EU: Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie – CHMP-Zulassungsempfehlung für Piasky (Wirkstoff Crovalimab)
28.06.2024 Der Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Zulassungsbehörde (CHMP) empfiehlt die Zulassung von Piasky (aktive Substanz ist Crovalimab) der Firma Roche für die Behandlung der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie.
Piasky wird als 340-mg-Lösung zur Injektion/Infusion erhältlich sein. Der Wirkstoff von Piasky ist Crovalimab, ein Komplementinhibitor (ATC-Code: L04AJ07). Crovalimab bindet an C5, um dessen Spaltung und damit die Bildung des Membranangriffskomplexes (MAC) zu verhindern. Dadurch wird die terminale komplementvermittelte intravaskuläre Hämolyse gehemmt.
Der Nutzen von Piasky liegt in der Kontrolle der Hämolyse und der Vermeidung von Transfusionen, wie in einer multizentrischen, offenen Phase-III-Studie zum Vergleich von Crovalimab und Eculizumab bei Patienten mit PNH, die zuvor nicht mit einem Komplementinhibitor behandelt wurden, beobachtet wurde. Der Nutzen von Piasky wurde auch bei klinisch stabilen Patienten nachgewiesen, die von einer anderen Komplementkomponente-5-Inhibitor-Therapie umgestellt wurden. Die häufigsten Nebenwirkungen sind immunkomplexvermittelte Reaktionen vom Typ III, Infektionen der oberen Atemwege, Pyrexie, Kopfschmerzen und infusionsbedingte Reaktionen.
Die vollständige Indikation lautet:
Piasky ist als Monotherapie für die Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit einem Gewicht von 40 kg und mehr mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) indiziert:
- Bei Patienten mit Hämolyse mit klinischen Symptomen, die auf eine hohe Krankheitsaktivität hinweisen.
- Bei Patienten, die klinisch stabil sind, nachdem sie für mindestens die letzten 6 Monate mit einem Inhibitor der Komplementkomponente 5 (C5) behandelt worden sind.
© arznei-news.de – Quelle: EMA
News zu Crovalimab
- 28.06.2024 EU: Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie – CHMP-Zulassungsempfehlung für Piasky (Wirkstoff Crovalimab)
- 09.06.2023 Crovalimab erreichte bei Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) eine Kontrolle der Krankheit und war gut verträglich
- 07.02.2023 PNH: Neue Daten zu Crovalimab aus den Phase 3 Studien COMMODORE 1 & 2. Wirksamkeitsendpunkt in COMMODORE 2-Studie: Crovalimab erreicht Krankheitskontrolle von paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie; COMMODORE-1-Studie zu PNH-Patienten, die von C5-Inhibitoren auf Crovalimab wechseln
- 11.12.2022 Die Phase-III-Studie COMMODORE 3 zu Crovalimab erreichte die primären Endpunkte der Vermeidung von Transfusionen und der Kontrolle der Hämolyse bei Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH)
Crovalimab erreichte bei Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) eine Kontrolle der Krankheit und war gut verträglich
09.06.2023 Roche präsentiert auf dem European Hematology Association (EHA) Hybrid Congress in Frankfurt die neuen positiven Ergebnisse der globalen Phase-III-Studien COMMODORE 1 und 2, in denen die Wirksamkeit und Sicherheit von Crovalimab (Piasky) im Vergleich zu Eculizumab, dem derzeitigen Therapiestandard bei paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH), untersucht wurde.
Vergleich von Crovalimab mit Eculizumab
In der COMMODORE-2-Studie erreichten 79,3 % (95 % CI: 72,9, 84,5) der Teilnehmer, die nach dem Zufallsprinzip mit Crovalimab behandelt wurden, eine Kontrolle der Hämolyse von Woche fünf bis Woche 25, verglichen mit 79,0 % (95 % CI: 69,7, 86,0) unter Eculizumab. Darüber hinaus erreichten 65,7 % (95 % CI: 56,9, 73,5) unter Crovalimab und 68,1 % (95 % CI: 55,7, 78,5) unter Eculizumab eine Vermeidung von Transfusionen (TA) von Studienbeginn bis Woche 25.
TA ist definiert als Personen, die transfusionsfrei werden und keine Transfusion gemäß den im Protokoll festgelegten Richtlinien benötigen. Der Bedarf an Bluttransfusionen ist ein wichtiges klinisches Maß für die durch die Komplementdysregulation bei PNH verursachte Hämolyse.
Eine klinisch bedeutsame Verbesserung des FACIT-Fatigue-Scores vom Ausgangswert bis zur 25. Woche trat in beiden Behandlungsgruppen auf, wobei die Verbesserung unter Crovalimab numerisch größer war (bereinigte mittlere Veränderung 7,8 (95% Cl: 6,5, 9,1)) als unter Eculizumab (bereinigte mittlere Veränderung 5,2 (95% Cl: 3,4, 6,9)).
Sicherheit
In der COMMODORE-2-Studie traten bei 78 % der mit Crovalimab und 80 % der mit Eculizumab behandelten Teilnehmer unerwünschte Ereignisse auf. Schwerwiegende Infektionen traten bei 3 % der mit Crovalimab behandelten Teilnehmer und bei 7 % der mit Eculizumab behandelten Teilnehmer auf, wobei keine Meningokokken-Infektionen auftraten.
Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei 16 % der mit Crovalimab und 13 % der mit Eculizumab behandelten Personen auftraten, waren infusionsbedingte Reaktionen. Bei je einem Teilnehmer in beiden Behandlungsgruppen trat eine unerwünschte Wirkung auf, die zum Abbruch der Behandlung führte.
Die Ergebnisse der COMMODORE-1-Studie deuten darauf hin, dass Crovalimab bei Patienten, die von derzeit zugelassenen Komplementinhibitoren umgestellt wurden, die Krankheitskontrolle aufrechterhalten konnte. Die Daten unterstützen das konsistente Nutzen-Risiko-Profil von Crovalimab sowie die Verabreichung als Infusion mit der Möglichkeit der Selbstverabreichung, wie in der COMMODORE-2-Studie gezeigt wurde.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Roche
Die Phase-III-Studie COMMODORE 3 zu Crovalimab erreichte die primären Endpunkte der Vermeidung von Transfusionen und der Kontrolle der Hämolyse bei Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH)
11.12.2022 Roche hat positive neue Daten aus der Phase-III-Studie COMMODORE 3 veröffentlicht, wonach Crovalimab, ein neuartiger monoklonaler Antikörper gegen C5-Recycling, bei Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) wirksam und gut verträglich ist.
Die Studie erreichte ihre co-primären Wirksamkeitsendpunkte Transfusionsvermeidung (TA) und Hämolysekontrolle und zeigte, dass Teilnehmer mit PNH, die zuvor nicht mit Komplementinhibitoren behandelt wurden und alle vier Wochen subkutane Crovalimab-Injektionen erhielten, eine Krankheitskontrolle erreichten. Die Daten wurden auf dem Kongress der American Society of Hematology (ASH) vorgestellt.
COMMODORE-3-Studie
Bei der COMMODORE-3-Studie handelt es sich um eine einarmige Phase-III-Studie in China, in der die Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Crovalimab bei Patienten untersucht wird, die zuvor nicht mit Komplementinhibitoren behandelt wurden.
Die COMMODORE-3-Studie umfasste Daten von 51 Teilnehmern mit PNH, die während des primären Studienzeitraums alle vier Wochen subkutan Crovalimab erhielten. Die Ergebnisse zeigen, dass die co-primären Wirksamkeitsendpunkte Hämolysekontrolle und TA, Indikatoren für die Krankheitskontrolle, erreicht wurden. Der durchschnittliche Anteil der Teilnehmer, bei denen die Hämolyse von der fünften bis zur 25. Woche unter Kontrolle war, betrug 78,7 % (95 % CI: 67,8 % bis 86,6 %). Der Unterschied zwischen dem Anteil der Teilnehmer mit TA innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening (0,0 %) und dem Anteil der Teilnehmer mit TA von Studienbeginn bis zur Woche 25 (51,0 %) war statistisch signifikant (p<0,0001).
TA ist definiert als Personen, die transfusionsfrei werden und keine Transfusion gemäß den im Protokoll festgelegten Richtlinien benötigen. Der Bedarf an Bluttransfusionen ist ein wichtiges klinisches Maß für die durch die Komplementdysregulation bei PNH verursachte Hämolyse.
Darüber hinaus betrug der Anteil der Teilnehmer mit Durchbruchhämolyse (zur Messung des Verlusts der Krankheitskontrolle) von Studienbeginn bis Woche 25 3,9 % (95 % KI: 0,7 %, 14,6 %), und der Anteil der Teilnehmer mit erreichter Hämoglobinstabilisierung lag bei 51 % (95 % KI: 36,8 %, 65,1 %). Eine rasche und klinisch bedeutsame Verbesserung des Fatigue-Status innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung mit Crovalimab wurde ebenfalls berichtet und hielt über einen längeren Zeitraum an, gemessen anhand der FACIT-Fatigue-Skala.
Die allgemeinen Sicherheitsdaten stimmten mit dem bekannten Sicherheitsprofil von C5-Inhibitoren und der zugrundeliegenden Erkrankung überein und zeigten, dass Crovalimab gut verträglich war und keine neuen Sicherheitssignale auftraten.
Die Daten aus der COMMODORE-3-Studie wurden über das chinesische Centre for Drug Evaluation Breakthrough Therapy Designation eingereicht. Dieser Antrag wurde von der chinesischen Arzneimittelbehörde (National Medical Products Administration) im Rahmen einer vorrangigen Prüfung für die Zulassung bei PNH akzeptiert. Da die Verfügbarkeit von C5-Inhibitoren in China äußerst begrenzt ist, besteht dort nach wie vor ein hoher klinischer Bedarf für Menschen, die mit PNH leben.
Daten aus den weltweiten Crovalimab-Studien COMMODORE 1 und COMMODORE 2 zur PNH werden für 2023 erwartet. Crovalimab wird als potenzielle Behandlungsoption für Menschen mit PNH und anderen Krankheiten wie dem atypischen hämolytisch-urämischen Syndrom und der Sichelzellkrankheit untersucht.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Roche