Die FDA warnt vor dem Risiko von Sekundärkarzinomen nach einer CAR-T-Zell-Therapie; nun untersuchte eine neue Studie dieses Risiko
13.06.2024 Im November 2023 gab die FDA eine Warnung über das Risiko sekundärer Krebserkrankungen – insbesondere Blutkrebs – heraus, das mit der CAR-T-Zell-Therapie verbunden sein kann. Der Warnung ging eine wachsende Welle der Beunruhigung voraus, die durch Berichte über Patienten ausgelöst wurde, bei denen T-Zell-Krebs diagnostiziert wurde, der nichts mit dem Krebs zu tun hatte, gegen den sie behandelt worden waren.
Eine große Studie von Forschern der Stanford Medicine hat nun ergeben, dass das Risiko für sekundäre Blutkrebserkrankungen nach einer CAR-T-Zell-Therapie – einer zellbasierten Krebstherapie, die 2017 als Behandlung für hartnäckige Blutkrebserkrankungen auf den Markt kam – gering ist.
Die Studie
Die Studie mit über 700 Patienten am Stanford Health Care ergab, dass das Risiko gering ist – etwa 6,5 % in den drei Jahren nach der Therapie. Im einzigen Fall von tödlichem sekundärem T-Zell-Krebs stellten die Forscher fest, dass dies wahrscheinlich auf die durch die CAR-T-Zell-Therapie verursachte Immunsuppression zurückzuführen war und nicht auf die CAR-T-Zellen. Das geschwächte Immunsystem ermöglichte es bereits vorhandenen, aber zuvor nicht entdeckten Krebszellen, im Patienten explosionsartig zu wachsen.
Die Forscher verwendeten molekulare, zelluläre und genetische Analysen – einschließlich mehrerer neuartiger genetischer Profilierungstechniken, um die Tumoren aller 724 Patienten, ihre CAR-T-Zellen und ihre gesunden Zellen zu verschiedenen Zeitpunkten vor und nach der CAR-T- Behandlung zu vergleichen.
Die Analyse ergab keinen Hinweis darauf, dass es sich bei den T-Zellen, die für den sekundären Krebs des Patienten verantwortlich waren, um die T-Zellen handelte, die für die CAR-T-Zell-Therapie entwickelt wurden – sie waren molekular und genetisch verschieden. Allerdings waren beide Sätze von T-Zellen mit einem Virus infiziert, von dem bekannt ist, dass es eine Rolle bei der Krebsentwicklung spielt. Außerdem litt der Patient in den Jahren vor der ersten Krebsdiagnose an einer Autoimmunerkrankung.
Immunsuppression oder Nebenwirkungen der Behandlung
Die Ergebnisse der Studie deuten darauf hin, dass sekundäre Krebserkrankungen, die nach einer CAR-T-Zelltherapie auftreten, möglicherweise auf eine anfängliche Immunsuppression oder die Nebenwirkungen der Behandlung zurückzuführen sind und nicht auf die fehlerhafte Einfügung des Gens für den chimären Antigenrezeptor während der gentechnischen Herstellung der T-Zellen, schreiben die Autoren.
„Diese Ergebnisse können den Forschern helfen, sich auf die Immunsuppression zu konzentrieren, die der CAR-T-Zelltherapie vorausgehen kann und oft auch folgt“, sagte Studienautor Dr. David Miklos. “ Das Wissen darüber, wie sie zum Krebsrisiko beiträgt, ist besonders wichtig, da sich das Feld der CAR-T-Zellen von der Behandlung risikoreicher, refraktärer Blutkrebsarten auf risikoärmere, aber klinisch wichtige Erkrankungen, einschließlich Autoimmunerkrankungen, verlagert.“
„Diese Studie könnte als Blaupause dafür dienen, wie die Ergebnisse von CAR-T-Therapien erfasst und charakterisiert werden können, damit wir ein klares Verständnis ihrer Risiken und Vorteile entwickeln können“, schreiben die Studienautoren. „Dies sind lebensrettende Therapien, die mit einem sehr geringen Risiko von Sekundärkrebs einhergehen. Die Herausforderung besteht darin, vorherzusagen, welche Patienten ein höheres Risiko haben und warum.“
© arznei-news.de – Quellenangabe: Stanford Medicine
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