- FDA-Zulassung: BRAF Hemmer Tafinlar
- Nebenwirkungen
- EMA-Zulassungsempfehlung für Hautkrebs
- 25.07.2015 EMA-Empfehlung zur Indikationserweiterung: Monotherapie
- 07.06.2016 Kombination zeigt Überlebensvorteil bei fortgeschrittenem Melanom
- 07.10.2016 Hohe Ansprechrate in Phase I / II zu pädiatrischem Hirntumor
- 12.10.2016 Melanom: Gesamtüberleben immer noch stark nach drei Jahren
Hohe Ansprechrate in Phase I / II zu pädiatrischem Hirntumor
07.10.2016 Eine hohe Ansprechrate mit geringerer Toxizität konnte unter Dabrafenib (Handelsname Tafinlar) in einer Phase I / II Studie des Dana-Farber Boston Children’s beobachtet werden.
BRAF-V600-Mutation
Bis zu 10% der pädiatrischen niedriggradigen Gliomen haben die BRAF-V600-Mutation. Dabrafenib ist ein Medikament aus der Gruppe der Proteinkinase-Inhibitoren, das die Funktion des Proteins BRAF hemmt. Die Studie umfasste 32 Patienten im Alter von ein bis 16 Jahren mit BRAF V600 Mutation low-grade Gliom, von denen 15 an der Phase-I-Studie teilnahmen und 17 an der Phase-II-Studie.
Dosierung
Die Phase-I-Studie, die sich auf die Bestimmung der empfohlenen Phase-II-Dosis konzentrierte, fand keine signifikanten Dosis-limitierenden Toxizitäten. Die empfohlene Dosis basierte daher auf der Pharmakokinetik-Aktivität des Arzneimittels und wurde für Patienten im Alter von 12 Jahren und älter auf 4,5 mg / kg / Tag und für Patienten im Alter unter 12 Jahren auf 5,25 mg / kg / Tag festgelegt.
Tumorwachstum
Die Phase-II-Studie bewertete die unter Dabrafenib auftretenden Toxizitäten und ob die Tumoren weiterwuchsen, in ihrem Wachstum gestoppt wurden oder schrumpften. Kinder und Jugendliche mit niedriggradigen Gliomen können ihr ganzes Leben mit einem Tumor überleben, wenn die Tumoren aufhören zu wachsen, im Gegensatz zu anderen Krebsarten, die vollständig entfernt werden müssen, sagte Studienautor Dr. Mark Kieran.
Die objektive Ansprechrate betrug 72% – mit 23 von 32 Patienten, die auf das Medikament ansprachen. Bei zwei Patienten verschwand der Tumor und bei 11 Patienten schrumpfte er um mehr als die Hälfte – von diesen 13 Patienten sind noch acht in Therapie. Dreizehn Patienten hatten eine stabile Erkrankung von mindestens sechs Monaten Dauer, und 11 von ihnen sind noch in Therapie.
Toxizitäten
In Bezug auf unerwünschte Ereignisse gab es keine Fälle von Plattenepithelkarzinomen, die in früheren Studien zu Dabrafenib bei Erwachsenen mit BRAF-V600E-positiven Tumoren beobachtet worden waren, von denen die meisten Melanome hatten.
Ein Patient zeigte eine allergische Reaktion auf das Medikament. Leichtere Nebenwirkungen waren ähnlich denen bei Erwachsenen, einschließlich vorübergehendes Fieber, Magenverstimmung, Müdigkeit und Hautausschlag.
© arznei-news.de – Quelle: European Society for Medical Oncology, Okt. 2016