Eosinophile Gastritis und Duodenitis: Anti-Siglec-8-Antikörper-Studie zeigt vielversprechende Ergebnisse für Lirentelimab
23.10.2020 Eine im New England Journal of Medicine veröffentlichte Phase-2-Studie konnte zeigen, dass der neuartige humanisierte monoklonale Antikörper Lrentelimab gegen den Siglec-8-Rezeptor, der hochspezifisch auf Eosinophile und Mastzellen gerichtet ist, und Eosinophile reduzieren und Mastzellen hemmen kann.
Eosinophile Gastritis und Duodenitis
Eosinophile Gastritis und Duodenitis sind entzündliche Erkrankungen, die durch einen hohen Gehalt an Eosinophilen und Mastzellen (Zellen des Immunsystems) im Magen und Zwölffingerdarm gekennzeichnet sind.
In der Phase 2-Studie wiesen Evan S. Dellon von der University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine und Kollegen Erwachsene mit symptomatischer eosinophiler Gastritis, eosinophiler Duodenitis oder beiden Erkrankungen im Verhältnis 1:1:1 nach dem Zufallsprinzip vier monatlichen Infusionen mit niedrig dosiertem Lirentelimab, hoch dosiertem Lirentelimab oder Placebo zu.
Der primäre Endpunkt war die Veränderung der Anzahl der gastrointestinalen Eosinophilen von der Basislinie bis 2 Wochen nach der letzten Dosis.
Um die statistische Aussagekraft zu maximieren, haben die Forscher diesen Endpunkt in der Placebo-Gruppe im Vergleich zur kombinierten Lirentelimab-Gruppe ausgewertet.
Sekundäre Endpunkte waren das Ansprechen auf die Behandlung (>30% Reduktion des Gesamtsymptomscores und >75% Reduktion der gastrointestinalen Eosinophilenzahl) und die Veränderung des Gesamtsymptomscores.
Wirksamkeit, Ansprechen
Von den 65 Patienten, die einer Randomisierung unterzogen wurden, erhielten 43 Lirentelimab und 22 ein Placebo.
Die mittlere prozentuale Veränderung der Anzahl gastrointestinaler Eosinophiler betrug in der kombinierten Lirentelimab-Gruppe -86%, verglichen mit 9% in der Placebogruppe.
Das Ansprechen auf die Behandlung trat bei 63% der Patienten auf, die Lirentelimab erhielten, und bei 5% der Patienten, die ein Placebo erhielten.
Die mittlere Veränderung des Gesamtsymptomscores betrug -48% unter Lirentelimab und -22% unter Placebo.
Sicherheit, Nebenwirkungen
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Lirentelimab waren denen mit Placebo ähnlich, mit Ausnahme eines höheren Prozentsatzes von Patienten, die leichte bis mittelschwere infusionsbedingte Reaktionen unter Lirentelimab zeigten (60% in der kombinierten Lirentelimab-Gruppe und 23% in der Placebo-Gruppe).
Bei Patienten mit eosinophiler Gastritis oder Duodenitis verringerte
Lirentelimab die gastrointestinalen Eosinophilen und die Symptome. Infusionsbedingte Reaktionen traten unter Lirentelimab häufiger auf als bei Placebo.
© arznei-news.de – Quellenangabe: New England Journal of Medicine (2020). DOI: 10.1056/NEJMoa2012047.