Glasdegib

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Akute myeloische Leukämie u. Hoch-Risiko Myelodysplastisches Syndrom: Verbessertes Gesamtüberleben

04.12.2016 Pfizer Inc. hat neue Daten aus einer randomisierten Phase-2-Studie zu Glasdegib (PF-04449913) als Zugabe zu niedrig dosiertem Cytarabin (LDAC) veröffentlicht.

Es erhöhte sich dadurch signifikant das Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zu LDAC allein bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) oder Hochrisiko Myelodysplastischem Syndrom (MDS), die für eine intensive Chemotherapie nicht in Frage kamen (HR: 0,501, 80% CI: 0,384, 0,654, einseitig log Rang p-Wert 0,0003).

Der Wirkstoff

Glasdegib ist der erste SMO-Inhibitor, der einen klinischen Nutzen bei dieser Patientenpopulation zeigte. Diese Daten wurden auf der 58. American Society of Hematology (ASH) Jahrestagung in San Diego, CA präsentiert.

Der Wirkstoff ist ein oral verabreichter experimenteller Arzneistoff, der den SMO-Rezeptor hemmt, wodurch der Hedgehog (Hh) Signalweg gestört wird, schreibt das Unternehmen.

Chemische Strukturformel

glasdegib

Die Behandlung

Die vorgestellten Ergebnisse stammen aus einer multizentrischen, randomisierten Phase-2-Studie mit 132 zuvor unbehandelten AML oder Hochrisiko-MDS Patienten, die nicht mit einer intensiven Chemotherapie behandelt werden konnten.

Die Patienten wurden für zehn Tage entweder mit Cytarabin 20mg subkutan zweimal täglich plus oralem Glasdegib 100 mg täglich behandelt oder Cytarabin allein. Der primäre Endpunkt der Studie war OS.

Die Wirkung

Die Ergebnisse zeigten, dass zum Zeitpunkt des Datenstopps das mediane OS für Patienten, die Glasdegib plus niedrigdosiertem Cytarabin (n = 88) einnahmen, 8,8 Monate (80% CI: 6,9, 9,9) betrug im Vergleich zu 4,9 Monaten (80% CI: 3,5, 6.0) für Patienten, die nur LDAC einnahmen (n = 44) (HR: 0.501, 80% CI: 0.384, 0.654, einseitiger Logarithmus p-Wert 0.0003).

Die Nebenwirkungen

Niedrige Blutwerte und gastrointestinale Toxizitäten traten häufiger bei Patienten auf, die mit Glasdegib plus LDAC (G+LDAC) behandelt wurden als bei denjenigen, die mit LDAC allein behandelt wurden.

Blutinfektionen waren seltener bei mit G+LDAC behandelten Patienten verglichen mit LDAC allein (12,2%). Patienten in der G+LDAC-Gruppe berichteten über mehr Geschmacksirritationen (23,8%), Muskelspasmen (20,2%) und Ausdünnung oder Verlust von Haaren (10,2%).

Schwere Nebenwirkungen von febriler Neutropenie waren ebenfalls häufiger bei Patienten (36,9%) unter G+LDAC verglichen mit LDAC allein (26,8%). Die häufigste Todesursache in beiden Behandlungsarmen war die Progression der Krankheit.
© arznei-news.de – Quelle: Pfizer Inc., Dez. 2016

AML: FDA-Zulassung für Daurismo

22.11.2018 Die U.S. Food and Drug Administration hat heute Daurismo (Wirkstoff ist Glasdegib) Tabletten zur Verwendung in Kombination mit niedrig dosiertem Cytarabin (LDAC), einer Form von Chemotherapie, zur Behandlung einer neu diagnostizierten akuten myeloischen Leukämie (AML) bei Erwachsenen zugelassen, die 75 Jahre oder älter sind oder die andere chronische Erkrankungen oder Komorbiditäten haben, die den Einsatz einer intensiven Chemotherapie ausschließen können.

Wirksamkeit

Die Wirksamkeit von Daurismo wurde in einer randomisierten klinischen Studie untersucht, in der 111 erwachsene Patienten mit neu diagnostizierter AML entweder mit Daurismo in Kombination mit LDAC oder LDAC allein behandelt wurden.

Die Studie maß das Gesamtüberleben (OS) vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Tod durch jedwede Ursache.

Die Ergebnisse zeigten eine signifikante Verbesserung des OS bei Patienten, die mit Glasdegib behandelt wurden. Das mediane OS betrug 8,3 Monate für Patienten, die mit Daurismo plus LDAC behandelt wurden, verglichen mit 4,3 Monaten für Patienten, die nur mit LDAC behandelt wurden.

Häufige Nebenwirkungen

Zu den häufigen Nebenwirkungen, die von Patienten in klinischen Studien berichtet wurden, gehören:

  • eine niedrige Anzahl von roten Blutkörperchen (Anämie),
  • Tatigue (Erschöpfung),
  • Hämorrhagie (Blutungen),
  • Fieber mit niedriger Anzahl von weißen Blutkörperchen (fieberhafte Neutropenie),
  • Muskelschmerzen,
  • Übelkeit,
  • Schwellungen der Arme oder Beine (Ödeme),
  • geringe Thrombozytenzahl (Thrombozytopenie),
  • Kurzatmigkeit (Dyspnoe),
  • verminderter Appetit,
  • Geschmacksveränderungen (Dysgeusie),
  • Schmerzen oder Wunden im Mund oder Rachen (Mukositis),
  • Verstopfung und
  • Ausschlag.

Schwangerschaft / Stillen

Die Verschreibungsinformationen für Daurismo beinhalten eine Boxed Warning, um Angehörige der Gesundheitsberufe und Patienten über das Risiko eines embryonal-fötalen Sterberisikos und schwerer Geburtsfehler zu informieren.

Glasdegib sollte nicht während der Schwangerschaft oder während des Stillens angewendet werden. Schwangerschaftstests sollten bei Frauen im reproduktiven Alter vor Beginn der Glasdegib-Behandlung durchgeführt werden, und eine wirksame Verhütung sollte während der Behandlung und mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis angewendet werden.

Die Warnung weist auch männliche Patienten auf das potenzielle Risiko einer Medikamentenbelastung durch Sperma hin und empfiehlt die Verwendung von Kondomen bei einer schwangeren Partnerin oder einer Partnerin, die sowohl während der Behandlung als auch für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis schwanger werden könnte.
© arznei-news.de – Quellenangabe: FDA



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