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Update zur A4-Studie mit Solanezumab bei präklinischer Alzheimer-Krankheit

Die Ergebnisse zeigen, dass Solanezumab den kognitiven Abbau bei präklinischer Alzheimer-Krankheit nicht verlangsamt oder das Risiko des Fortschreitens zur symptomatischen Alzheimer-Krankheit nicht verringert

Update zur A4-Studie mit Solanezumab bei präklinischer Alzheimer-Krankheit

09.03.2023 Eli Lilly berichtet, dass Solanezumab das Fortschreiten des kognitiven Abbaus aufgrund der Alzheimer-Krankheit (AD) nicht verlangsamt, wenn es bei Personen mit Amyloid-Plaque, aber ohne klinische Symptome der Krankheit, dem sogenannten präklinischen Stadium von AD1, eingesetzt wird.

Solanezumab richtet sich nur gegen lösliches Beta-Amyloid. Die Behandlung hat bei den Teilnehmern, die im Rahmen der A4-Studie (Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer’s Disease) mit dem Medikament behandelt wurden, weder die Plaque beseitigt noch die Anhäufung von Amyloid verhindert.

Die 2013 gestartete A4-Studie war die erste Sekundärpräventionsstudie ihrer Art, an der mehr als 1.100 Personen im Alter zwischen 65 und 85 Jahren teilnahmen, bei denen PET-Bilder eine Anhäufung von Amyloid-Plaques im Gehirn zeigten und die keine klinischen Beeinträchtigungen aufwiesen. Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip entweder Solanezumab oder Placebo zugeteilt und dann etwa 4,5 Jahre lang behandelt.

Solanezumab bindet nur an das lösliche Amyloid-beta-Protein und es wurde nicht erwartet, dass es abgelagerte Amyloid-Plaques signifikant entfernt. Donanemab und Remternetug, andere derzeit in Phase 3 entwickelte Antikörper von Lilly, unterscheiden sich insofern von Solanezumab, als sie spezifisch auf abgelagerte Amyloid-Plaques abzielen und bei behandelten Patienten nachweislich zu einer Plaquebeseitigung führen.

Während des doppelblinden Teils der Studie zeigten die Ergebnisse:

  • Solanezumab verlangsamte nicht den kognitiven Abbau bei der primären Ergebnismessung, dem Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) [mittlere Veränderung (95% CI): Placebo -1,4 (-1,76, -1,04); Solanezumab -1,69 (-2,13, -1,26); p-Wert 0,26)]. Der PACC wurde entwickelt, um die für die präklinische Alzheimer-Krankheit relevanten Aspekte des kognitiven Abbaus zu messen, und ist ein gleich gewichtetes Kompositum, das das episodische Gedächtnis, die zeitlich festgelegte Exekutivfunktion und die globale Kognition testet.
  • Die sekundären klinischen Ergebnisse stimmten mit dem primären Ergebnis überein, wobei Placebo im Vergleich zu Solanezumab zahlenmäßig favorisiert war.
  • 36,1 % der Teilnehmer, die im Stadium der präklinischen Alzheimer-Krankheit begannen, schritten hinsichtlich der Clinical Dementia Rating-Global Scale weiter voran (definiert als CDR-Global-Score größer als 0 bei zwei aufeinanderfolgenden Besuchen oder beim letzten Besuch). Die CDR-GS ist eine von Ärzten bewertete Skala, die eine Gesamtbewertung des klinischen Stadiums der Alzheimer-Krankheit der Teilnehmer ermöglicht. Sowohl in der Solanezumab- als auch in der Placebogruppe wurden ähnliche Progressionsraten festgestellt.
  • Bei der Amyloid-PET-Bildgebung reicherte sich Amyloid im Laufe der Zeit sowohl in der Placebo- (65,9 Centiloid Ausgangswert, 17,5 Centiloid Anstieg) als auch in der Solanezumab-Gruppe (66,2 Centiloid Ausgangswert, 12,1 Centiloid Anstieg) weiter an.
  • Höhere Basis-Amyloidwerte standen in starkem Zusammenhang mit einem höheren Risiko für das Fortschreiten der symptomatischen Alzheimer-Krankheit (p-Wert<0,001).
  • Die Solanezumab- und die Placebogruppe waren bei Studienbeginn ausgewogen, und die Ergebnisse waren über mehrere Analysemethoden und Modelle hinweg konsistent.
  • Die Sicherheitsergebnisse der A4-Studie stimmten mit dem Sicherheitsprofil überein, das in früheren Phase-3-Studien mit Solanezumab beobachtet wurde. Amyloid-bedingte Bildgebungsanomalien mit Ödemen/Effusion (ARIA-E) waren selten und in der Behandlungs- und Placebogruppe ähnlich.

© arznei-news.de – Quellenangabe: Eli Lilly

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Diese Informationen sind NICHT als Empfehlung für ein bestimmtes Medikament zu verstehen. Auch wenn diese Berichte, Studien, Erfahrungen hilfreich sein können, sind sie kein Ersatz für die Erfahrung und das Fachwissen von Ärzten.