Esketamin (Spravato)

Antidepressiva – Esketamin

FDA Beratungsausschuss empfiehlt die Zulassung von Spravato Nasenspray CIII für Erwachsene mit behandlungsresistenter Depression

13.02.2019 Die Janssen Pharmaceutical Companies von Johnson & Johnson gaben heute bekannt, dass das Psychopharmacologic Drug Advisory Committee der U.S. Food and Drug Administration (FDA) und das Drug Safety and Risk Management Advisory Committee gemeinsam der Ansicht sind, dass die Daten das günstige Nutzen-Risiko-Profil von Spravato (aktive Substanz ist Esketamin) Nasenspray CIII für Erwachsene mit behandlungsresistenter Depression unterstützen.

Spravato ist ein verschreibungspflichtiges Medikament, das anders wirkt als die derzeit zugelassenen Medikamente gegen schwere depressive Erkrankungen.

Sicherheit und Wirksamkeit bei Depression

Die Komitees stützten ihre Empfehlung auf die Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus fünf Phase-3-Studien bei Patienten mit behandlungsresistenter Depression: drei Kurzzeitstudien, eine Wirkungsstudie und eine Langzeit-Sicherheitsstudie.

Darüber hinaus lieferte das Forschungsprogramm zu Spravato unterstützende Daten aus drei Phase-2-Studien und 19 Phase-1-Studien bei Patienten mit behandlungsresistenter Depression und gesunden Probanden.

Behandlungsresistene Depressionen

Daten aus einer kurzfristigen Phase-3-Studie und einer langfristigen Phase-3-Studie zeigten, dass das Esketamin-Nasenspray plus ein neu initiiertes orales Antidepressivum eine statistisch signifikante, klinisch bedeutende, schnelle und nachhaltige Verbesserung der depressiven Symptome in dieser schwer zu behandelnden Patientengruppe erbrachte.

Alle Patienten, die an den Phase-3-Studien teilnahmen, erhielten Esketamin oder Placebo zusätzlich zu einem neu eingeleiteten oralen Antidepressivum zu Beginn der Behandlungsphase.

Unerwünschte Ereignisse / Nebenwirkungen

Die Langzeitsicherheitsstudie zeigte, dass Spravato generell verträglich war, ohne neue Sicherheitssignale mit einer Dosierung von bis zu 52 Wochen im Vergleich zu Daten aus Kurzzeitstudien (4 Wochen).

Die Abbruchraten aufgrund von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit Spravato waren niedrig und traten typischerweise in den ersten Wochen auf.

Die meisten behandlungsbedingten Nebenwirkungen, einschließlich dissoziativer Symptome, Schwindel, erhöhtem Blutdruck und Sedierung, traten kurz nach der Dosierung auf, während die Patienten unter der Aufsicht eines Arztes standen, und waren vorübergehend und am selben Tag wieder verschwunden.

Zusätzlich zu dem umfassenden klinischen Forschungsprogramm schlug das Unternehmen eine robuste Risikobewertungs- und Minderungsstrategie (REMS) vor.

© arznei-news.de – Quellenangabe: Janssen

Therapieresistente Depressionen: Esketamin-Nasenspray in den USA zugelassen worden

06.03.2019 Die U.S. Food and Drug Administration hat das Nasenspray Spravato (Wirkstoff Esketamin) in Verbindung mit einem oralen Antidepressivum zur Behandlung von klinischen depressiven Störungen bei Erwachsenen mit einer behandlungsresistenten Depression zugelassen.

Aufgrund des Risikos schwerwiegender unerwünschter Ereignisse bzw. Nebenwirkungen infolge von Sedierung und Dissoziation durch die Spravato-Verabreichung und des Potenzials für Missbrauch und Fehlanwendung des Medikaments ist es nur über ein eingeschränktes Vertriebssystem im Rahmen einer Risikobewertungs- und Eindämmungsstrategie ( REMS) erhältlich.

Behandlungsresistente depressive Störungen

Patienten mit schwerer depressiver Störung, die trotz der Behandlungen mit mindestens zwei Antidepressiva, die in ausreichender Dosierung für eine angemessene Dauer in der aktuellen depressiven Episode verabreicht wurden, nicht auf die Behandlung angesprochen haben, gelten als behandlungsresistente Depressionen.

Warnhinweis: Sedierung und Dissoziation; Missbrauch

Die Spravato-Kennzeichnung enthält einen Warnhinweis, der vor Sedierung und Problemen bei Aufmerksamkeit, Urteils- und Denkvermögen (Dissoziation), Missbrauch und Fehlanwendung sowie Suizidgedanken und -verhalten nach Anwendung des Medikaments warnt.

Aufgrund des Risikos der Sedierung und Dissoziation müssen die Patienten nach der Einnahme ihrer Spravato-Dosis mindestens zwei Stunden lang von einem Arzt überwacht werden.

Wirksamkeit

Die Wirksamkeit von Spravato wurde in drei kurzfristigen (vierwöchigen) klinischen Studien und einer längerfristigen Wirkungserhaltungsstudie untersucht.

In den drei Kurzzeitstudien wurden die Patienten auf Spravato oder ein Placebo-Nasenspray randomisiert. Angesichts der gravierenden Natur behandlungsresistenter Depression und der Notwendigkeit, dass die Patienten eine Form der Behandlung erhalten müssen, begannen alle Patienten in diesen Studien zum Zeitpunkt der Randomisierung mit einem neuen oralen Antidepressivum, und das neue Antidepressivum wurde während der Studien fortgesetzt.

Das primäre Wirksamkeitsmaß war die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert auf einer Skala, die zur Beurteilung der Schwere depressiver Symptome verwendet wurde.

In einer der Kurzzeitstudien zeigte Spravato Nasenspray eine statistisch signifikante Wirkung im Vergleich zu Placebo auf die Schwere der Depression, und einige Effekte wurden innerhalb von zwei Tagen beobachtet.

Die beiden anderen Kurzzeitstudien entsprachen nicht den vorgegebenen statistischen Tests zum Nachweis der Wirksamkeit.

In der längerfristigen Wirkungserhaltungsstudie erreichten Patienten in stabiler Remission oder mit stabilem Ansprechen, die die Behandlung mit Spravato plus einem oralen Antidepressivum fortsetzten, eine statistisch signifikant längere Zeit bis zum Rezidiv depressiver Symptome als Patienten mit Placebo-Nasenspray plus einem oralen Antidepressivum.

Die häufigsten Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen der mit Spravato in den klinischen Studien behandelten Patienten waren

• Disassoziation,
• Schwindel,
• Übelkeit,
• Sedierung,
• Schwindel,
• vermindertes Empfinden oder Empfindlichkeit (Hypoästhesie),
• Angst,
• Lethargie,
• erhöhter Blutdruck,
• Erbrechen und
• Benommenheitsgefühle.

Bluthochdruck / Hypertonie

Patienten mit instabiler oder schlecht kontrollierter Hypertonie oder bereits bestehenden aneurysmatischen Gefäßerkrankungen können einem erhöhten Risiko für unerwünschte kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Effekte ausgesetzt sein. Spravato kann Aufmerksamkeit, Urteilsvermögen, Denken, Reaktionsgeschwindigkeit und motorische Fähigkeiten beeinträchtigen.

Bedienung von Machinen

Patienten sollten erst am nächsten Tag nach einem erholsamen Schlaf mit dem Auto fahren oder Maschinen bedienen.

Schwangerschaft und Stillen

Spravato kann fetalen Schäden hervorrufen und Frauen im gebärfähigen Alter sollten die Prävention einer Schwangerschaft in Betracht ziehen; Frauen sollten während der Behandlung nicht stillen.

© arznei-news.de – Quellenangabe: FDA

Phase-3-Studien zeigen schnelle Verringerung der depressiven Symptome durch Spravato bei erwachsenen Patienten mit schwerer depressiver Störung und Suizidgedanken

10.09.2019 Die Janssen Pharmaceutical Companies von Johnson & Johnson berichten über positive Ergebnisse aus zwei entscheidenden klinischen Phase-3-Studien (ASPIRE I & II), die die Wirksamkeit und Sicherheit von Esketamin-Nasenspray (Spravato) zusätzlich zu einer umfassenden Standardbehandlung (SOC) bei erwachsenen Patienten mit schweren depressiven Erkrankungen, die aktive Suizidgedanken haben, zu bewerten.

Wirksamkeit

Die doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten, multizentrischen Studien zu Spravato erreichten beide ihren jeweiligen primären Wirksamkeitsendpunkt: eine Verringerung der depressiven Symptome 24 Stunden nach der ersten Dosis, gemessen mit der Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS).

In beiden Studien zeigte Esketamin-Nasenspray 84 mg plus SOC eine klinisch bedeutsame und statistisch signifikante Überlegenheit (p=0,006) gegenüber Placebo plus SOC bei der schnellen Linderung der Symptome einer schweren depressiven Störung. In diesen Studien umfasste die umfassende SOC den ersten Krankenhausaufenthalt und neu eingeleitete und/oder optimierte Antidepressiva-Therapie.

In diesen Studien führten sowohl Esketamin plus SOC sowie Placebo plus SOC zu einer Verbesserung der Suizidalität, gemessen mit überarbeitetem Clinical Global Impression of Severity of Suicidality (CGI-SS-R) 24 Stunden nach der ersten Dosis.

Der Behandlungsunterschied zwischen den beiden Gruppen auf diesem sekundären Endpunkt war statistisch nicht signifikant. Dies kann auf die erheblichen positiven Auswirkungen der Antidepressiva in der klinischen Studie zurückzuführen sein, einschließlich der Auswirkungen eines stationären psychiatrischen Krankenhausaufenthaltes bei der Auflösung der akuten suizidalen Krise bei Patienten in beiden Behandlungsgruppen.

Die 456 Patienten, die an den Studien teilnahmen, hatten eine mittelschwere bis schwere klinische Depression. Mehr als 85 Prozent wurden von Ärzten als moderat bis extrem suizidal eingestuft. Um die Studie in dieser gefährdeten Patientenpopulation sicher und ethisch einwandfrei durchführen zu können, wurden alle Patienten mit der umfassenden SOC behandelt.

Verträglichkeit

In den ASPIRE I & II-Studien wurde Esketamin-Nasenspray plus SOC ohne neue Sicherheitssignale gut vertragen. Das beobachtete Sicherheitsprofil zu Spravato war konsistent über die beiden Phase-3-Studien bei Patienten mit schwerer depressiver Erkrankung, die aktive Suizidgedanken hatten, sowie über frühere Studien mit Esketamin bei Patienten mit behandlungsresistenter Depression.

In der Esketamin plus SOC-Gruppe waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse (≥10%), mit einer Häufigkeit von mehr als dem Doppelten der Placebo plus SOC-Gruppe, Schwindel, Dissoziation, Übelkeit, Schlaflosigkeit, verschwommenes Sehen, Erbrechen, Parästhesie, erhöhter Blutdruck und Sedierung.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Janssen