Donanemab reduzierte die Amyloid-Plaques im Gehirn nach 6 Monaten gegenüber dem Ausgangswert um 65,2 % im Vergleich zu 17,0 % unter Aduhelm
01.12.2022 Eli Lilly and Company berichtet, dass Donanemab alle primären und sekundären Endpunkte für die 6-monatige primäre Ergebnisanalyse in der Phase-3-Studie TRAILBLAZER-ALZ 4 erreicht hat und damit die ersten aktiven Vergleichsdaten zur Beseitigung von Amyloid-Plaques bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit im Frühstadium, die mit gegen Amyloid gerichteten Therapien behandelt werden, liefert.
Diese Daten, die Donanemab mit Aduhelm® (Wirkstoff Aducanumab) vergleichen, um die Überlegenheit bei der Reduzierung von Amyloid-Plaques zu bewerten, wurden auf der 15. Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD) Konferenz veröffentlicht. Donanemab ist ein in der Erprobung befindlicher Antikörper, der auf eine modifizierte Form der Beta-Amyloid-Plaque namens N3pG abzielt.
Im Rahmen des beschleunigten Zulassungsverfahrens der FDA hat die FDA festgestellt, dass die Verringerung der Beta-Amyloid-Plaque ein Biomarker ist, der mit hinreichender Wahrscheinlichkeit einen klinischen Nutzen bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit im Frühstadium voraussagen kann.
Beseitigung der Amyloid-Plaques
- Bei den ko-primären Ergebnissen wurde die Beseitigung von Amyloid-Plaques im Gehirn, definiert als das Erreichen von Amyloid-Plaques im Gehirn von <24,1 Zentiloiden, nach 6 Monaten bei 37,9% der mit Donanemab behandelten Teilnehmer (25 von 66) erreicht, verglichen mit 1,6% in der mit Aduhelm behandelten Patienten; in der intermediären Tau-Subpopulation erreichten nach 6 Monaten 38,5 % der mit Donanemab behandelten Teilnehmer (10 von 26) eine Amyloid-Clearance im Gehirn, verglichen mit 3,8 % der mit Aduhelm behandelten Teilnehmer (1 von 26).
- Ein wichtiges sekundäres Ergebnis war, dass Donanemab die Amyloidwerte im Gehirn nach 6 Monaten gegenüber dem Ausgangswert um 65,2 % reduzierte, verglichen mit 17,0 % unter Aduhelm.
- Ein exploratives Ergebnis war, dass die Behandlung mit Donanemab, nicht aber mit Aducanumab, den P-Tau217-Plasmaspiegel nach 6 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert signifikant reduzierte.
Das Sicherheitsprofil beider Behandlungen stimmte mit den zuvor veröffentlichten Studien überein. ARIA war in beiden Gruppen das häufigste unerwünschte Ereignis, das bei der Behandlung auftrat. In der Aducanumab-Gruppe lag die Inzidenz von ARIA insgesamt bei 26,1 %, wobei 4,3 % symptomatisch waren. In der Donanemab-Gruppe lag die Inzidenz der Gesamt-ARIA bei 25,4 %, wobei 2,8 % symptomatisch waren. Bei beiden Behandlungen waren alle symptomatischen Fälle verbunden mit ARIA-E.
TRAILBLAZER-ALZ 4 ist noch nicht abgeschlossen und wird sekundäre 12-Monats- und 18-Monats-Analysen durchführen. Die Studie ist eine von fünf Studien, die das klinische Programm zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Donanemab umfassen. Im August gab Lilly bekannt, dass die FDA den Antrag auf Prüfung von Donanemab für die Alzheimer-Krankheit im Rahmen des beschleunigten Zulassungsverfahrens als vorrangig eingestuft hat.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Eli Lilly