Studie untersuchte Wirksamkeit und Sicherheit von Encaleret bei autosomal dominanter Hypokalzämie Typ 1
13.10.2023 Der Wirkstoff Encaleret stellte den Kalziumspiegel bei Menschen mit autosomal-dominanter Hypokalzämie Typ 1 (ADH1) wieder her, einer seltenen genetischen Störung, die durch ein Ungleichgewicht von Kalzium im Blut und im Urin sowie durch abnorm niedrige Spiegel des Parathormons gekennzeichnet ist, das den Kalziumspiegel im Blut reguliert.
Die Ergebnisse der klinischen Studie, die von klinisch-wissenschaftlichen Mitarbeitern des National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR) am Clinical Center der National Institutes of Health geleitet wird, wurden im New England Journal of Medicine veröffentlicht.
In der mittleren Phase der klinischen Studie erhielten 13 Teilnehmer mit ADH1 etwa 24 Wochen lang orale Dosen von Encaleret. Am Ende der Studie war der Kalziumspiegel im Blut aller Teilnehmer durch die Behandlung wieder normal, und auch der Kalziumspiegel im Urin näherte sich den normalen Werten an. Auch die Werte der Nebenschilddrüsenhormone normalisierten sich.
„Es war erstaunlich zu sehen, dass jeder Teilnehmer auf die Behandlung ansprach. Innerhalb von Minuten nach der oralen Einnahme des Medikaments stiegen die Parathormonwerte dramatisch an“, sagte der leitende Autor und NIDCR-Endokrinologe Dr. Michael Collins.
Wirkweise von Encaleret
Es wird angenommen, dass Encaleret seine Wirkung über fehlerhafte Kalziumrezeptoren entfaltet, die überall in den Nieren und in den erbsengroßen Organen am Hals, den Nebenschilddrüsen, zu finden sind. Bei gesunden Menschen wirken diese Rezeptoren wie Thermostate zur Überwachung und Kontrolle des Kalziumspiegels. Bei Patienten mit ADH1 sind die Rezeptoren jedoch zu empfindlich und interpretieren normale Kalziumwerte im Blut fälschlicherweise als zu hoch. Infolgedessen stellen die Nebenschilddrüsen nicht genügend Parathormon her und die Nieren spülen zu viel Kalzium aus dem Körper. Dies führt zu niedrigen Kalziumwerten im Blut und hohen Werten im Urin.
Sicherheit
Encaleret erwies sich in dieser Studie als sicher und verursachte keine schweren Nebenwirkungen. Da das Parathormon den Kalziumspiegel im Blut jedoch zum Teil dadurch anhebt, dass es den Knochen Kalzium entzieht, weisen die Forscher darauf hin, dass die langfristigen Auswirkungen der Behandlung auf das Skelett untersucht werden müssen. Die Forscher mutmaßen auch, dass Encaleret weiterreichende Auswirkungen haben könnte. In einer laufenden klinischen Studie unter der Leitung von Collins und der NIDCR-Mitarbeiterin Dr. Iris Hartley wird untersucht, ob die Behandlung dazu beitragen kann, den Kalziumspiegel bei Menschen zu korrigieren, deren Nebenschilddrüsen durch eine Operation beschädigt wurden.
© arznei-news.de – Quellenangabe: N Engl J Med 2023; 389:1245-1247 DOI: 10.1056/NEJMc2302708