UPDATE – EU: Rezidiviertes oder refraktäres diffus großzelliges B-Zell-Lymphom (r/r DLBCL) – Die Europäische Kommission erteilt Ordspono die Zulassung
26.08.2024 Die Europäische Kommission hat dem Medikament Ordspono (Wirkstoff ist Odronextamab) der Firma Regeneron die Zulassung für die folgende Indikation erteilt:
Ordspono als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffus großzelligem B-Zell-Lymphom (r/r DLBCL) nach zwei oder mehr systemischen Therapielinien.
© arznei-news.de – Quelle: EC
News zu: Odronextamab beim diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom
- 26.08.2024 EU: Rezidiviertes oder refraktäres diffus großzelliges B-Zell-Lymphom (r/r DLBCL) – Die Europäische Kommission erteilt Ordspono die Zulassung
- 28.06.2024 EU: Blutkrebs (follikuläres Lymphom und B-Zell-Lymphom) – CHMP-Zulassungsempfehlung für Ordspono (Wirkstoff Odronextamab)
- 10.12.2023 Odronextamab-Daten aus der Zulassungsstudie zum rezidivierten/refraktären diffusen grosszelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) zeigen tiefgreifendes und dauerhaftes Ansprechen
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EU: Blutkrebs (Follikuläres Lymphom und B-Zell-Lymphom) – CHMP-Zulassungsempfehlung für Ordspono (Wirkstoff Odronextamab)
28.06.2024 Der Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Zulassungsbehörde (CHMP) empfiehlt die Zulassung von Ordspono (aktive Substanz ist Odronextamab) der Firma Regeneron für die Behandlung von Blutkrebs (follikuläres Lymphom (FL) oder diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) und großzelliges B-Zell-Lymphom).
Ordspono wird als Konzentrat (2 mg, 80 mg und 320 mg) zur Infusionslösung erhältlich sein. Der Wirkstoff von Ordspono ist Odronextamab, ein antineoplastisches Mittel (ATC-Code: noch nicht vergeben). Odronextamab ist ein bispezifischer Antikörper, der an CD20-exprimierende B-Zellen und CD3-exprimierende T-Zellen bindet. Durch die gleichzeitige Bindung werden T-Zellen aktiviert und eine polyklonale zytotoxische T-Zell-Reaktion ausgelöst, die zur Lyse der Zielzellen, einschließlich bösartiger B-Zellen, führt.
Der Nutzen von Ordspono zeigte sich in Form einer vollständigen Ansprechrate (CR) und einer Gesamtansprechrate (ORR) mit einer signifikanten Dauer, wie in einer offenen, multizentrischen Phase-2-Studie zur Bewertung von Orspono bei Patienten mit DLBCL oder FL, die nach zwei oder mehr Linien systemischer Therapie einen Rückfall erlitten hatten oder refraktär waren, beobachtet wurde. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Zytokinfreisetzungssyndrom, Infektionen, Neutropenie, Pyrexie, Anämie, Thrombozytopenie und Diarrhöe.
Die vollständige Indikation lautet:
Ordspono als Monotherapie ist indiziert für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom (r/r FL) nach zwei oder mehr Linien systemischer Therapie.
Ordspono als Monotherapie ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (r/r DLBCL) nach zwei oder mehr systemischen Therapielinien indiziert.
© arznei-news.de – Quelle: EMA
Odronextamab-Daten aus der Zulassungsstudie zum rezidivierten/refraktären diffusen grosszelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) zeigen tiefgreifendes und dauerhaftes Ansprechen
10.12.2023 Regeneron Pharmaceuticals hat neue und aktualisierte Daten zu Odronextamab bei Patienten mit rezidiviertem / refraktärem (R/R) diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) veröffentlicht. Die Daten aus der zulassungsrelevanten Phase-2-Studie (ELM-2) und der Phase-1-Studie (ELM-1) wurden in mehreren Präsentationen auf der 65. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) in San Diego, Kalifornien, vorgestellt.
Odronextamab ist ein bispezifischer CD20xCD3-Antikörper, der eine Brücke zwischen CD20 auf Krebszellen und CD3-exprimierenden T-Zellen schlagen soll, um die lokale Aktivierung von T-Zellen und die Abtötung von Krebszellen zu erleichtern.
Ansprechen in Phase 2 Studie; Sicherheit
Die primäre Phase-2-Analyse wurde durch eine unabhängige zentrale Überprüfung (ICR) bei 127 DLBCL-Patienten durchgeführt, die mit Odronextamab behandelt wurden, wobei alle die Möglichkeit einer Nachbeobachtung von ≥36 Wochen hatten. Die Ergebnisse waren wie folgt:
- 52 % der Patienten erreichten eine objektive Ansprechrate (ORR), wobei 31 % ein vollständiges Ansprechen (CR) erzielten.
- Das Ansprechen wurde in allen Hochrisiko-Untergruppen beobachtet, einschließlich derjenigen mit IPI-Hochrisiko-Scores (International Prognosis Index) von 3 bis 5, hochgradigen Lymphomen mit Doppel- und Dreifachtreffer sowie transformiertem DLBCL.
- Die mediane Dauer des Ansprechens (DoR) betrug 10 Monate (95 % Konfidenzintervall [CI]: 5 bis 18 Monate), mit einer medianen Dauer der Nachbeobachtung von 30 Monaten für Patienten, deren Wirksamkeit ausgewertet werden konnte (95 % CI: 20 bis 33 Monate). Die mediane Dauer des CR betrug 18 Monate (95 % CI: 10 Monate bis nicht abschätzbar [NE]).
- Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (AE) bei ≥30% der Patienten waren Zytokinfreisetzungssyndrom (ZFS; 55%), Pyrexie (43%), Anämie (39%) und Neutropenie (31%).
- Bei 60 Patienten, die das empfohlene Step-up-Regime erhielten, trat bei 53 % ein ZFS auf. Alle Fälle konnten mit unterstützenden Maßnahmen in den Griff bekommen werden und dauerten im Median 2 Tage (Bereich: 1 bis 7 Tage). Von diesen Patienten hatten 40% (n=24) ein ZFS des Grades 1, 12% (n=7) ein ZFS des Grades 2 und 2% (n=1) ein ZFS des Grades 3.
- Es wurden keine Fälle von Immuneffektorzellen-assoziiertem Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) gemeldet.
Vielversprechende und dauerhafte Antitumoraktivität in Phase 1 Studie
Eine zusätzliche Analyse der Phase-1-Studie zeigte eine vielversprechende und dauerhafte Antitumoraktivität von Odronextamab bei stark vorbehandelten Patienten, die nach einer CAR-T-Therapie fortgeschritten waren. Die mediane Dauer der Exposition betrug 11 Wochen (Bereich: <1 bis 122 Wochen) bei 46 behandelten Patienten. Die Ergebnisse bei 44 Patienten, die als wirksam eingestuft wurden, darunter 73 %, die refraktär gegenüber der CAR-T-Therapie waren, wurden vom ICR bewertet:
48 % ORR, wobei 30 % ein CR erreichten. Bemerkenswert ist, dass 8 Patienten während des Studienzeitraums von einem partiellen Ansprechen zu einem CR übergingen.
Sowohl die mediane DoR als auch die mediane Dauer des CR wurden nicht erreicht (95% CI: 2 bis NE), die mediane Dauer der Nachbeobachtung betrug 5 Monate (95% CI: 3 bis 9 Monate).
Die häufigsten Nebenwirkungen bei ≥30% der Patienten waren ZFS (52%), Anämie, Pyrexie und Müdigkeit (jeweils 34%). Alle ZFS-Ereignisse klangen ab, wobei die mittlere Zeit bis zum Abklingen 2 Tage betrug (Bereich: 1 bis 8 Tage). Unter diesen Patienten hatten 27 % (n=12) ein ZFS des Grades 1 und 25 % (n=11) ein ZFS des Grades 2.
Minimale Resterkrankung
In einer separaten Präsentation über eine explorative Analyse der Phase-2-Studie zeigten die Daten einen positiven Zusammenhang zwischen dem Status der minimalen Resterkrankung (MRD), gemessen durch zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA), und dem progressionsfreien Überleben (PFS). Von den 70 untersuchten Patienten mit R/R DLBCL und 65 Patienten mit R/R follikulärem Lymphom (FL) waren fast alle bei Studienbeginn MRD-positiv. Bemerkenswert ist, dass diejenigen, die zum Zeitpunkt der ersten Beurteilung des Ansprechens (Zyklus 4, Tag 15) MRD-negativ waren, ein signifikant längeres PFS hatten als diejenigen, die MRD-positiv blieben (DLBCL Hazard Ratio [HR]: 0,27, 95% CI: 0,12 bis 0,61; FL HR: 0,26, 95% CI: 0,1 bis 0,66).
© arznei-news.de – Quellenangabe: Regeneron Pharmaceuticals