- 08.02.2019 Akute intermittierende Porphyrie: Vielversprechende Ergebnisse aus Ph-1-Studie
- 20.11.2019 Die U.S. Food and Drug Administration hat Givlaari (Givosiran) für die Behandlung erwachsener Patienten mit akuter hepatischer Porphyrie zugelassen.
- 31.01.2020 EU: Akute hepatische Porphyrie – CHMP-Zulassungsempfehlung für Givlaari
Akute intermittierende Porphyrie: Vielversprechende Ergebnisse aus Ph-1-Studie
08.02.2019 Das von Alnylam Pharmaceuticals entwickelte Givosiran (Markenname Givlaari) konnte vielversprechende Ergebnisse in einer klinischen Phase-I-Studie mit 40 Patienten zeigen.
Die Verabreichung von Givosiran reduzierte die Zahl der akuten Attacken von akuter intermittierender Porphyrie bei den Patienten um bis zu 79 Prozent, und der Bedarf an Hemin nahm um bis zu 83 Prozent ab.
Die meisten der berichteten Nebenwirkungen waren leicht oder mittelschwer, und es wurde kein klarer Zusammenhang zwischen Nebenwirkungen und Dosis beobachtet. Bei sechs Patienten wurden schwere Nebenwirkungen berichtet, darunter ein Todesfall, der als nicht mit Givosiran eingestuft wurde.
Der Wirkstoff basiert auf einer natürlichen Methode zur Hemmung der Genexpression namens RNA-Interferenz (RNAi).
Der Medikamentenkandidat wurde von der Europäischen Arzneimittelagentur und der U.S. Food and Drug Administration mit PRIME- und Breakthrough-Status ausgezeichnet, was bei einer Beschleunigung des Überprüfungsprozesses bedeuten könnte, dass das Medikament bis Anfang 2020 verfügbar sein könnte.
Die Patienten, die an der Phase-I-Studie teilgenommen haben, bleiben in einer kombinierten Phase-I/II-Studie auf Givosiran, und die vollständigen Ergebnisse einer Phase-III-Studie mit 94 Patienten aus aller Welt werden im Frühjahr 2019 erwartet.
© arznei-news.de – Quellenangabe: New England Journal of Medicine (2019). DOI: 10.1056/NEJMoa1807838
EU: Akute hepatische Porphyrie – CHMP-Zulassungsempfehlung für Givlaari
31.01.2020 Der Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Zulassungsbehörde (CHMP) empfiehlt die Zulassung von Givlaari (aktive Substanz ist Givosiran) der Firma Alnylam Netherlands B.V. als 189 mg/ml Lösung zur Injektion für die Behandlung der akuten hepatischen Porphyrie bei Erwachsenen und Heranwachsenden ab 12 Jahren.
Wirkstoff Givosiran
Der neue Wirkstoff Givosiran besteht aus einem kurzen, synthetischen Strang genetischen Materials, der als “small interfering RNA” bezeichnet wird und die Produktion eines Enzyms stören soll, das in einem frühen Schritt an der Hämatisierung beteiligt ist.
Durch die Blockierung dieses frühen Schritts der Häm-Produktion bei Patienten mit akuter hepatischer Porphyrie soll das Medikament die nächsten Schritte zur Produktion von Substanzen verhindern, die sich im Körper anreichern und die Symptome der Krankheit verursachen.
Keine zugelassenen Behandlungen von akuter hepatische Porphyrie
Es gibt keine zugelassenen Behandlungen, die die chronischen Symptome vieler AHP-Patienten direkt lindern oder verhindern, und keine zugelassenen Behandlungen zur Verringerung des Krankheitsrisikos.
Intravenöses Hämin, eine aus menschlichem Blut gewonnene Häm-Verabreichungsform, ist die einzige Therapie, die derzeit für die Behandlung akuter Attacken zugelassen ist. Sie ist jedoch nicht als chronische Behandlung zur Verhinderung der Anfälle zugelassen.
Zu den zusätzlichen Behandlungen gehören Schmerzmittel und Antiemetika (zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen), medikamentös induzierte Wechseljahre mit Hormonunterdrückungstherapie und Lebertransplantation.
Wirksamkeit von Givlaari
Der Nutzen und die Sicherheit von Givlaari wurden in einer klinischen Studie der Phase III nachgewiesen, in die 94 Patienten mit AHP aufgenommen wurden, die in den letzten sechs Monaten mindestens zwei Attacken erlitten.
Die Daten aus der Studie zu Givlaari zeigten, dass die Behandlung zu einer signifikanten Verringerung der jährlichen Attacken, weniger Schmerzen und einer verbesserten Lebensqualität führte.
© arznei-news.de – Quelle: EMA