Auf HER2 abzielendes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat zeigt starke Anti-Tumor-Aktivität und dauerhaftes Ansprechen bei verschiedenen soliden Tumoren
06.06.2023 In einer neuen Studie zu Trastuzumab-Deruxtecan (Enhertu), einem auf HER2 abzielenden Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, beobachteten Forscher vielversprechendes Ansprechen und lang anhaltenden klinischen Nutzen bei verschiedenen Tumorarten. Diese Daten aus einer Zwischenanalyse der Phase-II-Studie DESTINY-PanTumor02, die vom MD Anderson Cancer Center der University of Texas geleitet wird, wurden auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt.
Die Behandlung erzielte eine objektive Ansprechrate (ORR) von 61,3 % mit einer medianen Dauer des Ansprechens (DOR) von 22,1 Monaten bei Patienten mit der höchsten HER2-Expression. Bei allen Patienten lag die ORR bei 37,1 % mit einer medianen DOR von 11,8 Monaten. Eine ORR von mehr als 30 % wurde bei allen Krebsarten mit Ausnahme von Gallengangskrebs (22 %) und Bauchspeicheldrüsenkrebs (4 %) beobachtet.
Laut Dr. Funda Meric-Bernstam von Investigational Therapeutics, die die Studie vorstellte, sind diese Ergebnisse für alle Tumorarten vielversprechend in einem Bereich, in dem ein großer klinischer Bedarf besteht.
Antikörper-Wirkstoff-Konjugat
Antikörper-Wirkstoff-Konjugate nutzen einen Antikörper, der an ein bestimmtes Protein (in diesem Fall HER2) bindet und das Chemotherapeutikum direkt an die Zelle abgibt. Trastuzumab-Deruxtecan (Handelsname Enhertu) ist für HER2-exprimierenden Brustkrebs zugelassen und ist das einzige Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das in den USA für HER2-positiven Magenkrebs und HER2-mutierten Lungenkrebs zugelassen ist. HER2 wird jedoch auch in mehreren anderen Tumorarten exprimiert.
In dieser internationalen offenen Studie sollte die Anti-Tumor-Aktivität von Trastuzumab-Deruxtecan bei Patienten mit HER2-exprimierendem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs untersucht werden. An der Studie nahmen 267 Patienten mit Gebärmutterhals-, Endometrium-, Eierstock-, Gallengangs-, Bauchspeicheldrüsen- und Blasenkrebs sowie mit anderen Tumoren teil.
HER2-Expression
Der Grad der HER2-Expression wurde durch einen immunhistochemischen Test (IHC) gemessen. Fünfundsiebzig Patienten erreichten einen IHC-Wert von 3+, was den höchsten Grad der HER2-Expression anzeigt, und 125 Patienten erreichten einen IHC-Wert von 2+ durch zentrale Tests. Die meisten Patienten waren weiblich (67 %), im Durchschnitt 62 Jahre alt und hatten im Median zwei vorangegangene Therapielinien. Die Patienten waren zu 61 % weiß, zu 32,6 % asiatisch und zu 6,4 % anderer oder nicht angegebener Ethnien.
Bei 38,6 % aller Patienten traten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse der Stufe 3 oder höher auf, wobei Übelkeit, Fatigue und Zytopenien die häufigsten waren. Insgesamt brachen 8,2 % der Patienten die Behandlung wegen arzneimittelbedingter unerwünschter Ereignisse ab. Das Sicherheitsprofil entsprach dem früherer klinischer Studien mit Trastuzumab-Deruxtecan.
„Unsere Daten zeigen, dass die HER2-Expression bei vielen Tumorarten aktivierbar ist. Trastuzumab-Deruxtecan hatte eine überzeugende klinische Aktivität bei allen Tumorarten, mit anhaltendem Ansprechen und Krankheitsstabilisierung bei vielen Patienten“, sagte Meric-Bernstam. „Dies könnte dazu beitragen, eine neue Behandlungsoption für diese Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung und schwer zu behandelnden HER2-positiven Krebsarten zu bieten, für die es derzeit nur sehr begrenzte oder gar keine Optionen gibt.“
Die Studie ist noch nicht abgeschlossen, und mehrere Patienten werden noch behandelt. Das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben werden im Rahmen weiterer Nachuntersuchungen analysiert.
© arznei-news.de – Quellenangabe: American Society of Clinical Oncology
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