Hepatitis D: Bulevirtid erreicht in Kombination mit PegIFN eine nicht nachweisbare HDV-RNA nach der Behandlung
07.06.2024 Gilead Sciences hat Daten aus der offenen Phase-2b-Studie MYR204 veröffentlicht, in der die Wirksamkeit und Sicherheit des First-in-Class-Entry-Inhibitors Bulevirtid (Hepcludex) als Monotherapie und in Kombination mit pegyliertem Interferon alfa-2a (PegIFN) bei Erwachsenen mit kompensierter chronischer Hepatitis-delta-Virusinfektion (HDV) untersucht wurde.
Die im New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlichten Daten zeigen, dass die Studienkombination Bulevirtid 10 mg und PegIFN der Bulevirtid 10 mg Monotherapie überlegen war, was das Erreichen von nicht nachweisbarer HDV-RNA (untere Grenze der Quantifizierung (LLOQ), Zielwert nicht nachgewiesen) in Woche 24 nach Behandlungsende (EOT) betrifft. Die Daten zum Studienende, die auf dem Kongress 2024 der European Association for the Study of the Liver (EASL) vorgestellt wurden, zeigen, dass bei der Behandlung mit Bulevirtid 10 mg in Kombination mit PegIFN die Rate an nicht nachweisbarer HDV-RNA in Woche 48 nach EOT bei 46 % lag, was sein Potenzial als finale Therapie für Erwachsene mit chronischem HDV bestätigt, schreibt das Unternehmen.
Die im NEJM veröffentlichten Daten zeigen, dass in Woche 24 nach EOT bei 32 % der Patienten, die Bulevirtid 2 mg in Kombination mit PegIFN einnahmen, und bei 46 % der Patienten, die Bulevirtid 10 mg in Kombination mit PegIFN einnahmen, nicht nachweisbare HDV-RNA erreicht wurde. In den Monotherapiegruppen PegIFN-Monotherapie und Bulevirtid 10 mg-Monotherapie wurde nicht nachweisbare HDV-RNA bei 17 % bzw. 12 % erreicht. Das Sicherheitsprofil von Bulevirtid in Kombination mit PegIFN entsprach dem der einzelnen Komponenten. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Leukopenie, Neutropenie und Thrombozytopenie, und die meisten waren leicht bis mittelschwer.
Die auf dem EASL (GS-002) vorgestellten Daten zeigen, dass in Woche 48 nach EOT bei 26 % der Patienten, die Bulevirtid 2 mg in Kombination mit PegIFN einnahmen, und bei 46 % der Patienten, die Bulevirtid 10 mg in Kombination mit PegIFN einnahmen, nicht nachweisbare HDV-RNA erreicht wurde. In den Monotherapiegruppen, PegIFN-Monotherapie und Bulevirtid 10 mg-Monotherapie, wurde nicht nachweisbare HDV-RNA bei 25% bzw. 12% erreicht.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Gilead Sciences
News zu Bulevirtid bei Hepatitis D
- 07.06.2024 Hepatitis D: Bulevirtid erreicht in Kombination mit PegIFN eine nicht nachweisbare HDV-RNA nach der Behandlung
- 22.06.2023 Wirkstoff Bulevirtid senkt deutlich Viruslast in Blutserum und Leber und normalisiert Leberentzündungswerte in vielen Fällen
- 21.03.2023 Wirksamkeit und Sicherheit von Bulevirtid 2mg-Monotherapie bei fortgeschrittener HDV-bedingter kompensierter Zirrhose
- 03.10.2022 Sicherheit und Wirksamkeit von Bulevirtid in Kombination mit Tenofovir-Disoproxilfumarat bei Patienten mit Hepatitis-B-Virus und Hepatitis-D-Virus-Koinfektion (MYR202)
- Weitere Infos, News zum Medikament Bulevirtid (Hepcludex)
Wirkstoff Bulevirtid senkt deutlich Viruslast in Blutserum und Leber und normalisiert Leberentzündungswerte in vielen Fällen
22.06.2023 Ein internationales Forscherteam konnte nachweisen, dass der Wirkstoff Bulevirtid (Handelsname Hepcludex) die Viruslast in Blutserum und Leber deutlich senkt und Leberentzündungswerte in vielen Fällen normalisiert.
Dr. Heiner Wedemeyer von der Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie und Endokrinologie der Medizinischen Hochschule Hannover (MHH) und Kollegen wiesen in dieser laufenden Phase-3-Studie Patienten mit chronischer Hepatitis D mit oder ohne kompensierter Zirrhose nach dem Zufallsprinzip in einem Verhältnis von 1:1:1 drei Gruppen zu:
- 144 Wochen lang subkutan mit Bulevirtid in einer Dosierung von 2 mg pro Tag (2-mg-Gruppe) oder
- 10 mg pro Tag (10-mg-Gruppe) oder
- 48 Wochen lang ohne Behandlung und anschließend 96 Wochen lang subkutan mit Bulevirtid in einer Dosierung von 10 mg pro Tag (Kontrollgruppe).
Die Patienten wurden nach Abschluss der Behandlung 96 Wochen lang weiter beobachtet. Insgesamt wurden 49 Patienten der 2-mg-Gruppe, 50 der 10-mg-Gruppe und 51 der Kontrollgruppe zugeteilt.
- Ein Ansprechen hinsichtlich des primären Endpunkts (kombiniertes Ansprechen in Woche 48 mit einem nicht nachweisbaren HDV-RNA-Wert oder einem Wert, der um mindestens 2 log10 IE pro Milliliter gegenüber dem Ausgangswert gesunken ist, und Normalisierung des Alanin-Aminotransferase (ALT)-Werts) trat bei 45 % der Patienten in der 2-mg-Gruppe, bei 48 % in der 10-mg-Gruppe und bei 2 % in der Kontrollgruppe auf (P<0,001 für den Vergleich der einzelnen Dosisgruppen mit der Kontrollgruppe).
- Der HDV-RNA-Spiegel war in Woche 48 bei 12 % der Patienten in der 2-mg-Gruppe und bei 20 % in der 10-mg-Gruppe nicht nachweisbar (P=0,41).
- Der ALT-Spiegel normalisierte sich bei 12 % der Patienten in der Kontrollgruppe, bei 51 % in der 2-mg-Gruppe (Unterschied zur Kontrolle, 39 Prozentpunkte [95 % Konfidenzintervall {CI}, 20 bis 56]) und bei 56 % in der 10-mg-Gruppe (Unterschied zur Kontrolle, 44 Prozentpunkte [95 % CI, 26 bis 60]).
- Kopfschmerzen, Juckreiz, Müdigkeit, Eosinophilie, Reaktionen an der Injektionsstelle, Oberbauchschmerzen, Arthralgie und Asthenie traten in der 2-mg- und der 10-mg-Gruppe zusammen häufiger auf als in der Kontrollgruppe.
- Es traten keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf.
- In der 2-mg- und der 10-mg-Gruppe wurde ein dosisabhängiger Anstieg der Gallensäurespiegel festgestellt.
Nach einer 48-wöchigen Behandlung mit Bulevirtid sanken die HDV-RNA- und ALT-Werte bei Patienten mit chronischer Hepatitis D, schreiben die Studienautoren.
© arznei-news.de – Quellenangabe: New England Journal of Medicine DOI: 10.1056/NEJMoa2213429
Kein Abo! (Schon ab 1,67€ für den Monat)
Wirksamkeit und Sicherheit von Bulevirtid 2mg-Monotherapie bei fortgeschrittener HDV-bedingter kompensierter Zirrhose
21.03.2023 Im Jahr 2020 wurde Bulevirtid (Hepcludex) bedingt für die Behandlung der chronischen Hepatitis delta (CHD) zugelassen, einer durch das Hepatitis-D-Virus (HDV) verursachten Leberentzündung. Jetzt bestätigen Praxisstudien mit Patienten, die außerhalb klinischer Studien behandelt wurden, dass eine langfristige Suppressionstherapie mit Bulevirtid-Monotherapie das Potenzial hat, die Virusreplikation zu verringern und die Lebertests dieser schwer zu behandelnden Patienten zum ersten Mal seit 45 Jahren zu verbessern, berichten Forscher im Journal of Hepatology und in JHEP Reports.
Zwei der Studien unter der Leitung von Dr. Pietro Lampertico, Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie, Stiftung IRCCS Ca‘ Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Mailand, Italien, wurden durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Bulevirtid 2mg-Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittener HDV-bedingter kompensierter Zirrhose, sowie die Folgen des Abbruchs dieser Behandlung zu untersuchen.
Ansprechen und Verbesserung der Leberfunktion
In einer Studie mit 18 Patienten mit HDV-bedingter fortgeschrittener Zirrhose, die 48 Wochen lang mit Bulevirtid 2 mg/Tag behandelt wurden, wiesen Lampertico und Kollegen signifikante virologische, biochemische und kombinierte Ansprechraten in Verbindung mit einer Verbesserung der Leberfunktion nach.
„Die Wirksamkeit und Sicherheit der Bulevirtid-Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittener kompensierter Leberzirrhose war vor dieser Studie unbekannt. Das virologische und biochemische Ansprechen auf die Bulevirtid-Monotherapie, das wir bei unseren schwer behandelbaren Patienten mit HDV-bedingter kompensierter Zirrhose beobachtet haben, war ähnlich wie in der Phase-III-Zulassungsstudie“, so Lampertico.
Fallbericht: HDV-RNA und Hepatitis-D-Antigen nicht mehr nachweisbar
In einem Fallbericht wiesen Lampertico und seine Kollegen nach, dass das HDV bei einem Patienten mit HDV-bedingter kompensierter Zirrhose und Ösophagusvarizen nach einer dreijährigen Bulevirtid-Monotherapie trotz des Fortbestehens von HBsAg erfolgreich aus dem Serum und der Leber entfernt werden konnte. Während der 72-wöchigen Nachbeobachtungszeit nach der Bulevirtid-Behandlung waren die Leberbiopsie, die intrahepatische HDV-RNA und das Hepatitis-D-Antigen nicht nachweisbar, weniger als 1 % der Hepatozyten waren HBsAg-positiv und alle waren negativ für das Hepatitis-B-Core-Antigen.
In einer in JHEP Reports veröffentlichten Studie unter der Leitung von Dr. med. Katja Deterding von der Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie der Medizinischen Hochschule Hannover berichten Forscher über die ersten Daten einer multizentrischen Patientengruppe, die unter Realworld-Bedingungen mit Bulevirtid behandelt wurden, darunter 50 Patienten mit Anzeichen einer signifikanten portalen Hypertension – einem erhöhten Druck in der Hauptvene, die zur Leber führt.
Verbesserung der Leberzirrhose und der portalen Hypertension
Die retrospektive Analyse von 114 Fällen umfasste 4.289 Patientenwochen mit Bulevirtid-Behandlung. In 87 Fällen wurde ein Ansprechen des Virus beobachtet, während sich die Leberentzündung verbesserte und die Behandlung gut vertragen wurde. Mehr als 50 % der Patienten zeigten ein virologisches Ansprechen, wobei weniger als 10 % der Patienten nach 24 Wochen keinen Rückgang der HDV-RNA um mindestens 90 % erreichten. Unabhängig vom virologischen Ansprechen wurde eine Verbesserung der biochemischen Hepatitisaktivität, gemessen an den Werten des Leberenzyms Alanin-Transaminase (ALT), beobachtet. Die Studienärzte kamen zu dem Schluss, dass die Behandlung sicher und gut verträglich war und bei längerer Behandlung zu einer Verbesserung der Leberzirrhose und der portalen Hypertension führte.
„In Übereinstimmung mit anderen Realworld-Kohorten und klinischen Studien bestätigt unsere Studie die antivirale Aktivität von Bulevirtid“, so Deterding. „Wir waren überrascht, dass sich die biochemische Hepatitisaktivität auch in Fällen ohne virales Ansprechen verbesserte. Eine mögliche Erklärung für dieses Phänomen sind die entzündungshemmenden Eigenschaften von Bulevirtid.“
„Dies ist das erste Mal, dass Patienten mit HDV-bedingter chronischer Lebererkrankung im fortgeschrittenen Stadium mit einer antiviralen Therapie behandelt werden können, seit 1977, als HDV entdeckt wurde. Eine langfristige Suppressionstherapie mit Bulevirtid 2 mg/Tag hat das Potenzial, das Überleben dieser schwer zu behandelnden Patienten zum ersten Mal seit 45 Jahren zu verbessern“, schloss Lampertico. „Wir haben auch festgestellt, dass die Bulevirtid-Behandlung bei einigen HDV-Patienten, die unter der Therapie eine langfristige Virussuppression erreicht haben, erfolgreich abgesetzt werden kann.“
© arznei-news.de – Quellenangabe: Journal of Hepatology DOI: 10.1016/j.jhep.2022.07.016; Journal of Hepatology (2023). DOI: 10.1016/j.jhep.2022.12.023; JHEP Reports DOI: 10.1016/j.jhepr.2023.100686