Funktionelle Konnektivität in Belohnungsnetzwerken und Anhedonie-Symptome als therapeutische Ziele bei Depressionen mit hohem Entzündungsgrad
27.01.2023 Eine in der Fachzeitschrift Molecular Psychiatry veröffentlichte Studie der Emory University zeigt, dass Levodopa (L-Dopa, ein Medikament, das den Dopaminspiegel im Gehirn erhöht) das Potenzial hat, die Auswirkungen von Entzündungen auf die Belohnungsverschaltungen des Gehirns umzukehren und damit letztlich die Symptome von Depressionen zu verbessern.
Zahlreiche Labore in der ganzen Welt haben gezeigt, dass Entzündungen die Belohnungsbahnen des Gehirns beeinträchtigen und dadurch die Motivation und Anhedonie, ein Kernsymptom der Depression, verringern.
Frühere Forschungsarbeiten des Fachbereichs Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften der Emory University School of Medicine haben die Auswirkungen von Entzündungen auf das Gehirn mit einer verminderten Freisetzung von Dopamin (einem chemischen Neurotransmitter, der Motivation und motorische Aktivität reguliert) im ventralen Striatum in Verbindung gebracht.
In der Studie wiesen die Forscher nach, dass Levodopa die Auswirkungen der Entzündung auf die funktionelle Konnektivität des Gehirns in den Belohnungsnetzwerken und die Anhedonie (Unfähigkeit, Freude zu empfinden) bei depressiven Personen mit erhöhtem C-reaktivem Protein (CRP, einem Biomarker im Blut, der von der Leber als Reaktion auf die Entzündung produziert und freigesetzt wird) umkehrt.
Der Entzündungsgrad lässt sich mit einfachen Bluttests wie dem CRP messen, die in Kliniken und Krankenhäusern leicht erhältlich sind.
Levodopa verbessert funktionelle Konnektivität in einem klassischen Belohnungsnetzwerk
Die Studie umfasste 40 depressive Patienten mit einer Bandbreite von hohen bis niedrigen CRP-Werten, die an zwei Terminen funktionelle Gehirnscans durchführen ließen, nachdem sie in zufälliger Reihenfolge entweder ein Placebo oder Levodopa erhalten hatten. Levodopa ist ein Medikament, das häufig zur Behandlung von Krankheiten wie der Parkinson-Krankheit verschrieben wird.
Levodopa verbesserte die funktionelle Konnektivität in einem klassischen Belohnungsnetzwerk zwischen ventralem Striatum und ventromedialem präfrontalem Kortex, allerdings nur bei Patienten mit höheren CRP-Werten. Diese Verbesserung der Belohnungsverbindungen bei depressiven Personen mit höherem CRP korrelierte auch mit einer Verringerung der Anhedonie-Symptome nach Levodopa.
„Diese Forschungsarbeit zeigt das translationale Potenzial für die Nutzung entzündungsbedingter Defizite in der funktionellen Konnektivität und könnte wichtige Auswirkungen auf die künftige Erforschung von Präzisionstherapien für psychiatrische Patienten mit hohem Entzündungsgrad haben“, sagt die leitende Forscherin und Hauptautorin Dr. Jennifer C. Felger.
Laut Felger sind die Ergebnisse der Studie aus zwei Gründen wichtig. Erstens deuten sie darauf hin, dass depressive Patienten mit hohem Entzündungsgrad besonders auf Medikamente ansprechen, die den Dopaminspiegel erhöhen.
Zweitens, so Felger, liefern diese Ergebnisse auch zusätzliche Hinweise darauf, dass die funktionelle Konnektivität in Belohnungsschaltkreisen als zuverlässiger Biomarker für die Auswirkungen von Entzündungen auf das Gehirn dienen kann.
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„Da die Wirkung von Levodopa spezifisch für depressive Patienten mit höherem Entzündungsgrad war, kann diese funktionelle Konnektivität außerdem dazu verwendet werden, die Reaktionsfähigkeit des Gehirns auf neuartige Behandlungen zu bewerten, die in künftigen Studien und klinischen Versuchen auf diesen Subtyp von depressiven Patienten ausgerichtet werden könnten“, so Felger.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Molecular Psychiatry – DOI: 10.1038/s41380-022-01715-3