- 18.10.2017 Krebs: Prime-Status von der EMA
- 24.09.2018 Vielversprechende Ergebnisse aus Phase 1/2 Studie bei ROS1+ NSCLC
- 21.10.2018 Schrumpfung von soliden Tumoren mit NTRK-Fusionen
- 16.05.2019 Entrectinib schrumpft Tumoren mit NTRK-, ROS1- oder ALK-Genfusionen bei Kindern und Jugendlichen
- 16.08.2019 FDA-Zulassung von Rozlytrek für Patienten (ab dem Alter von 12 Jahren), deren Krebserkrankung den spezifischen Gendefekt NTRK Genfusion aufweisen und für die es keine wirksame Behandlung gibt.
- 16.12.2019 Entrectinib wirksam, gut verträglich gegen ROS1- und NTRK-Lungenkrebs, insbesondere bei Hirnmetastasen
- 29.05.2020 EU: Tumoren mit neurotropher Tyrosinrezeptor-Kinase-Genfusion / ROS1+ Lungenkrebs – CHMP-Zulassungsempfehlung für Rozlytrek
Krebs: Prime-Status von der EMA
18.10.2017 Die europäischen Zulassungsbehörden haben das Krebsmedikament Entrectinib von Ignyta mit Priority Medicines (PRIME) eingestuft.
Igynta entwickelt den Tyrosinkinase-Inhibitor Entrectinib zur Behandlung von Patienten mit NTRK fusionspositiven, lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden soliden Tumoren, die entweder nach vorherigen Therapien fortgeschritten sind oder keine akzeptable Standardtherapie erhalten haben.
Die Europäische Arzneimittelagentur führte ihr PRIME-Programm ein, um das Zulassungsverfahren für Prüfpräparate zu beschleunigen, die einen großen therapeutischen Vorteil gegenüber bestehenden Behandlungen bieten oder Patienten ohne Behandlungsmöglichkeiten zugute kommen könnten.
Durch die Initiative wird Ignyta die verstärkte Unterstützung der Regulierungsbehörde erhalten, einschließlich der Optimierung der Entrectinib-Entwicklung, potenziell beschleunigter Bewertung des Zulassungsantrags und der frühzeitigen Erörterung sowohl mit der EMA als auch mit Gesundheitstechnologie-Bewertungen bezüglich der Kostenerstattungswege.
Prime bestätigt das grosse Potenzial von Entrectinib als neuartige Behandlung für Patienten (unabhängig vom Alter) mit NTRK-positiven Tumoren, einer Krebserkrankung, für die es derzeit keine zugelassene Behandlung gibt, sagte Jonathan Lim, Vorstandsvorsitzender und CEO von Ignyta.
Bereits im Mai erhielt das Medikament in den USA den Breakthrough-Status.
© arznei-news.de – Quelle: Igynta, Okt. 2017
Vielversprechende Ergebnisse aus Phase 1/2 Studie bei ROS1+ NSCLC
24.09.2018 Roche: Die Ergebnisse klinischer Phase-1- und Phase-2-Studien mit dem Medikament Entrectinib bei ROS1-positivem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC), die auf der International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 19. Weltkonferenz über Lungenkrebs vorgestellt wurden, zeigen eine Ansprechrate von 77,4 Prozent bei 53 Patienten, die auf Ansprechen auswertbar waren, mit einer mittleren Ansprechdauer von 24,6 Monaten.
Hirnmetastasen
Die Studie nahm Patienten mit unbehandelten und behandelten Hirnmetastasen zu Studienbeginn auf.
Bei 20 Patienten (37,7 Prozent der insgesamt eingeschriebenen Patienten) mit Beteiligung des Zentralnervensystems betrug die Ansprechrate der Metastasen im Gehirn 55 Prozent.
Bei 30 Patienten ohne Hirnmetastasen zu Studienbeginn betrug die mediane Zeit der Krebskontrolle (bekannt als progressionsfreies Überleben oder PFS) 26,3 Monate; bei Patienten, die zu Studienbeginn Hirnmetastasen zeigten, betrug die PFS 13,6 Monate.
Nebenwirkungen
Bei 355 Patienten, die mit Entrectinib behandelt wurden, darunter nicht nur Lungenkrebspatienten, sondern solche mit vielen verschiedenen Typen solider Tumoren, berichteten die meisten nur über leichte (Grad 1 oder 2) Nebenwirkungen wie Erschöpfung, Schwindel, Gewichtszunahme, Übelkeit, Verstopfung und Durchfall.
31 Prozent berichteten über Nebenwirkungen 3. Grades, wobei nur 3,9 Prozent die Behandlung wegen behandlungsbedingter Nebenwirkungen einstellten.
Basierend auf diesen Ergebnissen bewerten die Studienautoren des University of Colorado Cancer Center Entrectinib “tolerierbar mit einem überschaubaren Sicherheitsprofil”.
Die Ergebnisse stammen aus den Studien ALKA, STARTRK-1, STARTRK-2 (ClinicalTrials.gov Nummern NCT02097810 und NCT02568267).
© arznei-news.de – Quellenangabe: Roche; University of Colorado Cancer Center
Schrumpfung von soliden Tumoren mit NTRK-Fusionen
21.10.2018 Roche hat Ergebnisse einer integrierten Analyse der zulassungsrelevanten Studien STARTRK-2, STARTRK-1 und ALKA-372-001 bekanntgegeben, wonach Entrectinib bei mehr als der Hälfte (57,4%) der Patienten mit neurotrophen tropomyosinalen Rezeptorkinasen (NTRK) fusionspositiven soliden Tumoren die Tumoren schrumpfen (objektive Ansprechrate; ORR) ließ.
Objektive Ansprechraten auf das Medikament wurden bei zehn verschiedenen soliden Tumorarten beobachtet (mittlere Ansprechdauer = 10,4 Monate), auch bei Menschen mit und ohne Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) zu Studienbeginn.
Entrectinib ließ Tumoren schrumpfen, die sich bei über der Hälfte der Menschen auf das Gehirn ausgebreitet hatten (intrakranielles Ansprechen = 54,5%), wobei mehr als ein Viertel dieser Menschen ein vollständiges Ansprechen zeigte. Das Sicherheitsprofil entsprach dem früherer Analysen.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Roche
Entrectinib schrumpft Tumoren mit NTRK-, ROS1- oder ALK-Genfusionen bei Kindern und Jugendlichen
16.05.2019 Roche hat positive Daten aus der Phase-I/II-Studie STARTRK-NG bekanntgegeben, in der Entrectinib bei Kindern und Jugendlichen mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren mit und ohne neurotropher Tyrosinrezeptorkinase (NTRK), ROS1 oder anaplastischer Lymphomkinase (ALK) Genfusionen untersucht wurde.
Die Studie zeigte, dass Entrectinib Tumoren schrumpfte (objektive Ansprechrate) bei allen Kindern und Jugendlichen, die NTRK, ROS1 oder ALK fusionspositive solide Tumore hatten (11 von 11 Patienten), darunter zwei Patienten, die ein vollständiges Ansprechen erreichten.
Von den 11 Patienten zeigten fünf Patienten mit primären hochwertigen Tumoren im zentralen Nervensystem ein objektives Ansprechen, darunter ein Patient mit einem vollständigen Ansprechen. Das Sicherheitsprofil von Entrectinib entsprach dem früherer Analysen.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Roche
Entrectinib wirksam, gut verträglich gegen ROS1- und NTRK-Lungenkrebs, insbesondere bei Hirnmetastasen
Die gepoolte Analyse von drei klinischen Studien der Phasen 1 und 2, die vor der Veröffentlichung in der Zeitschrift Lancet Oncology online veröffentlicht wurden, zeigt, dass das Medikament Entrectinib wirksam und gut verträglich gegen fortgeschrittene ROS1- und NTRK-Fusion-positive nicht-kleinzellige Lungenkrebsformen (NSCLC) ist.
Wirksamkeit, Ansprechen
Die Ergebnisse der Studien STARTRK-1 (NCT02097810), STARTRK-2 (NCT02568267) und ALKA zeigen eine Ansprechrate von 77 Prozent auf Entrectinib bei 53 Patienten mit ROS1+ NSCLC, mit einem medianen progressionsfreien Überleben von 19 Monaten und einer medianen Ansprechdauer von 24,6 Monaten.
Bei 54 Patienten mit NTRK+ NSCLC sprachen 57 Prozent auf Entrectinib mit einem medianen progressionsfreien Überleben von 11,2 Monaten und einer medianen Ansprechzeit von 10,4 Monaten an.
Basierend auf frühen vielversprechenden Resultaten dieser Studien erteilte die U.S. Food and Drug Administration im August 2019 die beschleunigte Zulassung von Entrectinib für die Behandlung von metastasierendem ROS1+ NSCLC und für fortgeschrittene Tumoren bei Krebsformen, die durch die NTRK-Fusion definiert wurden.
Dosierung, Behandlung
In diese Phase-1- oder 2-Studien waren Erwachsene mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem ROS1+ oder NTRK+ NSCLC aufgenommen wurden, die eine frühere Behandlung ohne andere ROS1-Inhibitoren erhalten hatten.
Die Patienten erhielten Entrectinib in einer Dosis von mindestens 600 mg oral einmal täglich bei einer Nachbeobachtungszeit von mindestens 12 Monaten.
Sicherheit, Nebenwirkungen
Studienautor Robert C. Doebele von der University of Colorado Cancer Center Thoracic Oncology Research Initiative beschreibt das Medikament als “gut verträglich mit einem überschaubaren Sicherheitsprofil”, mit Nebenwirkungen wie Gewichtszunahme (8%) und Neutropenie (4%).
XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX
© arznei-news.de – Quellenangabe: Link.