Evinacumab

Homozygote familiäre Hypercholesterinämie: Breakthrough-Status von FDA

07.04.2017 Regeneron Pharmaceuticals hat von der US Food and Drug Administration (FDA) Breakthrough-Therapie-Status für Evinacumab zur Behandlung von Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie erhalten.

Homozygote familiäre Hypercholesterinämie (HoFH) ist eine erbliche Erkrankung, die zu einer vorzeitigen Herz-Kreislauf-Erkrankung aufgrund eines hohen LDL-Cholesterinspiegels führen kann.

Evinacumab ist ein sich in der Entwicklung befindender monoklonaler Antikörper gegen Angiopoetin-ähnliches Protein 3 (ANGPTL3).

ANGPTL3 scheint als ein Inhibitor der Lipoprotein-Lipase und der endothelialen Lipase aufzutreten, und zusätzlich eine Schlüsselrolle im Lipoprotein-Metabolismus zu spielen.

Das Unternehmen plant derzeit eine Phase-3-Studie nach positiven Zwischenphase-2-Ergebnissen für Evinacumab im Mai 2016.

Regenerons Proof-of-Concept-Studie zeigte, dass der Wirkstoff als Zusatztherapie bei einer lipidsenkenden Behandlung die Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin- (LDL-C) Werte um weitere 55% nach vier Wochen senken konnte verglichen mit der Baseline, sagte das Unternehmen.

Die Single-Arm-, Open-Label- und Proof-of-Concept-Studie hatte bis zu 8 Patienten mit HoFH behandelt, die genetisch und phänotypisch diagnostiziert wurden

Regeneron setzte den primären Endpunkt der Studie als mittlere prozentuale Veränderung der LDL-C-Werte von der Baseline bis zur 4. Woche fest.

Die mittlere Reduktion von LDL-C bei den 4 Patienten betrug 55% nach vierwöchiger Behandlung und zwei Wochen nach Verabreichung der 15 mg / kg IV-Dosis. Die prozentualen Reduktionen von LDL-C reichten von 25% bis 90% bei vier Patienten.

Unbehandelte HoFH-Patienten können LDL-Cholesterinspiegel im Bereich von 500 bis 1000 mg / dl aufweisen, verglichen mit normalen LDL-Cholesterinspiegeln von weniger als 130 mg / dl.
© arznei-news.de – Quelle: Regeneron, April 2017

HoFH: Positive Topline-Ergebnisse aus Phase-3-Studie mit Evinacumab

15.08.2019 Regeneron Pharmaceuticals hat positive Phase-3-Ergebnisse zu Evinacumab bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HoFH) veröffentlicht. Patienten mit HoFH haben einen stark erhöhten Anteil an ‘schlechtem’ Cholesterin (auch bekannt als LDL-Cholesterin).

Im Durchschnitt wurden die Patienten mit einem LDL-Cholesterinspiegel von 255 mg/dL in die Studie aufgenommen, und dass trotz einer Behandlung mit anderen lipidsenkenden Therapien, darunter maximal verträgliche Statine, PCSK9 (Proprotein-Konverterase Subtilisin/Kexin Typ 9) Inhibitoren, Ezetimbe, LDL-Apherese und Lomitazid.

Wirksamkeit

Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt und zeigte, dass die Zugabe von Evinacumab zu anderen lipidsenkenden Therapien den LDL-Cholesterinspiegel im Durchschnitt um 49% senkte, verglichen mit den lipidsenkenden Behandlungen allein.

Weitere wichtige Punkte:

  • 132 mg/dL absolute Veränderung des LDL-Cholesterins gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Placebo (135 mg/dL Reduktion für Evinacumab im Vergleich zu einer 3 mg/dL Reduktion für Placebo, p<0,0001).
  • 47% erreichten LDL-Cholesterinwerte unter 100 mg/dL, verglichen mit 23% für Placebo (nominal p=0,0203).
  • Ähnliche Werte der LDL-Cholesterinsenkung wurden auch bei den am schwierigsten zu behandelnden Patienten beobachtet, die oft nicht auf bestimmte andere Therapien ansprechen, die als “null/null” oder “negativ/negativ” beschrieben werden.
  • Evinacumab reduzierte auch Apolipoprotein B (ApoB), Nicht-HDL-Cholesterin und Gesamtcholesterin im Vergleich zu Placebo.

LDL-Cholesterinsenkungen wurden ab der ersten Untersuchung in Woche 2 beobachtet und während der 24-tägigen doppelblinden Behandlungsphase beibehalten.

Nebenwirkungen

In der Studie wurde Evinacumab im Allgemeinen gut vertragen. Während der doppelblinden Behandlungszeit wurde bei 66% der Evinacumab-Patienten und 81% der Placebo-Patienten ein unerwünschtes Ereignis (Nebenwirkungen) beobachtet.

Nebenwirkungen, die bei mindestens 5% der Patienten und häufiger bei Evinacumab auftraten, waren grippeähnliche Erkrankungen (11% Evinacumab, 0% Placebo) und Rhinorrhö (7% Evinacumab, 0% Placebo).
© arznei-news.de – Quellenangabe: Regeneron Pharmaceuticals

Evinacumab reduziert den Cholesterinspiegel bei Patienten mit HoFH um die Hälfte

31.03.2020 Evinacumab senkte das LDL-Cholesterin (Low-Density-Lipoprotein) bei Patienten mit einer seltenen Cholesterinerkrankung (HoFH: homozygote familiäre Hypercholesterinämie) auf nahezu normale Werte und erreichte damit den primären Endpunkt in der ersten randomisierten plazebokontrollierten Studie zu diesem Medikament, deren Ergebnisse auf der jährlichen wissenschaftlichen Tagung des American College of Cardiology zusammen mit dem Weltkongress für Kardiologie (ACC.20/WCC) vorgestellt wurden.

Die Forscher nahmen 65 Patienten mit HoFH auf. Etwa drei Viertel der Patienten wurden zu Beginn der Studie mit einer Dreifachtherapie behandelt und ein Drittel erreichte auch eine regelmäßige Apherese. Die Patienten setzten ihre reguläre Therapie während der gesamten Studie fort. Zwei Drittel der Patienten wurden 24 Wochen lang alle vier Wochen mit Evinacumab über eine intravenöse Infusion behandelt, während ein Drittel der Teilnehmer eine Placebo-Infusion erhielt.

Senkung des LDL-Cholesterins

Bei den mit Evinacumab behandelten Patienten wurde ab der zweiten Woche eine markante Senkung des LDL-Cholesterins festgestellt. In Woche 24 war der durchschnittliche LDL-Cholesterinspiegel bei den Evinacumab-Patienten um 47,1% gesunken, während der LDL-Cholesterinspiegel bei den Placebo-Patienten um 1,9% anstieg, was zu einer durchschnittlichen relativen Senkung von 49% bei den Evinacumab-Patienten führte; damit wurde der primäre Endpunkt der Studie erreicht.

In Bezug auf den absoluten LDL-Cholesterinspiegel hatten die Patienten, die Evinacumab erhielten, einen durchschnittlichen Rückgang von 132 mg/dL. Fast die Hälfte der Patienten in der Evinacumab-Gruppe erreichten einen LDL-Cholesterinspiegel unter 100 mg/dL.

Die Senkung des LDL-Cholesterins mit Evinacumab war bei HoFH-Patienten mit fehlender LDL-Rezeptorfunktion (null/null) und bei Patienten mit einer gewissen restlichen LDL-Rezeptorfunktion (nicht null) ähnlich. Dies ist von großer klinischer Bedeutung, da null/null HoFH-Patienten das höchste kardiovaskuläre Risiko haben und am wenigsten auf die derzeit verfügbaren lipidsenkenden Medikamente ansprechen, sagte Studienautor Frederick J. Raal von der University of Witwatersrand, Johannesburg, South Africa.

Sicherheit

Unerwünschte Ereignisse waren ziemlich häufig; sie traten bei 65,9% in der Evinacumab- und bei 81% der Patienten in der Placebo-Gruppe auf. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Erkältung, Kopfschmerzen, Fieber, Durchfall und Zahnschmerzen. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse schienen nicht im Zusammenhang mit der Medikation in der Studie zu stehen, sagte Raal.

Die relativ kurze Behandlungsdauer und die geringe Anzahl von Patienten schränken die Aussagen der Studie über die Langzeitsicherheit von Evinacumab ein.
© arznei-news.de – Quellenangabe: American College of Cardiology.



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