Gentherapeutikum Libmeldy

Infos

Indikation / Anwendung / Krankheiten

Libmeldy wird angewendet zur Behandlung von metachromatischer Leukodystrophie (MLD), die durch Mutationen in beiden Allelen des Gens für die Arylsulfatase A (ARSA) gekennzeichnet ist, welche zu einer Verringerung der enzymatischen Aktivität von ARSA führt:

  • bei Kindern mit im späten Säuglings- oder frühen Kindesalter auftretenden Formen, ohne klinische Manifestation der Erkrankung,
  • bei Kindern mit der im frühen Kindesalter auftretenden Form mit frühzeitiger klinischer Manifestation der Erkrankung, die jedoch noch selbständig gehen können, vor dem Einsetzen einer kognitiven Verschlechterung.

News

  • 16.10.2020 EU: Metachromatische Leukodystrophie – CHMP-Zulassungsempfehlung für Libmeldy … zum Artikel
  • 22.12.2020 EU: Metachromatische Leukodystrophie (MLD) – Die Europäische Kommission erteilt Libmeldy die Zulassung … zum Artikel

EU: Metachromatische Leukodystrophie – CHMP-Zulassungsempfehlung für Libmeldy

16.10.2020 Der Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Zulassungsbehörde (CHMP) empfiehlt die Zulassung von Libmeldy (aktive Substanz ist eine autologe CD34+-Zell-angereicherte Population, die hämatopoetische Stamm- und Vorläuferzellen enthält, die ex vivo unter Verwendung eines lentiviralen Vektors, der für das menschliche Arylsulfatase A-Gen kodiert, transduziert wurde) der Firma Orchard Therapeutics (Netherlands) BV für die Behandlung von Kindern mit metachromatischer Leukodystrophie der Formen „spät infantil“ oder „früh jugendlich“.

Die aktive Substanz von Libmeldy besteht aus den eigenen Stammzellen des Kindes, die so modifiziert wurden, dass sie Arbeitskopien des ARSA-Gens enthalten.

Menschen mit metachromatischer Leukodystrophie haben einen Fehler in diesem Gen, was zu einem Mangel des ARSA-Enzyms führt. Dies führt zu einer Anhäufung von Substanzen namens Sulfatide in Gehirn und Nervensystem.

Verabreichung, Nutzen

Libmeldy wird nur einmal durch Injektion (Tropf) in eine Vene verabreicht. Wenn dem Kind Libmeldy verabreicht wird, bilden die im Medikament enthaltenen Zellen das Enzym ARSA, das die Sulfatide in den Nervenzellen und anderen Zellen des kindlichen Körpers abbaut. Es wird erwartet, dass dies das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt und die Lebensqualität des Kindes verbessert.

Der Nutzen von Libmeldy bei präsymptomatischen LI- und EJ MLD-Patienten liegt in dessen Fähigkeit, sowohl die motorischen als auch die kognitiven Funktionen in einem normalen Bereich zu erhalten. Bei Patienten mit der frühen juvenilen Form der metachromatischen Leukodystrophie, die bereits Symptome aufweisen, ist ein langsamerer Rückgang der motorischen Funktion zu beobachten, während die kognitive Funktion erhalten bleibt.

Klinische Studien

In klinischen Studien zeigte Libmeldy, dass es bei Patienten, die noch keine Symptome entwickelt hatten, am wirksamsten war. Nachdem sie das Medikament erhalten hatten, blieb ihre Leistungsfähigkeit hinsichtlich der kognitiven und motorischen Funktion erhalten und war mit der ihrer gesunden Altersgenossen während des Beobachtungszeitraums vergleichbar.

Bei Patienten mit der frühen juvenilen Form der MLD, die bereits bei der ersten Verabreichung von Libmeldy Symptome zeigten, waren die Auswirkungen jedoch weniger ausgeprägt. Im Vergleich zu dem, was über den Krankheitsverlauf bei unbehandelten Patienten bekannt ist, wurde ein möglicherweise langsamerer Rückgang der motorischen Funktion beobachtet, während die kognitive Funktion erhalten blieb. Je weiter die Krankheit bei diesen Patienten bereits fortgeschritten war, desto weniger positive Auswirkungen waren zu erkennen.

Nebenwirkungen

Einige der beobachteten Nebenwirkungen stehen im Zusammenhang mit dem Konditionierungsmittel, mit dem das Kind auf die Behandlung mit Libmeldy vorbereitet wird. Die häufigste Nebenwirkung, die Libmeldy zugeschrieben wird, ist die Entwicklung von Antikörpern gegen ARSA.

Die wichtigsten in den Studien beobachteten Nebenwirkungen waren Fieber und eine verminderte Fähigkeit, Infektionen zu bekämpfen (febrile Neutropenie), Entzündungen des Mundes und der Lippen (Stomatitis) und des Magen-Darm-Trakts (Schleimhautentzündung). Diese Nebenwirkungen stehen im Zusammenhang mit dem Konditionierungsmittel, mit dem das Kind auf die Behandlung mit Libmeldy vorbereitet wird.

Indikation, Anwendung

Die vollständige Indikation bei Zulassung lautet:

Libmeldy ist für die Behandlung der metachromatischen Leukodystrophie (MLD) indiziert, die durch biallelische Mutationen im Arysulfatase A (ARSA)-Gen gekennzeichnet ist, welche zu einer Verminderung der enzymatischen Aktivität der ARSA führen:

  • bei Kindern mit späten infantilen oder frühen juvenilen Formen, ohne klinische Manifestationen der Krankheit,
  • bei Kindern mit der frühen juvenilen Form, mit frühen klinischen Manifestationen der Krankheit, die noch die Fähigkeit haben, selbständig zu gehen, und vor dem Beginn des kognitiven Verfalls.

© arznei-news.de – Quelle: EMA

Aus der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels der Europäischen Kommission:

Wirkstoff / Wirkung / Wirkmechanismus / Wirkweise

Bei Libmeldy handelt es sich um eine Gentherapie mit ex vivo genetisch veränderten autologen CD34 + hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen (HSPC). Autologe CD34 + -HSPCs werden aus dem entnommenen Knochenmark (KM) des Patienten oder aus mobilisiertem peripherem Blut (mPB) gewonnen und mit einem lentiviralen Vektor (ARSA-LVV) transduziert. Dieser fügt eine oder mehrere Kopien der humanen ARSA-komplementären Desoxyribonukleinsäure (cDNA) in das Zellgenom ein, so dass genetisch veränderte Zellen in die Lage versetzt werden, das funktionelle ARSA-Enzym zu exprimieren.

Bei Verabreichung an den Patienten nach einer Behandlung zur myeloablativen Konditionierung tritt eine Regeneration (Engraftment) der genetisch veränderten Zellen ein und es kommt zu einer Neubesiedelung des hämatopoetischen Kompartiments mit diesen Zellen.

Eine Subpopulation der infundierten HSPCs und/oder der von ihnen abstammenden myeloischen Zellen kann durch die Blut-Hirn-Schranke ins Gehirn wandern und sich im Zentralnervensystem (ZNS) als Mikroglia oder perivaskuläre ZNS-Makrophagen und im peripheren Nervensystem (PNS) als endoneurale Makrophagen etablieren. Diese genetisch veränderten Zellen können das funktionelle ARSA-Enzym produzieren und sezernieren, das von umgebenden Zellen aufgenommen werden kann.

Dieser Prozess wird als „Cross Correction“ bezeichnet und ermöglicht den Abbau oder die Verhinderung der Einlagerung schädlicher Sulfatide. Nach einem erfolgreichen und stabilen Engraftment bei dem Patienten wird davon ausgegangen, dass die Wirkung des Produkts dauerhaft bestehen bleibt.

Nebenwirkungen / unerwünschte Wirkungen / Verträglichkeit

Wie alle Arzneimittel kann auch Libmeldy Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Manche Nebenwirkungen hängen mit dem Konditionierungsmedikament zusammen, das gegeben wird, um das Knochenmark Ihres Kindes auf die Behandlung mit Libmeldy vorzubereiten. Sprechen Sie mit dem Arzt bzw. der Ärztin Ihres Kindes über die Nebenwirkungen des Konditionierungsmedikaments. Sie können auch die Packungsbeilage des betreffenden Medikaments lesen.

Nebenwirkungen von Libmeldy

Die folgenden Nebenwirkungen wurden im Zusammenhang mit Libmeldy berichtet:

Sehr häufige Nebenwirkungen (können mehr als 1 von 10 Personen betreffen)

  • positiver Test auf Antikörper gegen ARSA. Antikörper sind eine natürliche Abwehrreaktion des Körpers auf alles, was vom Körper als fremd betrachtet wird.

Arznei-News.de – Quellenangabe: Europäische Kommission – EPAR – 22.12.2020

EU: Metachromatische Leukodystrophie (MLD) – Die Europäische Kommission erteilt Libmeldy die Zulassung

22.12.2020 Die Europäische Kommission hat am 17.12.2020 Libmeldy der Firma Orchard Therapeutics (Netherlands) BV die Zulassung für die Behandlung von metachromatischer Leukodystrophie (MLD; zur vollständigen Indikation) erteilt.
© arznei-news.de – Quelle: EMA, 2020





Diese Informationen sind NICHT als Empfehlung für ein bestimmtes Medikament zu verstehen. Auch wenn diese Berichte, Studien, Erfahrungen hilfreich sein können, sind sie kein Ersatz für die Erfahrung und das Fachwissen von Ärzten.

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