Ocrelizumab (Ocrevus)

Ocrelizumab ist ein humanisierter monoklonaler Anti-CD20-Antikörper. Er zielt auf die ausgereiften B-Lymphozyten und ist somit ein immunsuppressiver Medikamentenkandidat. Das Arzneimittel befindet sich in der Entwicklung (Genentech und Biogen Idec). Handelsname ist Ocrevus.

Es befindet sich in klinischen Studien für rheumatoide Arthritis, Lupus erythematodes, Multiple Sklerose (MS) und hämatologischen Krebs.

Zulassung für MS-Medikament soll Q1 2016 beantragt werden

03.07.2015 Roches Immunsuppressor Ocrelizumab (Ocrevus) hat Ziele in zwei Phase III-Studien erreicht und befindet sich weiter auf dem Weg zum Zulassungsantrag im ersten Quartal des nächsten Jahres.

Obwohl der Pharmakonzern die Daten noch nicht veröffentlicht hat, berichtet er, dass in beiden OPERA-Studien das Medikament deutlich die jährlichen MS-Schubhäufigkeiten über einen Zeitraum von zwei Jahren im Vergleich mit Interferon beta-1a reduzierte.

Der humanisierte monoklonale Antikörper senkte auch substanziell die Progression der klinischen Beeinträchtigung und die Anzahl der Läsionen im Gehirn (Bereiche der Krankheitsaktivität) im Vergleich zu Interferon-beta-1a.

Es sieht auch gut auf der Sicherheitsseite aus, berichtet Roche: Insgesamt sei die Häufigkeit der mit Ocrelizumab verbundenen Nebenwirkungen ähnlich wie bei Interferon beta-1a. Die häufigsten Nebenwirkungen waren leichte bis mittelschwere infusionsbedingte Reaktionen.
© arznei-news.de – Quelle: Hoffmann–La Roche, Juli 2015

Wirksamkeit bei primär progredienter MS

29.09.2015 Roche berichtet, dass sein Präparat Ocrelizumab als erstes klinisch bedeutsame und statistisch signifikante Wirksamkeit bei Patienten mit schwer zu behandelnder primär progredienter multipler Sklerose (PPMS) zeigt.

Laut den Phase-III-Daten, reduzierte der humanisierte monoklonale Antikörper das Fortschreiten der klinischen Beeinträchtigung und hielt diesen Effekt für mindestens 12 Wochen im Vergleich zu Placebo, und weckt dadurch Hoffnungen, dass die erste zugelassene Therapie für diese Form der Erkrankung bald erhältlich sein wird.

Ocrelizumab wurde entwickelt, um selektiv auf CD20-positive B-Zellen abzuzielen. Eine weitere Premiere: Studienresultate zeigten die Wirksamkeit bei PPMS (ORATORIO) und rezidivierenden Formen von MS (OPERA I und II), sagte Roche, und „bestätigen die Annahme, dass die B-Zellen von zentraler biologischer Bedeutung bei dieser Krankheit sind“.

Insgesamt war die Inzidenz von mit Ocrelizumab verbundenen Nebenwirkungen ähnlich der bei Placebo; die häufigsten Nebenwirkungen waren leicht bis mittelschwere infusionsbedingte Reaktionen. Die Häufigkeit von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, einschließlich schwerwiegender Infektionen, war ähnlich denen bei Placebo.

Fortschreiten der Behinderung bei MS wird reduziert

09.10.2015 Roche hat positive Daten aus drei Ocrelizumab-Phase-III-Studien  mit Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose (MS) und primär progredienter Multipler Sklerose (PPMS) veröffentlicht.

Schubförmige MS

Das Unternehmen sagte, die Daten aus der OPERA 1 und OPERA 2 Phase III bei Patienten mit schubförmiger MS, die rund 85% der Menschen zum Zeitpunkt der Diagnose betrifft, zeigten die Überlegenheit von Ocrelizumab über Rebif (Interferon beta-1a) bei der Verringerung dreier großer Marker der Krankheitsaktivität über einen Zeitraum von zwei Jahren.

Die Daten zeigten eine Verringerung von 46% und 47% der jährlichen Schubrate, sowie eine Risikoreduktion der bestätigten Behinderungsprogression um 43% und 37% für 12 Wochen im Vergleich mit Interferon beta-1a.

Der Anteil der Patienten mit Nebenwirkungen war bei beiden Gruppen etwa ähnlich; die am häufigsten mit Ocrelizumab verbundenen Nebenwirkungen waren infusionsbedingte Reaktionen (34,3% im Vergleich zu 9,7% für Interferon beta-1a).

Primär progrediente Multipler Sklerose (PPMS)

In der Phase-III-ORATORIO Studie mit PPMS-Patienten – eine Form der Erkrankung, die sich durch stetig verschlechternde Symptome bemerkbar macht, für die es keine zugelassene Therapie gibt – reduzierte Ocrelizumab deutlich das Fortschreiten der klinischen Behinderung um 24% für mindestens 12 Wochen (primärer Endpunkt) und um 25% über 24 Wochen (sekundärer Endpunkt).

Die diese Woche auf dem European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis präsentierten Daten werden den Regulierungsbehörden Anfang nächsten Jahres vorgelegt werden.

Das Unternehmen bestätigt, dass die Anträge auf Zulassung des Medikaments im nächsten Jahr, sowohl primär progredienter als auch schubförmiger MS gelten werden.
© arznei-news.de – Quelle: Roche, Okt. 2015

FDA: Breakthrough-Status bei PPMS

17.02.2016 Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat Roches Ocrelizumab (Markenname ist Ocrevus) für die Behandlung von Menschen mit primär progredienter Multipler Sklerose (PPMS) die Bezeichnung Breakthrough-Status gewährt.

Derzeit gibt es keine zugelassenen Therapien für PPMS, eine sich durch ständig verschlechternde Symptome gekennzeichnete Form der MS und in der Regel ohne deutliche Schübe oder Zeiten der Remission.

Die Bezeichnung beruht auf positiven Ergebnisse der zulassungsrelevanten Phase III Studie (ORATORIO), die bei mit Ocrevus behandelten Patienten eine signifikante Reduktion des Fortschreitens der Behinderung und anderer Marker der Krankheitsaktivität im Vergleich zu Placebo zeigte.

Roche möchte für PPMS und für schubförmige Multiple Sklerose (RMS), eine häufigere Form der Krankheit, die Zulassung, und will den Regulierungsbehörden in der ersten Hälfte von 2016 Daten drei Phase-III-Studien vorlegen.
© arznei-news.de – Quelle: Roche, Feb. 2016

Multiple Sklerose: FDA und EMA akzeptieren Zulassungsantrag

29.06.2016 Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) hat den Roche-Zulassungsantrag (MAA) für Ocrevus (Wirkstoff Ocrelizumab) zur Behandlung von schubförmiger Multipler Sklerose (RMS) und primär progredienter Multipler Sklerose (PPMS) akzeptiert.

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) wird ihrerseits Roches Biologics License Application (BLA) zur Behandlung von RMS und PPMS in einem beschleunigten Verfahren überprüfen (28. Dezember 2016). Wird das Medikament von EMA und FDA für beide Indikationen zugelassen, wäre es das erste und einzige Arzneimittel für die Behandlung beider Formen der Multiplen Sklerose.

Wirksamkeit bei RMS

Die Zulassungsanträge basieren auf positiven Ergebnisse aus drei Phase-III-Studien, die primäre und wichtige sekundäre Endpunkte erreichten. Daten aus zwei identischen Studien (OPERA I und OPERA II) mit Patienten mit RMS zeigten eine überlegene Wirksamkeit von Ocrevus bei der Verringerung der jährlichen Schubrate und Fortschreiten der Behinderung – nachhaltig für mindestens drei und für mindestens sechs Monate im Vergleich mit Rebif (Interferon beta-1a).

Wirksamkeit bei PPMS

Die Daten aus der ORATORIO Studie mit Patienten mit PPMS zeigten eine signifikante Reduktion der Behinderungsprogression für mindestens drei und für mindestens sechs Monate, sowie bei anderen Maßen der progressiven Erkrankung im Vergleich zu Placebo.

Insgesamt waren die Sicherheitsresultate (Anteil der Patienten mit unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen) von Ocrelizumab in den Phase-III-Studien ähnlich wie bei Interferon beta-1a in den RMS-Studien und bei Placebo in der PPMS-Studie.

Die häufigsten unerwünschten mit Ocrevus verbundenen Ereignisse waren infusionsbedingte Reaktionen und Infektionen, die meist leicht bis mittelschwer waren.
© arznei-news.de – Quelle: Roche, Juni 2016

Besser als Rebif bei rezidivierender MS

17.09.2016 Roche hat neue Daten veröffentlicht, wonach sein MS-Medikament Ocrevus besser wirkt als Mercks Rebif gegen die rezidivierende Form der Krankheit, und es zeigt auch Potenzial bei der Kontrolle der primären progressiven Form.

Laut den Daten erhöhte der Wirkstoff Ocrelizumab den Anteil der Patienten ohne Hinweise auf eine Krankheitsaktivität (NEDA) um 75 Prozent im Vergleich zu Rebif (Interferon beta-1a) über 96 Wochen, sowie den relativen Anteil derjenigen, die NEDA in den Wochen 0-24 (33%) und und 24-96 (72%) erreichten.

Auch eine neue Post-hoc-Analyse der ORATORIO-Studie zeigte, dass Ocrevus signifikant die Anzahl der Patienten mit primär progredienter MS erhöhte, die ‚keine Hinweise auf eine Krankheitsprogression‘ zeigten, um 47 Prozent im Vergleich zu Placebo in Woche 120.
© arznei-news.de – Quelle: Roche, Sept. 2016

Schubförmig verlaufende Multiple Sklerose: Ph3-Ergebnisse

22.12.2016 Roche hat Daten aus drei Phase – III – Studien zu Ocrevus (Ocrelizumab) bekanntgegeben: Zwei Studien zur rezidivierenden Multiplen Sklerose (RMS) und eine zur primär progressiven Multiplen Sklerose (PPMS) wurden im Fachblatt New England Journal of Medicine veröffentlicht.

Der Wirkstoff ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der selektiv auf CD20-positive B-Zellen zielt, eine spezifische Art von Immunzellen, die als ein wichtiger Faktor für Myelin- (Nervenzellisolierung und -unterstützung) und axonaler (Nervenzell-) Schädigung angesehen wird.

Die Daten zeigen konsistente und klinisch signifikante Reduktionen der Hauptmerkmale der Krankheitsaktivität und Progression im Vergleich zu Rebif (Interferon beta-1a) bei RMS und zu Placebo bei PPMS.

Verringerung von Rezidivrate und Progression

Der primäre Endpunkt wurde in allen drei Studien erreicht, einschließlich der relativen Verringerung der jährlichen Rezidivrate in den RMS-Studien und eine relative Verringerung der Progression der klinischen Behinderung für mindestens 12 Wochen in der PPMS-Studie.

Wichtigste sekundäre Endpunkte in allen drei Studien wurden auch erreicht, einschließlich mehrerer Maße des Fortschreitens der Behinderung und der Gehirnläsion-Aktivität.

Sicherheit

Das Ocrevus-Sicherheitsprofil wurde in allen drei Phase-III-Studien bewertet. In den RMS-Studien war der Anteil der Patienten mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und schweren Infektionen zwischen den Ocrelizumab- und Interferon-beta-1a-Behandlungsgruppen ähnlich.

In der PPMS-Studie war der Anteil der Patienten mit unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen zwischen der Ocrevus- und der Placebo-Behandlungsgruppe ähnlich. Sicherheitsanalysen werden in den Open-Label-Erweiterungen der Studien sowohl zu RMS als auch PPMS weitergehen.
© arznei-news.de – Quelle: Roche, Dez. 2016

Primär progrediente Multiple Sklerose: FDA-Zulassung

29.03.2017 Roche und Genentech haben bekanntgegeben, dass die US Food and Drug Administration (FDA) das Medikament Ocrevus (aktive Substanz ist Ocrelizumab) als erstes und bislang einziges Medikament sowohl für rezidivierende (RMS) als auch primäre progressive Formen (PPMS) der Multiplen Sklerose genehmigt hat.

Die Mehrheit der Menschen mit MS haben eine rezidivierende Form oder primäre progressive MS bei der Diagnose, schreibt das Unternehmen.

Rezidivierende Multiple Sklerose

In zwei identischen RMS-Phase-III-Studien (OPERA I & OPERA II) zeigte Ocrelizumab eine überlegene Wirksamkeit auf die drei Hauptmarker der Krankheitsaktivität, wobei sie die Rezidive pro Jahr um fast die Hälfte verringerte, die Verschlimmerung der Behinderung verlangsamte und die MRT-Läsionen im Vergleich zu Rebif (Hochdosiertes Interferon beta-1a) über die zweijährige kontrollierte Behandlungsphase reduzierte.

Ein ähnlicher Anteil der Patienten berichtete in der Ocrelizumab-Gruppe über schwerwiegende Nebenwirkungen und schwere Infektionen im Vergleich zu Patienten in der hochdosierten Interferon-beta-1a-Gruppe in den RMS-Studien.

Primär progressive Multiple Sklerose

In einer separaten PPMS-Phase-III-Studie (ORATORIO) war Ocrevus das erste und bislang einzige Arzneimittel, das die Behinderungsprogression deutlich reduzierte und die Anzeichen einer Krankheitsaktivität im Gehirn (MRT-Läsionen) im Vergleich zu Placebo bei einem medianen Follow-up von drei Jahren verringerte.

Ein ähnlicher Anteil der Patienten in der OCREVUS-Gruppe berichtete über unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende Nebenwirkungen im Vergleich zu Patienten in der Placebo-Gruppe in der PPMS-Studie.

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen, die mit dem Medikament in allen Phase-III-Studien verbunden werden konnten, waren Infusionsreaktionen und Infektionen der oberen Atemwege, die überwiegend leicht bis mittelschwer waren. Die Ergebnisse dieser drei Phase-III-Studien wurden vor kurzem im Fachmagazin des New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlicht.
© arznei-news.de – Quelle: Genentech, März 2017

Neue Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten zu PPMS und RMS

26.04.2017 Roche hat neue Daten aus dem klinischen Studienprogramm zu Ocrevus (Ocrelizumab) auf der 69. American Academy of Neurology (AAN) Jahrestagung in Boston, Massachusetts präsentiert.

Die Präsentationen enthalten neue Wirksamkeits- und Sicherheitsanalysen aus den Phase II und Phase III Studien sowie aus den Open-Label-Erweiterungen. Die Daten aus diesen vier Studien unterstützen Ocrelizumab als potenzielle Behandlungsoption für Patienten mit rezidivierenden oder primär progressiven (progredienten) Formen der Multiplen Sklerose (MS).

Rezidivrate gegenüber Rebif

Innerhalb der ersten acht Wochen der Behandlung reduzierte das Medikament die Rezidivrate um 55 Prozent gegenüber Rebif (Interferon beta-1a) (p = 0,0045) in einer gepoolten Explorationsanalyse der Phase III Studien OPERA I und OPERA II bei RMS.

In einer separaten Phase-II-Studie bei Patienten mit schubförmiger rezidivierender MS (RRMS) zeigte Ocrevus eine rasche und nahezu vollständige Suppression der Hirn-MRT-Aktivität nach acht Wochen, darunter neue aktive Schadensbereiche (T1-Gadolinium-aufnehmende Läsionen) und neue oder neue sich erweiternde Schadensregionen (hyperintensive T2-Läsionen), verglichen mit Placebo.

Frühe RMS

Zusätzliche Analysen der Phase III Studien OPERA I und II zeigten die Wirksamkeit von Ocrelizumab bei Menschen mit früher RMS (kürzlich diagnostiziert und ohne vorherige Behandlung).

Das Medikament unterdrückte mehr als 90 Prozent der aktiven MRT-Läsionen über zwei Jahre im Vergleich zu Interferon beta-1a (p <0,0001) bei diesen Patienten.

Kein Nachweis der Krankheitsaktivität

Bei denselben frühen RMS-Patienten erhöhte Ocrevus auch den Anteil um 76 Prozent, der über zwei Jahre Keinen Nachweis der Krankheitsaktivität (NEDA) erreichte im Vergleich zu Interferon beta-1a (p <0,0001).

NEDA wird erreicht, wenn ein Patient keine Rückfälle, keine bestätigte Progression der Behinderung, keine Gadolinium-aufnehmenden MRT-Läsionen und keine neuen oder sich vergrössernden MRT-Läsionen zeigt. Diese Daten stimmten mit den NEDA-Ergebnissen überein, die in der gesamten mit Ocrevus behandelten Population beobachtet wurden.

Wechsler von Interferon beta-1a

In einer Analyse von gepoolten Daten aus den Phase-III-RMS-Open-Label-Extensions- (OLE-) Studien zeigten Patienten, die von Interferon beta-1a zu Ocrelizumab wechselten, eine Verringerung der Rezidivraten (nicht bereinigte jährliche Rezidivrate von 0,102 nach dem Wechseln) und MRT-Hirnläsionen (0,01 mittlere Anzahl aktiver Läsionen (T1-Gadolinium-verstärkt) und 0,37 neue oder vergrösserte T2-Läsionen nach dem Wechsel).

Darüber hinaus zeigten Patienten, die zu Beginn der Studie mit Ocrelizumab behandelt wurden, nach drei Jahren einen nachhaltigen Nutzen.

ORATORIO-Studie

In der ORATORIO-Studie zeigten PPMS-Patienten mit bestätigter Behinderungsprogression (CDP) eine stärkere Erschöpfung (p = 0,0003), was die Bedeutung der Progressionsunterdrückung bei Patienten mit PPMS unterstrich.

Darüber hinaus berichteten mit Ocrelizumab behandelte Patienten, die keine Behinderungsprogression zeigten, über eine signifikante Reduktion der Erschöpfung im Vergleich zu denen, die Placebo (p = 0,0337) einnahmen.

Auch stand die Sicherheit von Ocrelizumab in den Open-Label-Erweiterungsstudien mit über 2.200 Patienten mit RMS und PPMS im Einklang mit den kontrollierten Behandlungsphasen.

Die häufigsten Nebenwirkungen unter Ocrevus in allen Phase-III-Studien waren Infusionsreaktionen und Infektionen der oberen Atemwege, die überwiegend leicht bis mittelschwer waren, schreibt das Unternehmen.
© arznei-news.de – Quelle: Roche, April 2017

EU: Schubförmige Formen der MS und primär progrediente Multiple Sklerose – CHMP-Zulassungsempfehlung

10.11.2017 Der Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Zulassungsbehörde (CHMP) empfiehlt die Zulassung von Ocrevus (aktive Substanz ist Ocrelizumab) der Firma Roche Registration Limited als 300-mg-Konzentrat für Infusionslösung für die Behandlung der schubförmigen Formen der Multiplen Sklerose und der primär progredienten Multiplen Sklerose.

Bei Zulassung wäre das Medikament indiziert für die Behandlung:

  • von erwachsenen Patienten mit schubförmig verlaufender Multipler Sklerose (MMS) mit aktiver Erkrankung, die durch klinische oder bildgebende Merkmale definiert ist;
  • erwachsener Patienten mit frühzeitiger primär progredienter Multipler Sklerose (PPMS) in Bezug auf Krankheitsdauer und Invalidität, sowie mit bildgebenden Merkmalen, die charakteristisch für die Entzündungsaktivität sind.

© arznei-news.de – Quelle: EMA, Nov. 2017


12 Kommentare zu “Ocrelizumab (Ocrevus)
  1. hallo,

    meine ms wurde 2008 festgestellt, hab zuerst natalizumab, aufgrund fehlender wirksamkeit anschließend tysabri bekommen. nachdem ich auch unter tys schübe hatte, bin ich seit 2011 auf gylenia eingestellt.
    ich hoff, dass ocrevus bald in AT zugelassen wird, nachdem mein neuro mir heute mitgeteilt hat, dass das mein folgemedikament wäre!

  2. Habe die MS noch kein Jahr. Meine Anfangsdiagnose der schubförmigen MS wurde vor 10 Tagen auf PPMS revidiert. Bisher habe ich Zimbtyta gespritzt, verspürte aber eine zunehmende Verschlechterung besonders der Beine, ohne dass sich das MRT verändert hat. Meine Neurologin hat mich daraufhin nochmals in die Klinik eingewiesen. Von dort habe ich nun die Empfehlung auf Ocrelizumab umzusteigen, verfolge schon mal die Erfahrungsberichte besonders aus den USA. Bin gespannt wann es bei uns auf den Markt kommt.
    Liebe Grüße und die Hoffnung stirbt zuletzt
    Walfisch28

  3. Hi,

    Danke für diese ganzen Informationen zu Studien, denn auch die Hoffnung hilft.

    Meine größten Sorgen sind Nebenwirkungen und deren Häufigkeit, nachdem ich Beipackzettel zu copaxone, betaferon und tecfidera las.

    …es ist nicht immer leicht guter Hoffnung zu sein, aber Hey Warum auch nicht; die Sonne scheint, morgen kanns auch regnen, wat solls

    Bye

  4. Es tut mir jedes mal so gut eure Beiträge zu lesen. Ich habe die Diagnose MS seit 2015. Momentan befinde ich mich in einem Schub der mit Cortison und Plasmapherese einigermaßen zurückgeht. Tysabri fange ich in zwei Wochen an…. über gilenya wurde mit mir gar nicht gesprochen. ???

    • gilenya ist eine eskalations therapie wenn andre medis zu schwach sind bzw nicht mehr anschlagen. ich selbst hab seit 1994 ms. gilenya nehm ich seit 2011

  5. Hallo liebe Leute,

    ich habe ppms und hoffe, dass dieses neue Medikament wirklich eine Erleichterung bringt, sodass es mal wieder lebensbejahende Tage gibt. Es ist schon alles sehr trostlos.

    • hello liebe PPMSler
      bin als Betroffene extrem gespannt auf die baldige Zulassung des Medis und wünsche uns einen raschen Stopp der Progression und endlich wieder es Bitzeli Hoffnung und Lebensqualität.
      Bitte, macht vorwärts⏳

    • Ocrelizumab ?! Hoffentlich hilft es ?! Hinsichtlich der Nebenwirkung „Entzündung der oberen Atemwege“ habe ich Großen Respekt. Ansonsten multipliziert die unangenehme Krankheit ja alles mit 0 !!! Talente usw. gibt es nicht !!!

  6. Ich hoffe, dass dieses neue Medikament die PPMS erträglicher machen kann. Und hoffentlich verschreibt es dann meine Neurologin auch. Ich drücke uns allen die Daumen und setze meine ganze Hoffnung in dieses neue Medikament !!
    Ich wünsch es allen !
    Beste Grüße T.T. Austria

  7. Einen guten Tag,

    ich habe die sekundär progrediente MS. Nun meine wichtige Frage:
    Kann es für diese sekundäre auch angewand werden bzw. was würde dem entgegen stehen?

    Im voraus vielen Dank und viele Grüße
    MS_smarties

    • Hallo, ich habe sehr große hoffnungen in das neue Medikament, ich erhalte seit nunmehr 8 jahren Tysabri nach dem andere basimedikamente versagt hatten und ich damals inerhalb kürzester zeit mt sehr schweren schüben zu kämpfen hatte. Leider wurde ich jetzt PML positiv getestet und der zugehörige titer liegt bei 3,45 was heist das PML risiko ist bei mir extrem hoch. Ich werde jetzt auf Gilenya umgestellt und hoffe das die tabletten wirken. Mich erleichtert die tatsache extrem das es blad ein medikament geben wird welches mir eine weitere alternative bietet wen die Tabletten nicht wie erhofft wirken. Wie lange dauert es noch bis zulassung für Schubförmige MS ?

      Liebe grüsse
      MSPIET

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