Phase-2-Studie: Navacaprant erreicht bedeutsame Verringerung der Depressions- und Anhedonie-Symptome bei mittelschwerer bis schwerer Depression; Phase-3-Studien werden eingeleitet
19.07.2023 Neumora Therapeutics hat den geplanten Beginn des KOASTAL-Programms bekanntgegeben, eines klinischen Phase-3-Zulassungsprogramms zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Navacaprant (NMRA-140) als Monotherapie zur Behandlung von klinischer Depression (major depressive disorder, MDD).
Der geplante Start folgt auf den erfolgreichen Abschluss eines End-of-Phase-2-Meetings mit der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) und eine robuste Phase-2-Studie mit Navacaprant.
Navacaprant ist ein einmal täglich oral einzunehmender 80 mg Kappa-Opioid-Rezeptor (KOR)-Antagonist, ein neuartiger Wirkmechanismus für die Monotherapie von klinischer Depression.
KOASTAL-Programm
Das KOASTAL-Programm umfasst drei randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudien der Phase 3: KOASTAL-1, KOASTAL 2 und KOASTAL 3, zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit der Monotherapie mit Navacaprant bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer klinischer Depression, die bei Studienbeginn einen Gesamtwert der Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) von ≥ 25 aufweisen. Der primäre Endpunkt dieser Studien ist die Veränderung der MADRS-Gesamtwertung in Woche 6 gegenüber dem Ausgangswert. Der wichtigste sekundäre Endpunkt ist die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert auf der Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) in Woche 6, einem Maß für Anhedonie.
- Die KOASTAL-1-Studie wird voraussichtlich im 3. Quartal 23 beginnen und in den USA durchgeführt werden.
- Neumora rechnet mit dem Beginn der KOASTAL-2-Studie im 4. Quartal 23. Die Studie wird in den USA, Kanada und Lateinamerika durchgeführt.
- Neumora rechnet mit dem Beginn der KOASTAL-3-Studie im 1Q24. Die Studie wird in den USA, im asiatisch-pazifischen Raum und in Europa durchgeführt.
Das KOASTAL-Programm wird auch eine offene Verlängerungsstudie – KOASTAL-LT – umfassen, die die Langzeitsicherheit von Navacaprant untersuchen soll. Die Patienten werden die Möglichkeit haben, nach der Teilnahme an den Studien KOASTAL-1, KOASTAL-2 oder KOASTAL-3 in die KOASTAL-LT-Studie aufgenommen zu werden. Wenn diese Studien erfolgreich verlaufen, wird erwartet, dass sie im Jahr 2025 einen Antrag auf ein neues Medikament (NDA) für die Monotherapie mit Navacaprant bei der FDA unterstützen.
Phase-2-Studie
Neumora hat zuvor eine klinische Phase-2-Studie (NCT04221230) mit Navacaprant bei Patienten mit klinischer Depression abgeschlossen.
In der vordefinierten Analyse von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Depression (n = 100, HAMD-17-Gesamtwert ≥ 22 bei Studienbeginn) zeigte Navacaprant statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserungen der Depressionssymptome, die anhand des 17-Item Gesamtwerts der Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD-17) gemessen wurden.
Navacaprant zeigte auch statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserungen bei der Anhedonie, die mit der SHAPS bewertet wurde. Anhedonie ist ein zentrales Merkmal der klinischen Depression, das auf die üblicherweise verschriebenen Therapien schlecht anspricht und bei etwa 70 % der Patienten mit klinischer Depresson auftritt.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Neumora Therapeutics