Vepdegestrant + Palbociclib bei Brustkrebs

ARV-471-mBC-101: Aktualisierte klinische Daten der Phase-1b-Studie mit Vepdegestrant in Kombination mit Palbociclib (IBRANCE®)

Vepdegestrant + Palbociclib bei Brustkrebs

17.05.2024 Arvinas und Pfizer haben aktualisierte klinische Daten aus einer Phase-1b-Kombinationskohorte veröffentlicht, in der Vepdegestrant (ein oral verabreichter PROteolysis TArgeting Chimera (PROTAC®) Östrogenrezeptor (ER)-Degrader) in Kombination mit Palbociclib (IBRANCE®) untersucht wird.

Nach sechs Monaten zusätzlicher Nachbeobachtung sind diese Daten konsistent mit den Daten, die auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) im Dezember 2023 vorgestellt wurden, und zeigen, dass Vepdegestrant plus Palbociclib weiterhin eine vielversprechende klinische Aktivität bei stark vorbehandelten Patientinnen mit im Median vier vorangegangenen Therapielinien mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem ER-positivem (ER+)/humanem epidermalen Wachstumsfaktor 2 (HER2)-negativem (ER+/HER2-) Brustkrebs zeigt. Diese aktualisierten Daten wurden auf dem European Society for Medical Oncology (ESMO) Breast Cancer Annual Congress vorgestellt.

Vepdegestrant + Palbociclib Phase-1b-Studie

Die Phase-1b-Kohorte der ARV-471-mBC-101-Studie (NCT04072952) soll die Sicherheit, Verträglichkeit und Anti-Tumor-Aktivität von Vepdegestrant in Kombination mit Palbociclib bei 46 Patientinnen mit stark vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem ER+/HER2- Brustkrebs untersuchen. Die an der Studie teilnehmenden Patientinnen hatten im Durchschnitt vier vorangegangene Therapien erhalten (im metastasierten Stadium im Durchschnitt drei); 87 % waren zuvor mit einem Cyclin-abhängigen Kinase-4- und -6-Inhibitor (CDK4/6) behandelt worden; 80 % waren zuvor mit Fulvestrant behandelt worden; und 78 % waren zuvor mit einer Chemotherapie behandelt worden, davon 48 % im metastasierten Stadium.

Die Patientinnen wurden einmal täglich mit oralen Dosen von Vepdegestrant in einer Dosierung von 180 mg (n=2), der empfohlenen Phase-3-Dosis (RP3D) von 200 mg (n=21), 400 mg (n=3) oder 500 mg (n=20) plus 125 mg Palbociclib behandelt, das einmal täglich über 21 Tage oral verabreicht wurde, gefolgt von sieben behandlungsfreien Tagen in 28-tägigen Zyklen. Die ersten Daten wurden auf dem SABCS 2023 vorgestellt, basierend auf einem Datenschnitt vom 6. Juni 2023.

Nach sechs Monaten zusätzlicher Nachbeobachtung mit einem Datenschnitt am 18. Dezember 2023 zeigen die aktualisierten Daten der Studie weiterhin eine ermutigende klinische Nutzenrate, objektive Ansprechrate und progressionsfreies Überleben sowie ein konsistentes Sicherheitsprofil, wie bereits auf dem SABCS 2023 berichtet.

Die Daten wurden auf dem ESMO-Jahreskongress 2024 für Brustkrebs vorgestellt:

Klinische Nutzensrate (CBR):

Die CBR, definiert als die Rate an bestätigtem kompletten Ansprechen, partiellem Ansprechen oder stabilem Krankheitsverlauf ≥24 Wochen über alle Dosisstufen hinweg (n = 46), betrug 63 % (95 % CI: 47,5 – 76,8), mit einer CBR von 72 % bei Patientinnen mit mutiertem ESR1 (n = 29; 95 % CI: 52,8 – 87,3) und einer CBR von 53 % bei Patientinnen mit Wildtyp ESR1 (n = 15; 95 % CI: 26,6 – 78,7).
Die CBR bei Patientinnen, die die RP3D-Dosis von 200 mg erhielten (n=21), betrug 67% (95% CI: 43,0 – 85,4) mit einer CBR von 79% bei Patientinnen mit mutiertem ESR1 (n=14; 95% CI: 49,2 – 95,3) und einer CBR von 43% bei Patientinnen mit Wildtyp-ESR1 (n=7; 95% CI: 9,9 – 81,6)

Objektive Ansprechrate (ORR) und Dauer des Ansprechens (DOR):

Die ORR bei auswertbaren Patientinnen mit messbarer Erkrankung bei Studienbeginn (n=31) betrug 42% (95% CI: 24,5 – 60,9) mit einer medianen DOR bei 13 Respondern von 14,6 Monaten (95% CI: 9,5 – nicht erreicht). Bei der RP3D von 200 mg (n=15) betrug die ORR 53 % (95 % KI: 25,6 – 78,7).

  • ORR bei Patientinnen mit mutiertem ESR1 (n=17): 47 % (95 % CI: 23,0 – 72,2).
    • ORR in der RP3D von 200 mg (n=10): 60% (95% CI: 26,2 – 87,8).
  • ORR bei Patientinnen mit Wildtyp ESR1 (n=12): 42 % (95 % CI: 15,2 – 72,3).
    • ORR bei der RP3D von 200 mg (n=5): 40% (95% CI: 5,3 – 85,3).

Progressionsfreies Überleben (PFS):

  • Das mediane PFS (mPFS) auf der Grundlage von 27 (59 %) Ereignissen in allen Dosierungsstufen betrug 11,2 Monate (95 % CI: 8,2 – 16,5) mit einem mPFS von 13,7 Monaten (95 % CI: 8,2 – NR) bei Patientinnen mit ESR1-Mutation (n=29) und einem mPFS von 11,1 Monaten (95 % CI: 2,8 – 19,3) bei Patientinnen mit Wildtyp-ESR1 (n=15).
  • Das mPFS bei Patientinnen mit der RP3D-Dosierung von 200 mg (n=21), basierend auf 12 Ereignissen (57%), betrug 13,9 Monate (95% CI: 8,1 – NR) mit einem mPFS von 13,9 Monaten (95% CI: 8,1 – NR) bei Patientinnen mit ESR1-Mutation (n=14) und einem mPFS von 11,2 Monaten (95% CI: 1,8 – NR) bei Patientinnen mit Wildtyp ESR1 (n=7).

Zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA):

Explorative ctDNA-Analysen ergaben eine deutliche Verringerung (mediane Veränderung: -98,9 %) der Tumorfraktion nach einem Behandlungszyklus (alle Dosisgruppen), unabhängig vom ESR1-Mutantenstatus, und eine robuste Verringerung der ctDNA-Spiegel der ESR1-Mutanten während der Behandlung, die bis zum siebten Zyklus anhielt (ausgewertet bei Patientinnen in der 200-mg-Dosiskohorte).

Sicherheit

Das Sicherheitsprofil von Vepdegestrant plus Palbociclib entsprach den früheren Berichten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TRAE) des Grades 3/4 ≥10%, Neutropenie (91%) und verminderter Anzahl weißer Blutkörperchen (15%); es wurden keine TRAE des Grades 5 oder febrile Neutropenie berichtet.

© arznei-news.de – Quellenangabe: Pfizer

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