarta sowie eine Analyse aus einer separaten Sicherheitskohorte von Patienten, die eine frühe Steroidintervention für das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) und neurologische Ereignisse erhalten. Die Daten wurden auf der 61. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) in Orlando vorgestellt.

Mit einer minimalen Nachbeobachtungszeit von drei Jahren nach einer einzigen Infusion von Yescarta (mediane Nachbeobachtung von 39,1 Monaten) lebten etwa die Hälfte (n=47/101; 47 Prozent) der Patienten mit refraktärem großzelligen B-Zell-Lymphom in den Phase 2 Kohorten von ZUMA-1, und das mediane Gesamtüberleben (OS) betrug 25,8 Monate.

Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem großzelligen B-Zell-Lymphom

Aktualisierte Ergebnisse aus einer separaten ZUMA-1-Sicherheitsmanagementstudie (Kohorte 4) wurden ebenfalls vorgestellt (Abstract #243). In dieser Analyse erhielten Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem großzelligen B-Zell-Lymphom, die mit Yescarta behandelt wurden, eine frühere Steroid-Intervention, beginnend mit neurologischen Ereignissen des Grades 1 oder CRS (Zytokin-Freisetzungssyndrom) des Grades 1 ohne Besserung nach drei Tagen unterstützender Behandlung. Die Patienten konnten vor der Yescarta-Infusion eine optionale Brücken-Chemotherapie erhalten.

In der Analyse hatten 41 Patienten Yescarta erhalten mit einem medianen Follow-up von 8,7 Monaten; 73 Prozent der Patienten erhielten Kortikosteroide und 76 Prozent Tocilizumab. Ein früherer Steroideinsatz schien den Prozentsatz der Patienten mit Grad ≥3 CRS (2 Prozent) und neurologischen Vorfällen (17 Prozent) zu verringern, die jeweils numerisch niedriger waren als die Raten in den Zulassungskohorten von ZUMA-1 (13 Prozent CRS, 31 Prozent neurologische Ereignisse). Es gab kein CRS oder neurologische Ereignisse des Grades 4 oder 5 und keine Nebenwirkungen des Grades 5 im Zusammenhang mit Yescarta in Kohorte 4.

Ansprechen

Die objektive Ansprechrate betrug 73 Prozent in Kohorte 4, wobei 51 Prozent der Patienten eine vollständige Ansprechrate erreichten. Die mediane Ansprechzeit betrug 8,9 Monate. 55 Prozent der Patienten in dieser Kohorte hielten das Ansprechen aufrecht mit mindestens sechs Monaten Follow-up nach der Yescarta-Infusion. Das mittlere Gesamtüberlebenin Kohorte 4 wurde nicht erreicht.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Gilead

Aus der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels der Europäischen Kommission:

Wirkstoff / Wirkung / Wirkmechanismus / Wirkweise

Yescarta, ein Arzneimittel zur Immuntherapie mit genetisch modifizierten autologen T-Zellen, bindet an CD19-exprimierende Krebszellen und normale B-Zellen. Nach der Bindung der Anti-CD19-CAR- T-Zellen an die CD19-exprimierenden Zielzellen aktivieren die kostimulierenden Domänen CD28 und CD3-zeta nachgeschaltete Signalkaskaden, die bei den T-Zellen zu Aktivierung, Proliferation, Erlangung von Effektorfunktionen und Sekretion von inflammatorischen Zytokinen und Chemokinen führen. Diese Abfolge von Ereignissen führt zur Apoptose und Nekrose der CD19-exprimierenden Zielzellen.

Schwangerschaft / Stillen

Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie Ihren Arzt um Rat, bevor Sie dieses Arzneimittel erhalten. Dies ist notwendig, weil die Wirkungen von Yescarta bei Schwangeren oder stillenden Frauen nicht bekannt sind und das Arzneimittel Ihrem ungeborenen oder gestillten Kind schaden könnte.

• Wenn Sie nach der Behandlung mit Yescarta bemerken, dass Sie schwanger sind, oder vermuten, schwanger zu sein, sprechen Sie unverzüglich mit Ihrem Arzt.
• Vor Beginn der Behandlung wird bei Ihnen ein Schwangerschaftstest durchgeführt. Yescarta sollte nur gegeben werden, wenn das Ergebnis zeigt, dass Sie nicht schwanger sind.

Besprechen Sie eine Schwangerschaft mit Ihrem Arzt, wenn Sie Yescarta erhalten haben.

Nebenwirkungen / unerwünschte Wirkungen / Verträglichkeit

Wie alle Arzneimittel kann auch Axicabtagen-Ciloleucel (Yescarta) Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Yescarta kann Nebenwirkungen in Bezug auf Ihr Immunsystem haben, die unter Umständen schwerwiegend bzw. lebensbedrohlich sind und mitunter zum Tod führen.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden unter Yescarta berichtet.

Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen)

  • Fieber, Schüttelfrost, verringerter Blutdruck mit Symptomen wie Schwindelgefühl und Benommenheit oder Flüssigkeit in den Lungen; diese Symptome können schwerwiegender Natur sein und tödlich verlaufen (bei allen handelt es sich um Symptome einer Erkrankung mit der Bezeichnung „Zytokinsturm“)
  • Fieber oder Schüttelfrost
  • verminderte Anzahl roter Blutkörperchen (Zellen, die Sauerstoff transportieren); dies kann dazu führen, dass Sie sich extrem müde und kraftlos fühlen
  • niedriger Blutdruck, Schwindelgefühl
  • Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Bauchschmerzen oder Erbrechen
  • Kopfschmerzen, Bewusstseinseinschränkung, Sprachstörungen, Erregung, Zittern
  • verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen; diese sind wichtig für die Bekämpfung von Infektionen
  • verminderte Natrium-, Phosphat- oder Kaliumspiegel, was anhand von Bluttests festzustellen ist
  • veränderte(r) Herzrhythmus oder Herzfrequenz
  • Angst
  • verminderte Anzahl der Blutplättchen (Zellen, die der Blutgerinnung dienen/Thrombozytopenie)
  • Blutvergiftung, die durch Bakterien, Viren oder andere Arten von Infektionen verursacht wird
  • Kurzatmigkeit, Husten
  • niedrige Konzentrationen von Antikörpern, auch Immunglobuline genannt; dies kann zu Infektionsneigung führen
  • hoher Blutdruck
  • Schwellungen in den Gliedmaßen, Flüssigkeitsansammlung um die Lunge (Pleuraerguss)
  • Muskel- und Gelenkschmerzen, Rückenschmerzen
  • extreme Müdigkeit
  • mangelnde Flüssigkeitsaufnahme (Dehydrierung)
  • verminderter Appetit, Gewichtsverlust
  • Verwirrtheit
  • erhöhte Leberenzymwerte, die sich bei Bluttests zeigen
  • Mundtrockenheit
  • niedriger Sauerstoffgehalt im Blut
  • Schmerzen in den Händen oder Füßen

Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen)

  • Schwierigkeiten, Zahlen zu verstehen, Gedächtnisverlust, Krampfanfälle, unkontrollierbare Zuckungen von Körperteilen
  • Nierenversagen, was dazu führt, dass Ihr Körper Flüssigkeit nicht ausscheidet, was ernst oder lebensbedrohlich sein kann
  • Flüssigkeit in der Lunge
  • Infektion der Lunge
  • plötzlicher, unerwarteter Herzstillstand; dies ist ernst und lebensbedrohlich
  • Herzschwäche
  • Muskelkrämpfe
  • Schwierigkeiten beim Schlucken
  • Austreten von Flüssigkeiten aus Blutgefäßen in umliegendes Gewebe. Dies kann zu Gewichtszunahme und Atembeschwerden führen
  • verminderte Kalziumspiegel, die sich bei Bluttests zeigen
  • Blutvergiftung, die durch Pilze verursacht wird
  • verminderte Albuminwerte, die sich bei Bluttests zeigen
  • Hautausschlag
  • erhöhte Bilirubinwerte, die anzeigen, wie Ihre Leber arbeitet, und die sich bei Bluttests zeigen
  • Anzeichen und Symptome von Blutgerinnseln
  • Schlafstörungen
  • Überempfindlichkeit

Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)

  • Entzündung und Schwellung des Rückenmarks, die eine teilweise oder vollständige Lähmung der Gliedmaßen und des Rumpfes verursachen können.

Informieren Sie Ihren Arzt unverzüglich, wenn eine oder mehrere der oben genannten Nebenwirkungen bei Ihnen auftreten. Versuchen Sie nicht, Ihre Symptome eigenständig mit anderen Arzneimitteln zu behandeln.

Arznei-News.de – Quellenangabe: Europäische Kommission – EPAR – 22.12.2021

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