Aktualisierte Daten aus der Phase 1/2-Studie mit Olomorasib bei KRAS-G12C-mutierten fortgeschrittenen soliden Tumoren
01.06.2024 Eli Lilly and Company hat aktualisierte Daten aus einer klinischen Studie der Phase 1/2 veröffentlicht, in der Olomorasib als Monotherapie bei Patienten mit KRAS-G12C-mutierten fortgeschrittenen soliden Tumoren und in Kombination mit der Anti-PD-1-Therapie KEYTRUDA® (Pembrolizumab) von Merck bei Patienten mit KRAS-G12C-mutiertem fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) untersucht wird. Olomorasib ist ein oral zu verabreichender, potenter und hochselektiver Inhibitor der zweiten Generation des KRAS-G12C-Proteins.
LOXO-RAS-20001 Phase 1/2 Studie
Die auf der ASCO-Konferenz vorgestellten Ergebnisse basieren auf den Daten-Cutoff am 18. März 2024. Die Ergebnisse zur Wirksamkeit basieren auf den Beurteilungen der Forscher zum Ansprechen, und die objektiven Ansprechraten (ORR) umfassen sowohl bestätigtes als auch noch nicht bestätigtes und anhaltendes Ansprechen.
In einer Präsentation (Abstract #3007) auf dem 2024 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting wurden aktualisierte Daten zur Olomorasib-Monotherapie bei Patienten mit KRAS-G12C-mutierten fortgeschrittenen soliden Tumoren vorgestellt. Dieser Datensatz umfasste 184 Patienten, darunter 42 mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die nicht auf einen KRAS-G12C-Inhibitor ansprachen (sechs mit aktiven Hirnmetastasen), 41 mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die zuvor einen KRAS-G12C-Inhibitor erhalten hatten, 32 mit kolorektalem Karzinom (CRC), 24 mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und 45 mit anderen soliden Tumoren. Die Patienten hatten im Median drei vorherige Therapielinien erhalten (Spanne 0-11).
Wirksamkeit
Die Wirksamkeit der Olomorasib-Monotherapie war bei einer Reihe von soliden Tumoren konsistent, mit einer ORR von 35% (37/105) bei Patienten mit soliden Tumoren, die nicht an Darmkrebs leiden. Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) bei allen Patienten mit KRAS-G12C-Inhibitor-naiven soliden Nicht-CRC-Tumoren betrug 7,1 Monate (95% CI: 5,5-8,9) und 7,9 Monate (95% CI: 4,1-NE) bei Patienten mit KRAS-G12C-Inhibitor-naivem NSCLC.
Bei Patienten mit NSCLC, die zuvor mit einem KRAS-G12C-Inhibitor behandelt worden waren, lag die ORR bei 41% (16/39), wobei 63% einen KRAS-G12C-Inhibitor als unmittelbare Vorbehandlung erhalten hatten, und das mediane PFS betrug 8,1 Monate (95% CI: 5,6-15,6). Vorläufige ZNS-Aktivität wurde bei Patienten mit NSCLC und messbaren Hirnmetastasen beobachtet, wobei ein Ansprechen im ZNS festgestellt wurde.
Sicherheit
Die Patienten wurden im Median 4,7 Monate lang behandelt, und die behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TRAE) waren überwiegend vom Grad 1, nur Durchfall trat bei mehr als 15 % der Patienten auf. Die häufigsten TRAE jeglichen Grades waren Durchfall (23%), Übelkeit (11%) und Erschöpfung (10%).
Das Sicherheitsprofil der Patienten, die einen früheren KRAS-G12C-Inhibitor aufgrund von Toxizität abgesetzt hatten, war ähnlich wie bei allen Patienten, die mit Olomorasib-Monotherapie behandelt wurden, einschließlich der Patienten, die ihren früheren ersten KRAS-G12C-Inhibitor aufgrund von Toxizität abgesetzt hatten. TRAE führten bei 1 % der Patienten zum Absetzen von Olomorasib.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Eli Lilly