Alzheimer-Krankheit: Ergebnisse der zweiten Phase-3-Studie veröffentlicht
29.11.2017 TauRx Therapeutics Ltd. berichtet über die vollständigen Ergebnisse der zweiten klinischen Phase-3-Studie zu LMTX, dem ersten Tau-Aggregationshemmer für die Behandlung von Alzheimer.
Die im Journal of Alzheimer’s Disease veröffentlichten Ergebnisse dieser Studie (TRx-237-005) stimmen mit den Ergebnissen der ersten Phase-3-Studie überein, die kürzlich in The Lancet [(TRx-237-015) Gauthier et al. 20161] bei leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit veröffentlicht wurde, und stützen die Hypothese, dass LMTX als Monotherapie bei einer Dosis von nur 4 mg zweimal täglich wirksam sein könnte.
TRx-237-005
Die jüngste Studie (TRx-237-005) untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von LMTX bei 800 Patienten mit leichter Alzheimer-Krankheit in einer Dosis von entweder 100 mg oder 4 mg (als Kontrolldosis vorgesehen) zweimal täglich über einen 18-monatigen Behandlungszeitraum.
Die Ergebnisse der früheren Studie zeigten signifikante Unterschiede zu Gunsten von zwei höheren Dosen LMTX (75 mg und 125 mg zweimal täglich), wenn sie als Monotherapie eingenommen werden, verglichen (in vordefinierten Post-Hoc-Analysen) mit der beabsichtigten Kontrolldosis von 4 mg, die als Monotherapie oder als Zusatztherapie zu den derzeit zugelassenen Therapien für die Behandlung von Alzheimer-Krankheit eingenommen wird. In einer weiteren Analyse wurde der gleiche Unterschied zugunsten der Monotherapie im Vergleich zur Zusatztherapie bei Patienten festgestellt, die die 4 mg zweimal täglich einnahmen.
Daher wurden die primären Analysen von TRx-237-005 vor der Sperrung und Entblindung der Datenbank dahingehend modifiziert, dass sie 100 mg LMTX zweimal täglich als Monotherapie mit der beabsichtigten Kontrolle und 4 mg zweimal täglich als Monotherapie mit der gleichen Dosis wie die Add-on-Therapie als nicht-randomisierte Kohortenanalysen verglichen wurden. Ziel war es zu testen, ob die Ergebnisse der ersten Studie als primäre Ergebnisse in einer zweiten unabhängigen Studie mit starken Kontrollen gegen statistische Fehler bestätigt werden konnten.
Die Ergebnisse der zweiten Studie zeigten in beiden Vergleichen die gleichen signifikanten Unterschiede zugunsten der LMTX-Monotherapie bei der geforderten statistischen Schwelle von p < 0,025 bei den koprimären klinischen Wirksamkeitsendpunkten für die kognitiven (ADAS-cog) und funktionellen (ADCS-ADL) Ergebnisse.
Atrophie des gesamten Gehirns
Sowohl in der LMTX-Monotherapie als auch in der Add-on-Therapiegruppe verlief die Atrophie des gesamten Gehirns (gemessen mittels MRT-Scans) zunächst erwartungsgemäß bei Patienten mit leichter Alzheimer-Krankheit. Nach neunmonatiger Behandlung verringerte sich jedoch die annualisierte Rate der Ganzhirnatrophie bei Monotherapie-Patienten signifikant und normalisierte sich hin zu der bei normalen älteren Kontrollen ohne Alzheimer-Krankheit gemessenen Rate. Die vergleichbare Rate, die in der Add-on-Therapiegruppe beobachtet wurde, entwickelte sich ähnlich wie bei Patienten mit leichter Alzheimer-Krankheit.
Glukoseaufnahme im Temporallappen
Ähnlich zeigten zusätzliche Befunde aus FDG-PET-Scans in TRx-237-005, dass der Rückgang der Glukoseaufnahme im Temporallappen bei Patienten, die eine LMTX-Monotherapie erhielten, signifikant geringer war als bei Patienten mit leichter Alzheimer-Krankheit.
Wurden die verschiedenen Analysen um potenzielle Unterschiede in der Schwere oder Diagnose zu Beginn der Studie zwischen Monotherapie- und Add-on-Therapiekohorten korrigiert, blieben die Ergebnisse robust signifikant.
© arznei-news.de – Quelle: Journal of Alzheimer’s Disease – DOI: 10.3233/JAD-170560, Nov. 2017