Gefapixant (Lyfnua) gegen Husten

UPDATE – EU: Chronischer Husten – Die Europäische Kommission erteilt Lyfnua die Zulassung

21.09.2023 Die Europäische Kommission hat dem Medikament Lyfnua (Wirkstoff ist Gefapixant) der Firma Merck Sharp & Dohme die Zulassung für die folgende Indikation erteilt:

Lyfnua wird angewendet bei Erwachsenen zur Behandlung von chronisch refraktärem Husten oder nicht geklärtem chronischem Husten.
© arznei-news.de – Quelle: EC

Infos zu Gefapixant

• News: Studien / Forschung; Zulassung
• Indikation / Anwendung / Krankheiten
• Wirkstoff / Wirkung / Wirkmechanismus / Wirkweise
  (s.a. bei entsprechenden Krankheiten / Studien unter News)
• Hersteller / Entwickler bzw. Vertrieb: Merck Sharp & Dohme
• Handelsname / Markenname: Lyfnua
• Aktive Substanz / Wirkstoffname: Gefapixant
• ATC-Code: R05DB29
• Medikamentengruppe: Andere Antitussiva
• Beipackzettel / Packungsbeilage

Indikation / Anwendung / Krankheiten

Lyfnua wird angewendet bei Erwachsenen zur Behandlung von chronisch refraktärem Husten oder nicht geklärtem chronischem Husten.

News zu Gefapixant

• 21.09.2023 EU: Chronischer Husten – Die Europäische Kommission erteilt Lyfnua die Zulassung
• 12.09.2023 Verbesserung der Hustenhäufigkeit, des Schweregrads und der spezifischen Lebensqualität durch Gefapixant (Lyfnua), aber Zunahme behandlungs- und geschmacksbedingter Nebenwirkungen
• 21.07.2023 EU: Refraktärer oder ungeklärter chronischer Husten – CHMP-Zulassungsempfehlung für Lyfnua (Wirkstoff Gefapixant)
• 28.02.2020 Gefapixant verspricht Linderung bei ungeklärtem chronischen Husten
• 18.03.2020 Phase-3-Studienergebnisse zur Bewertung von Gefapixant bei refraktärem oder unklaren chronischen Husten

Wirkstoff / Wirkung / Wirkmechanismus / Wirkweise

Gefapixant ist ein selektiver Antagonist des P2X3-Rezeptors. Gefapixant besitzt auch eine Aktivität gegenüber dem P2X2/3-Rezeptor-Subtyp. P2X3-Rezeptoren sind ATP-abhängige Ionenkanäle, die sich auf sensorischen C-Fasern des Nervus vagus in den Atemwegen finden. C-Fasern werden als Antwort auf Entzündungen oder chemische Reizstoffe aktiviert. Unter Entzündungsbedingungen kommt es zur Ausschüttung von ATP aus Schleimhautzellen der Atemwege. Die Bindung von extrazellulärem ATP an P2X3-Rezeptoren wird von C-Fasern als Signal für eine Schädigung wahrgenommen. Die Aktivierung von C-Fasern, die vom Patienten als Hustenreiz wahrgenommen wird, löst einen Hustenreflex aus. Durch die Blockade der Signalwege von ATP über P2X3- Rezeptoren werden eine übermäßige Aktivierung sensorischer Nerven und übermäßiger Husten, ausgelöst durch extrazelluläres ATP, reduziert.

Verbesserung der Hustenhäufigkeit, des Schweregrads und der spezifischen Lebensqualität durch Gefapixant (Lyfnua), aber Zunahme behandlungs- und geschmacksbedingter Nebenwirkungen

12.09.2023 Bei Erwachsenen mit refraktärem oder ungeklärtem chronischem Husten führt Gefapixant (Lyfnua) zu einer moderaten Verbesserung der Hustenhäufigkeit, des Schweregrads und der Lebensqualität. Dies geht aus einer Übersichtsarbeit hervor, die online im Journal of the American Medical Association veröffentlicht wurde.

Elena Kim von der McMaster University in Hamilton, Ontario, Kanada, und ihre Kollegen untersuchten die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Gefapixant zur Behandlung von Erwachsenen mit refraktärem oder ungeklärtem chronischem Husten in einer systematischen Übersichtsarbeit über randomisierte klinische Parallel- und Crossover-Studien (RCT), in denen Gefapixant mit Placebo oder zwei oder mehr Dosen von Gefapixant mit oder ohne Placebo verglichen wurden. Die primäre Analyse umfasste neun RCT mit 2.980 Patienten.

• Die Forscher fanden heraus, dass Gefapixant (45 mg zweimal täglich) im Vergleich zu Placebo geringe Auswirkungen auf die Häufigkeit von Wachhusten (17,6 Prozent Verringerung), den Schweregrad des Hustens (mittlerer Unterschied: -6,2 auf der 100-mm-Analogskala) und die hustenspezifische Lebensqualität (mittlerer Unterschied: 1,0 Punkt auf dem Leicester Cough Questionnaire) hatte.
• Eine erhebliche Zunahme der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (32 mehr pro 100 Patienten) und der geschmacksbedingten unerwünschten Ereignisse (32 mehr pro 100 Patienten) wurde jedoch wahrscheinlich durch Gefapixant im Vergleich zu Placebo verursacht.
• Geringe Auswirkungen auf geschmacksbezogene unerwünschte Ereignisse wurden für Gefapixant (15 mg) im Vergleich zu Placebo auf der Grundlage von Belegen mit hoher Sicherheit vermutet.

„Obwohl Gefapixant im Vergleich zu Placebo einen kleinen Effekt auf die Verbesserung des Hustens zu haben schien, waren die Auswirkungen marginal, wenn man sie mit den großen, günstigen Auswirkungen von Placebo allein vergleicht“, schreiben Dr. Richard S. Irwin und Dr. J. Mark Madison von der University of Massachusetts Chan Medical School in Worcester in einem begleitenden Leitartikel.

© arznei-news.de – Quellenangabe: JAMA. Published online September 11, 2023. doi:10.1001/jama.2023.18035

EU: Refraktärer oder ungeklärter chronischer Husten – CHMP-Zulassungsempfehlung für Lyfnua (Wirkstoff Gefapixant)

21.07.2023 Der Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Zulassungsbehörde (CHMP) empfiehlt die Zulassung von Lyfnua (aktive Substanz ist Gefapixant) der Firma Merck Sharp & Dohme für die Behandlung von refraktärem oder ungeklärtem chronischem Husten.

Lyfnua wird als 45 mg Filmtablette erhältlich sein. Der Wirkstoff von Lyfnua ist Gefapixant, ein hustenstillendes Mittel (ATC-Code: R05DB29). Gefapixant ist ein nicht-narkotischer, peripher wirksamer, selektiver Antagonist von P2X3-Rezeptoren (ATP-gesteuerte Ionenkanäle auf den sensorischen C-Fasern des Vagusnervs in den Atemwegen). Die Blockade der ATP-Signalübertragung durch P2X3-Rezeptoren reduziert die übermäßige Aktivierung der sensorischen Nerven und den durch extrazelluläres ATP ausgelösten übermäßigen Husten.

Der Hauptnutzen der Behandlung mit Lyfnua ist die Verringerung der Hustenhäufigkeit pro 24 Stunden, wie in zwei doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studien mit paralleler Zuordnung zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Gefapixant bei Erwachsenen mit refraktärem chronischem Husten oder ungeklärtem chronischem Husten gezeigt wurde.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind eine Veränderung, ein Verlust oder eine Verminderung des Geschmackssinns.

Die vollständige Indikation lautet:

Lyfnua ist bei Erwachsenen für die Behandlung von refraktärem oder ungeklärtem chronischem Husten angezeigt.

© arznei-news.de – Quelle: EMA

Gefapixant verspricht Linderung bei ungeklärtem chronischen Husten

28.02.2020 Bei Patienten mit therapierefraktärem chronischen Husten oder ungeklärtem chronischen Husten reduziert der P2X3-Rezeptorantagonist Gefapixant (Handelsname ist Lyfnua) 50 mg zweimal täglich die Hustenhäufigkeit signifikant laut einer in The Lancet Respiratory Medicine veröffentlichten Studie.

Jaclyn A. Smith von der Universität Manchester in Grossbritannien und Kollegen führten eine Phase-2b-Studie an Erwachsenen mit refraktärem oder ungeklärtem chronischen Husten durch.

Die Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder ein Placebo oder 7,5, 20 oder 50 mg orales Gefapixant zweimal täglich über 84 Tage (63, 64, 63 bzw. 63 Teilnehmer).

Die Forscher fanden heraus, dass die geometrische mittlere Häufigkeit des Hustens im Wachzustand nach 12 Wochen 18,2 Husten pro Stunde mit Placebo betrug, verglichen mit 14,5, 12,0 und 11,3 Husten pro Stunde unter 7,5, 20 bzw. 50 mg Gefapixant.

Die geschätzte prozentuale Veränderung im Vergleich zu Placebo betrug -22,0 Prozent (95 Prozent Konfidenzintervall [CI], -41,8 bis 4,6; P = 0,097), -22,2 Prozent (95 Prozent CI, -42,0 bis 4,3 Prozent; P = 0,093) und -37,0 Prozent (95 Prozent CI, -53,3 bis -14,9; P = 0,0027) bei 7,5, 20 bzw. 50 mg Gefapixant.

Die häufigste Nebenwirkung war Dysgeusie (Geschmacksstörung).

Die Forscher erwarten die Ergebnisse der laufenden Phase-3-Studien, um den wahren Grad der Wirksamkeit der 50-mg-Dosis von Gefapixant bei der Kontrolle von ungeklärtem chronischen Husten festlegen zu können, und festzustellen zu können, ob die damit verbundenen geschmacksbedingten unerwünschten Ereignisse (Nebenwirkungen) verträglich sind, schreiben die Autoren.
© arznei-news.de – Quellenangabe: The Lancet Respiratory Medicine – DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30471-0.

Phase-3-Studienergebnisse zur Bewertung von Gefapixant bei refraktärem oder unklaren chronischen Husten

18.03.2020 MSD hat Ergebnisse zweier laufender Phase-3-Zulassungsstudien (COUGH-1 und COUGH-2) zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Gefapixant (MK-7264, Handelsname Lyfnua), einem oral verabreichten selektiven P2X3-Rezeptor-Antagonisten zur Behandlung von therapieresistentem oder unklarem chronischen Husten, veröffentlicht.

In diesen Studien wurden die primären Wirksamkeitsendpunkte für die Gefapixant-Therapiearme mit 45 mg zweimal täglich erreicht – sie zeigten eine statistisch signifikante Abnahme des 24-stündigen Hustens pro Stunde (durchschnittliche stündliche Hustenhäufigkeit auf der Grundlage einer 24-stündigen Erfassung) gegenüber Placebo nach 12 (COUGH-1) und 24 Wochen (COUGH-2).

Die Gefapixant-Behandlungsarme mit 15 mg zweimal täglich erreichten in beiden Phase-3-Studien den primären Wirksamkeitsendpunkt nicht.

Das Sicherheits- bzw. Verträglichkeitsprofil von Gefapixant während der bisherigen Studien stimmt mit dem der zuvor berichteten Phase-2-Studie überein. Die Studien werden zur langfristigen Nachbeobachtung fortgesetzt, um zusätzliche Sicherheitsdaten zu sammeln.
© arznei-news.de – Quellenangabe: MSD.