Tislelizumab (Tevimbra, Tizveni)

Infos zu Tislelizumab

• News: Studien / Forschung; Zulassung
• Indikation / Anwendung / Krankheiten
• Wirkstoff / Wirkung / Wirkmechanismus / Wirkweise
  (s.a. bei entsprechenden Krankheiten / Studien unter News)
• Hersteller / Entwickler bzw. Vertrieb: Novartis Europharm; BeiGene
• Handelsnamen / Markennamen: Tevimbra, Tizveni
• Aktive Substanz / Wirkstoffname: Tislelizumab
• ATC-Code: L01FF09
• Medikamentengruppe: Monoklonale Antikörper und Antikörper-Wirkstoff-Konjugate
• Beipackzettel / Packungsbeilage

Indikation / Anwendung / Krankheiten

Tevimbra als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung des nicht resezierbaren, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Plattenepithelkarzinoms des Ösophagus nach vorheriger platinbasierter Chemotherapie bei erwachsenen Patienten.

Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (non-small cell lung cancer, NSCLC)

Tizveni in Kombination mit Pemetrexed und platinhaltiger Chemotherapie wird angewendet zur Erstlinienbehandlung des nicht-plattenepithelialen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms mit PD-L1- Expression auf ≥ 50 % der Tumorzellen ohne EGFR- oder ALK-positive Mutationen bei erwachsenen Patienten, die:

• ein lokal fortgeschrittenes NSCLC haben und nicht für eine chirurgische Resektion oder eine platinbasierte Radiochemotherapie in Frage kommen oder
• ein metastasiertes NSCLC haben.

Tizveni in Kombination mit Carboplatin und entweder Paclitaxel oder nab-Paclitaxel wird angewendet zur Erstlinienbehandlung des plattenepithelialen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms bei erwachsenen Patienten, die:

• ein lokal fortgeschrittenes NSCLC haben und nicht für eine chirurgische Resektion oder eine platinbasierte Radiochemotherapie in Frage kommen, oder
• ein metastasiertes NSCLC haben.

Tizveni als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms nach vorheriger platinbasierter Therapie bei erwachsenen Patienten. Patienten mit EGFR-mutiertem oder ALK-positivem NSCLC sollen vor der Behandlung mit Tislelizumab ebenfalls zielgerichtete Therapien erhalten haben.

News zu Tislelizumab

• 28.02.2025 EU: Der CHMP der EMA empfiehlt die Erweiterung der Indikation wie folgt: Tevimbra ist in Kombination mit Etoposid und Platin-Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit SCLC im fortgeschrittenen Stadium indiziert.
• 18.10.2024 EU: Der CHMP der EMA empfiehlt die Erweiterung der Indikation wie folgt:
  • Tevimbra ist in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus indiziert, deren Tumoren PD-L1 exprimieren und einen Tumorflächenpositivitätswert (TAP) von ≥ 5% aufweisen.
  • Tevimbra ist in Kombination mit einer platin- und fluoropyrimidinbasierten Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit HER-2-negativem, lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (G/GEJ) indiziert, deren Tumoren PD-L1 exprimieren und einen Tumorflächenpositivitätsscore (TAP) von ≥ 5% aufweisen.
• 31.05.2024 EU: Der CHMP der EMA empfiehlt die Erweiterung der Indikation wie folgt:
  • Tevimbra in Kombination mit Pemetrexed und platinhaltiger Chemotherapie ist indiziert für die Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit nicht-squamösem NSCLC, deren Tumoren eine PD-L1-Expression auf ≥50% der Tumorzellen aufweisen und die keine EGFR- oder ALK-positiven Mutationen haben und die:
    • lokal fortgeschrittenen NSCLC haben und keine Kandidaten für eine chirurgische Resektion oder eine platinbasierte Chemobestrahlung sind, oder
    • metastasierten NSCLC haben.
  • Tevimbra in Kombination mit Carboplatin und entweder Paclitaxel oder nab-Paclitaxel ist indiziert für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit Plattenepithelkarzinom des NSCLC, die:
    • lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) haben, der nicht für eine chirurgische Resektion oder eine platinhaltige Chemostrahlung in Frage kommt, oder
    • metastasierten NSCLC haben.
  • Tevimbra als Monotherapie ist indiziert für die Behandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC nach vorheriger platinbasierter Therapie. Patienten mit EGFR-mutiertem oder ALK-positivem NSCLC sollten vor der Behandlung mit Tislelizumab ebenfalls zielgerichtete Therapien erhalten haben.
• 23.04.2024 UPDATE – EU: Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom – Die Europäische Kommission erteilt Tizveni die Zulassung
• 23.02.2024 Tislelizumab (Tizveni) bei Lungenkrebs. EU: Fortgeschrittener oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs – CHMP-Zulassungsempfehlung für Tizveni (Wirkstoff Tislelizumab)
• 20.09.2023 EU: Plattenepithelkarzinom des Ösophagus – Die Europäische Kommission erteilt Tevimbra (Wirkstoff Tislelizumab) die Zulassung
• 21.07.2023 Tislelizumab (Tevimbra) bei Speiseröhrenkrebs. EU: Plattenepithelkarzinom des Ösophagus – CHMP-Zulassungsempfehlung für Tevimbra (Wirkstoff Tislelizumab)
• 16.08.2022 Tislelizumab bei inoperablem Leberzellkrebs in Erstlinienbehandlung. Positive globale Phase-3-Studienergebnisse für PD-1-Inhibitor Tislelizumab bei inoperablem Leberzellkrebs in der Erstlinienbehandlung
• 23.04.2022 Phase-III-Studie mit Tislelizumab in Kombination mit Chemotherapie zeigt Verbesserung des Überlebens bei Nasopharynxkarzinom (Nasenrachenkrebs)
• 05.06.2021 Checkpointhemmer Tislelizumab erreicht primären Endpunkt des Gesamtüberlebens in zulassungsrelevanter Phase-III-Studie bei Speiseröhrenkrebs nach systemischer Therapie … zum Artikel
• 06.04.2021 Tislelizumab plus Chemo verlangsamt fortgeschrittenen squamösen (plattenepithelialen) nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC)

Wirkstoff / Wirkung / Wirkmechanismus / Wirkweise

Tislelizumab ist ein humanisierter monoklonaler Immunglobulin-G4(IgG4)-Antikörper gegen PD-1, der an die extrazelluläre Domäne des humanen PD-1 bindet. Er blockiert kompetitiv die Bindung von PD-L1 und PD-L2, hemmt die PD-1-vermittelte negative Signalübertragung und steigert die funktionelle Aktivität von T-Zellen in zellbasierten In-vitro-Tests.

Tislelizumab plus Chemo verlangsamt fortgeschrittenen squamösen (plattenepithelialen) nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC)

06.04.2021 Bei Patienten mit fortgeschrittenem squamösen nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom (sq- NSCLC) ist die Zugabe von Tislelizumab in Kombination mit einer Chemotherapie mit einem verbesserten progressionsfreien Überleben (PFS) verbunden laut einer in JAMA Oncology veröffentlichten Studie.

Die Studie

Dr. Jie Wang von der Chinesischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften und dem Peking Union Medical College und Kollegen führten zwischen Juli 2018 und Juni 2019 eine offene klinische Phase-3-Studie an 46 Standorten in China durch, in die Patienten mit behandlungsnaivem, histologisch gesichertem sq-NSCLC im Stadium IIIB/IV aufgenommen wurden.

Insgesamt 355 Patienten wurden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert und erhielten eine Behandlung mit einem der folgenden Regime: Tislelizumab plus Paclitaxel und Carboplatin (Arm A); Tislelizumab plus nab-Paclitaxel und Carboplatin (Arm B); oder Paclitaxel und Carboplatin (Arm C).

Wirksamkeit

Die Forscher fanden heraus, dass das vom unabhängigen Prüfungskomitee (IRC) bewertete PFS unter Tislelizumab plus Chemotherapie (Arme A und B) im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie (Arm C) signifikant verbessert war (7,6 und 7,6 Monate versus 5,5 Monate; Hazard Ratios: 0,524 und 0,478 für A versus C bzw. B versus C) nach einem medianen Follow-up von 8,6 Monaten.

Die Arme A und B versus C hatten eine höhere IRC-bewertete objektive Ansprechrate (ORR) und eine längere IRC-bewertete Dauer des Ansprechens (72,5 Prozent/8,2 Monate bzw. 74,8 Prozent/8,6 Monate, versus 49,6 Prozent/4,2 Monate).

Es wurde kein Zusammenhang zwischen der Expression von Tumor-Programmed-Death-Ligand 1 und dem IRC-bewerteten PFS oder ORR festgestellt.

Ein Behandlungsabbruch aufgrund von unerwünschten Ereignissen trat bei 12,5 Prozent der Patienten im Arm A, 29,7 Prozent im Arm B und 15,4 Prozent der Patienten im Arm C auf.

Dies stellt eine zusätzliche Behandlungsoption als Erstlinienbehandlung für Patienten mit squamösen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs dar, schreiben die Autoren.
© arznei-news.de – Quellenangabe: JAMA Oncol. Published online April 1, 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2021.0366 .