Odronextamab bei diffusem großzelligen B-Zell-Lymphom

Odronextamab-Daten aus der Zulassungsstudie zum rezidivierten/refraktären diffusen grosszelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) zeigen tiefgreifendes und dauerhaftes Ansprechen

Odronextamab bei diffusem großzelligen B-Zell-Lymphom

10.12.2023 Regeneron Pharmaceuticals hat neue und aktualisierte Daten zu Odronextamab bei Patienten mit rezidiviertem / refraktärem (R/R) diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) veröffentlicht. Die Daten aus der zulassungsrelevanten Phase-2-Studie (ELM-2) und der Phase-1-Studie (ELM-1) wurden in mehreren Präsentationen auf der 65. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) in San Diego, Kalifornien, vorgestellt.

Odronextamab ist ein bispezifischer CD20xCD3-Antikörper, der eine Brücke zwischen CD20 auf Krebszellen und CD3-exprimierenden T-Zellen schlagen soll, um die lokale Aktivierung von T-Zellen und die Abtötung von Krebszellen zu erleichtern.

Ansprechen in Phase 2 Studie; Sicherheit

Die primäre Phase-2-Analyse wurde durch eine unabhängige zentrale Überprüfung (ICR) bei 127 DLBCL-Patienten durchgeführt, die mit Odronextamab behandelt wurden, wobei alle die Möglichkeit einer Nachbeobachtung von ≥36 Wochen hatten. Die Ergebnisse waren wie folgt:

  • 52 % der Patienten erreichten eine objektive Ansprechrate (ORR), wobei 31 % ein vollständiges Ansprechen (CR) erzielten.
  • Das Ansprechen wurde in allen Hochrisiko-Untergruppen beobachtet, einschließlich derjenigen mit IPI-Hochrisiko-Scores (International Prognosis Index) von 3 bis 5, hochgradigen Lymphomen mit Doppel- und Dreifachtreffer sowie transformiertem DLBCL.
  • Die mediane Dauer des Ansprechens (DoR) betrug 10 Monate (95 % Konfidenzintervall [CI]: 5 bis 18 Monate), mit einer medianen Dauer der Nachbeobachtung von 30 Monaten für Patienten, deren Wirksamkeit ausgewertet werden konnte (95 % CI: 20 bis 33 Monate). Die mediane Dauer des CR betrug 18 Monate (95 % CI: 10 Monate bis nicht abschätzbar [NE]).
  • Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (AE) bei ≥30% der Patienten waren Zytokinfreisetzungssyndrom (ZFS; 55%), Pyrexie (43%), Anämie (39%) und Neutropenie (31%).
  • Bei 60 Patienten, die das empfohlene Step-up-Regime erhielten, trat bei 53 % ein ZFS auf. Alle Fälle konnten mit unterstützenden Maßnahmen in den Griff bekommen werden und dauerten im Median 2 Tage (Bereich: 1 bis 7 Tage). Von diesen Patienten hatten 40% (n=24) ein ZFS des Grades 1, 12% (n=7) ein ZFS des Grades 2 und 2% (n=1) ein ZFS des Grades 3.
  • Es wurden keine Fälle von Immuneffektorzellen-assoziiertem Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) gemeldet.

Vielversprechende und dauerhafte Antitumoraktivität in Phase 1 Studie

Eine zusätzliche Analyse der Phase-1-Studie zeigte eine vielversprechende und dauerhafte Antitumoraktivität von Odronextamab bei stark vorbehandelten Patienten, die nach einer CAR-T-Therapie fortgeschritten waren. Die mediane Dauer der Exposition betrug 11 Wochen (Bereich: <1 bis 122 Wochen) bei 46 behandelten Patienten. Die Ergebnisse bei 44 Patienten, die als wirksam eingestuft wurden, darunter 73 %, die refraktär gegenüber der CAR-T-Therapie waren, wurden vom ICR bewertet:

48 % ORR, wobei 30 % ein CR erreichten. Bemerkenswert ist, dass 8 Patienten während des Studienzeitraums von einem partiellen Ansprechen zu einem CR übergingen.
Sowohl die mediane DoR als auch die mediane Dauer des CR wurden nicht erreicht (95% CI: 2 bis NE), die mediane Dauer der Nachbeobachtung betrug 5 Monate (95% CI: 3 bis 9 Monate).
Die häufigsten Nebenwirkungen bei ≥30% der Patienten waren ZFS (52%), Anämie, Pyrexie und Müdigkeit (jeweils 34%). Alle ZFS-Ereignisse klangen ab, wobei die mittlere Zeit bis zum Abklingen 2 Tage betrug (Bereich: 1 bis 8 Tage). Unter diesen Patienten hatten 27 % (n=12) ein ZFS des Grades 1 und 25 % (n=11) ein ZFS des Grades 2.

Minimale Resterkrankung

In einer separaten Präsentation über eine explorative Analyse der Phase-2-Studie zeigten die Daten einen positiven Zusammenhang zwischen dem Status der minimalen Resterkrankung (MRD), gemessen durch zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA), und dem progressionsfreien Überleben (PFS). Von den 70 untersuchten Patienten mit R/R DLBCL und 65 Patienten mit R/R follikulärem Lymphom (FL) waren fast alle bei Studienbeginn MRD-positiv. Bemerkenswert ist, dass diejenigen, die zum Zeitpunkt der ersten Beurteilung des Ansprechens (Zyklus 4, Tag 15) MRD-negativ waren, ein signifikant längeres PFS hatten als diejenigen, die MRD-positiv blieben (DLBCL Hazard Ratio [HR]: 0,27, 95% CI: 0,12 bis 0,61; FL HR: 0,26, 95% CI: 0,1 bis 0,66).

© arznei-news.de – Quellenangabe: Regeneron Pharmaceuticals

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