Abemaciclib (Verzenios) bei Brustkrebs / Mammakarzinom

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5-Jahres-Ergebnisdaten aus monarchE zeigen den langfristigen Einfluss von Verzenios (Abemaciclib) auf das Wiederauftreten von Krebs bei frühem Hochrisiko-Brustkrebs

Abemaciclib (Verzenios) bei Brustkrebs / Mammakarzinom

21.10.2023 Eli Lilly and Company haben die Fünf-Jahres-Ergebnisse einer vorab geplanten Analyse der Phase-3-Studie monarchE veröffentlicht, in der eine zweijährige adjuvante Behandlung mit Verzenios (Abemaciclib) in Kombination mit einer endokrinen Therapie (ET) im Vergleich zu einer alleinigen ET-Behandlung bei Patientinnen mit HR+, HER2-, knotenpositivem Brustkrebs im Frühstadium (EBC) mit hohem Rezidivrisiko untersucht wurde.

Diese Daten wurden in einer aktuellen Präsentation auf dem Kongress der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) 2023 vorgestellt.

Wirksamkeitsergebnisse

Die vorgelegten Daten umfassen Ergebnisse aus einer vorab spezifizierten Analyse, die eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 4,5 Jahren widerspiegelt. Alle Patientinnen haben die Verzenios-Behandlung abgeschlossen, wobei mehr als 80 % der Teilnehmerinnen mindestens zwei Jahre lang nach Abschluss der Behandlung beobachtet wurden. In der Intent-to-treat-Population (ITT) war das Risiko, eine invasive Erkrankung zu entwickeln, um 32 % reduziert (HR=0,680, 95% CI: 0,599, 0,772; nominal p<0,001).

Der absolute Anstieg des invasionsfreien Überlebens (IDFS) und des Fernrezidiv-freien Überlebens (DRFS) nahm nach fünf Jahren weiter zu und lag bei 7,6 % bzw. 6,7 %, was eine Verbesserung gegenüber den Zwei-, Drei- und Vierjahresraten darstellt, schreibt Eli Lilly.

Da die Mehrzahl der IDFS-Ereignisse DRFS-Ereignisse waren, blieb auch der DRFS-Nutzen erhalten, da Verzenios das Risiko für die Entwicklung eines Fernrezidivs oder den Tod um 32,5 % verringerte (HR=0,675, 95% CI: 0,588, 0,774; nominal p<0,001).

In dieser Fünf-Jahres-Ergebnisanalyse verliefen die Kaplan-Meier-Kurven weiterhin separat, was einen anhaltenden Nutzen über den zweijährigen Behandlungszeitraum hinaus bestätigt. Die IDFS- und DRFS-Ergebnisse für Kohorte 1 stimmten mit denen der ITT-Population überein. Wie bereits berichtet, war der Nutzen von IDFS und DRFS in allen Untergruppen zu beobachten.

Die Daten zum Gesamtüberleben (OS) sind zwar noch nicht ausgereift, doch wurden in der Verzenios-Gruppe (208 [7,4 %] von 2.808 Patientinnen) weniger Todesfälle beobachtet als in der Kontrollgruppe (234 [8,3 %] von 2.829 Patientinnen) (HR=0,903, 95 % CI: 0,749, 1,088; p = 0,284). Fast doppelt so viele Patientinnen, die nur ET erhielten (n=269), entwickelten eine metastasierte Erkrankung, verglichen mit der Verzenios-Gruppe erhielten (n=138).

Sicherheit

Es gab keine neuen Erkenntnisse zur Sicherheit, und die Gesamtergebnisse stimmen mit dem gut etablierten Sicherheitsprofil von Abemaciclib überein. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (UE) waren Durchfall, Neutropenie und Fatigue in der Verzenios-plus-ET-Gruppe sowie Arthralgie, Hitzewallungen und Fatigue in der ET-allein-Gruppe. Die häufigsten UE des Grades 3-4 waren Neutropenie, Leukopenie und Diarrhö in der Verzenios-Gruppe und Arthralgie, Neutropenie und erhöhte ALT in der Kontrollgruppe.

Darüber hinaus präsentierte Lilly Analysen, wonach Dosisreduzierungen die Wirksamkeit von Verzenios in monarchE nicht beeinträchtigten, was mit den veröffentlichten Ergebnissen von Abemaciclib in der metastasierten Behandlung übereinstimmt. Dosisreduzierungen können bei Bedarf eine wirksame Strategie zur Kontrolle von Nebenwirkungen sein und unterstützen das Ziel einer maximalen Therapietreue während der zweijährigen Behandlung mit Verzenios bei frühem Brustkrebs mit hohem Risiko, schreibt Lilly.

© arznei-news.de – Quellenangabe: Eli Lilly and Company

News zu Abemaciclib bei Brustkrebs

Neue Analysen der Phase-3-Studie monarchE über eine zweijährige Verzenio-Behandlung bei nodal-positivem Brustkrebs im Frühstadium mit hohem Risiko

02.06.2023 Eli Lilly hat Daten zu Verzenio (Abemaciclib; CDK4/6-Inhibitor) veröffentlicht, die auf der ASCO-Jahrestagung 2023 in Chicago präsentiert werden.

Vorgestellt werden neue Analysen aus der Phase-3-Studie monarchE über eine zweijährige Behandlung mit Verzenio bei Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem (HR+), humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativem (HER2-), nodal-positivem (d.h. bereits bis in die Lymphknoten ausgebreitet), frühem Brustkrebs (EBC) mit hohem Risiko.

Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse

In einer Präsentation (Abstract #501) werden Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse aus altersbasierten Subgruppenanalysen der Phase-3-Studie monarchE zu Verzenio in Kombination mit endokriner Therapie (ET) bei Patientinnen mit HR+, HER2-, Knoten-positivem EBC mit hohem Rezidivrisiko vorgestellt. Zuvor berichtete Vierjahresdaten aus monarchE zeigten, dass Verzenio mit ET im Vergleich zu ET allein bei allen Patientinnen ohne Verzenio das Rezidivrisiko und das Risiko eines Fernrezidivs in dieser nodalpositiven EBC-Population mit hohem Risiko um 34% verringerte, wobei ein anhaltender und wachsender Nutzen über den zweijährigen Behandlungszeitraum mit Verzenio hinaus nachgewiesen wurde – was das Ziel der Entfernung der mikrometastatischen Erkrankung zur Verhinderung eines Rezidivs auch nach Abschluss der Behandlung unterstützt.

Die neuen Analysen zeigen eine ähnliche Wirksamkeit in allen Altersgruppen und bei Patientinnen, die eine Dosisanpassung erhielten. Adjuvantes Abemaciclib plus ET zeigte einen absoluten Nutzen für das invasive krankheitsfreie Überleben (IDFS) von 5,9 % bei Patientinnen im Alter von 65 Jahren und älter (n=850) und 6,4 % bei Patientinnen unter 65 Jahren (n=4.787).

Auch die Raten der unerwünschten Ereignisse (“AEs”) waren in den verschiedenen Altersgruppen ähnlich; 54 % der Patientinnen im Alter von 65 Jahren und älter hatten AE des Grades 3 und darüber, verglichen mit 49 % der Patientinnen unter 65 Jahren.

Dosisanpassungen aufgrund von unerwünschten Ereignissen waren bei Brustkrebspatientinnen im Alter von 65 Jahren und älter häufiger. Die Auswirkungen von Dosisanpassungen wurden bei allen in monarchE eingeschlossenen Patientinnen, unabhängig vom Alter, untersucht. In dieser Analyse wurden die Patientinnen entsprechend ihrer relativen Dosisintensität (RDI) von Abemaciclib in drei gleich große Untergruppen eingeteilt. Die IDFS-Ergebnisse nach vier Jahren waren in allen RDI-Untergruppen ähnlich (RDI von der Gruppe mit der niedrigsten Dosisintensität zur Gruppe mit der höchsten Dosisintensität: 87,1 %, 86,4 %, 83,7 %), was zeigt, dass der Behandlungsnutzen trotz Dosisanpassungen erhalten bleibt.

Außerdem werden Daten zur Lebensqualität (QoL) vorgestellt, die zu Beginn der Behandlung sowie nach 3, 6, 12, 18 und 24 Monaten erhoben wurden, und zwar für alle Brustkrebs-Patientinnen in monarchE. Die Ergebnisse zeigen, dass die Gesamtwerte der Lebensqualität bei mit Verzenio plus ET behandelten Patientinnen ähnlich waren wie bei Patientinnen, die nur ET einnahmen, und dass sie in allen Altersuntergruppen während der zweijährigen Abemaciclib-Behandlung gleich blieben.

© arznei-news.de – Quellenangabe: Lilly

EU: Lokal fortgeschrittener oder metastasierender Brustkrebs – CHMP-Zulassungsempfehlung für Verzenios

28.07.2018 Der Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Zulassungsbehörde (CHMP) empfiehlt die Zulassung von Verzenios (aktive Substanz ist Abemaciclib) der Firma Eli Lilly Nederland B.V. als Filmtabletten (50 mg, 100 mg und 150 mg) für die Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs.

Bei Zulassung ist Verzenios indiziert für die Behandlung von Frauen mit Hormonrezeptor (HR) positivem, humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) negativen lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden Brustkrebs in Kombination mit einem Aromatasehemmer oder Fulvestrant als erste endokrine Therapie oder bei Frauen, die eine vorherige endokrine Therapie erhalten haben.
Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sollte die endokrine Therapie mit einem luteinisierenden Hormon-Agonisten (LHRH) kombiniert werden.
© arznei-news.de – Quelle: EMA

EU-Zulassung für Abemaciclib zur Behandlung von HR+ HER2- lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs

03.10.2018 Eli Lillys CDK-4- und 6-Inhibitor Verzenios (Abemaciclib) ist in Europa für die Behandlung bestimmter metastasierender Brustkrebserkrankungen zugelassen worden.

Die Entscheidung erlaubt es Ärzten, das Medikament bei Frauen mit hormonrezeptorpositivem (HR+), epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor 2 negativem (HER2-) lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs, in Kombination mit einem Aromatasehemmer (AI) oder Fulvestrant, als erste endokrin wirksame Therapie oder bei Frauen, die eine vorherige endokrine Therapie erhalten haben, einzusetzen.

Die Entscheidung der Europäischen Kommission basiert auf den Phase-III-Studien MONARCH 2 und 3.

In MONARCH 2 wurde durch die Zugabe von Verzenios zu AstraZenecas Faslodex (Fulvestrant) das progressionsfreie Überleben im Vergleich zu Faslodex plus Placebo deutlich verbessert (16,4 Monate gegenüber 9,3 Monate).

MONARCH 3 evaluierte Abemaciclib in Kombination mit einem AI als erste endokrine Therapie bei postmenopausalen Frauen mit HR+, HER2- fortgeschrittenem Brustkrebs, die keine vorherige systemische Behandlung für ihre fortgeschrittene Erkrankung hatten.

Die Daten zeigen, dass die Kombination des Medikaments mit einem AI ein medianes PFS von mehr als 28 Monaten bei Patientinnen zeigte, die eine erste endokrine Therapie gegen metastasierende Erkrankungen erhielten (28,2 Monate gegenüber 14,8 Monaten für Placebo/AI).
© arznei-news.de – Quellenangabe: EC

Verzenio reduziert signifikant das Risiko des Wiederauftretens von Krebs bei Menschen mit Hochrisiko HR+, HER2- Brustkrebs im Frühstadium

16.06.2020 Eli Lilly hat Daten veröffentlicht, wonach Verzenios (Abemaciclib) in Kombination mit einer adjuvanten endokrinen Standardtherapie (ET) den primären Endpunkt des invasiven krankheitsfreien Überlebens (IDFS) erreicht hat:

Das Medikament konnte das Risiko eines Brustkrebsrezidivs oder des Todes im Vergleich zur adjuvanten Standard-Therapie mit ET allein signifikant senken.

Diese Ergebnisse stammen aus einer vorab geplanten Zwischenanalyse der Phase-3-Studie monarchE – wodurch Verzenios der einzige CDK4- & 6-Inhibitor ist, der eine statistisch signifikante Verringerung des Risikos eines Krebsrezidivs bei Menschen mit Hochrisiko-Hormonrezeptor-positivem (HR+), humanem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativen (HER2-) Brustkrebs im Frühstadium zeigt.

Das Sicherheitsprofil stimmte mit dem in anderen Verzenios-Studien im Rahmen des klinischen Programms MONARCH beobachteten Profil überein. Lilly plant, diese Daten später in diesem Jahr auf einer medizinischen Tagung vorzustellen.

monarchE ist eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-3-Studie, an der 5.637 Patientinnen mit Hochrisiko-Brustkrebs im Frühstadium, knotenpositiv, HR+, HER2-, teilgenommen haben.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Eli Lilly.

Update zu monarchE: Abemaciclib verringerte das Risiko eines Krebsrezidivs bei Menschen mit HR+, HER2- Hochrisiko-Brustkrebs im Frühstadium deutlich um 25%

21.09.2020 Der Zusatz von Abemaciclib (Handelsname Verzenios) zur Hormontherapie verringert das Risiko eines Krebsrezidivs bei Patientinnen mit frühem Hochrisiko-, Hormonrezeptor-positivem (HR+), humanem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativen (HER2-) Brustkrebs um 25% (HR: 0.747; 95% CI: 0.598, 0.932; p = 0.0096) laut den auf der ESMO 2020 und der Fachzeitschrift Journal of Clinical Oncology veröffentlichten Ergebnissen der monarchE-Studie.

Dieser statistisch signifikante Nutzen war in allen vorab festgelegten Untergruppen übereinstimmend und entspricht einer Differenz von 3,5 Prozent zwischen den Armen (92,2 Prozent im Verzenios-Arm und 88,7 Prozent im Kontrollarm) nach zwei Jahren.

Diese Ergebnisse stammen aus einer vorab geplanten Zwischenanalyse mit 323 IDFS-Ereignissen (invasives krankheitsfreies Überleben), die in der zu behandelnden Patientengruppe in beiden Armen beobachtet wurden, darunter 136 im Verzenio-Arm und 187 im Kontrollarm.

Sicherheit

Die Sicherheitsdaten von monarchE stimmen mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Verzenios überein, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.

Zum Zeitpunkt der Analyse befanden sich etwa 70 Prozent der Patienten in jedem Arm noch in der zweijährigen Behandlungsphase. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug in beiden Armen etwa 15,5 Monate. Die mediane Dauer der Behandlung mit Verzenios betrug 14 Monate.

Metastasierung

Der Zusatz von Abemaciclib zur endokrinen Therapie führte auch zu einer Verbesserung des Fernmetastasen-rezidivfreien Überlebens oder der Zeit bis zur Entwicklung von Krebs, der sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat.

Die Kombination verringerte das Risiko, eine metastasierende Erkrankung zu entwickeln, um 28 Prozent (HR: 0,717; 95% CI: 0,559, 0,920), wobei die Raten von Metastasen in Leber und Knochen am stärksten reduziert wurden.

Dieser Behandlungsnutzen von Abemaciclib war in allen vordefinierten Untergruppen übereinstimmend. Die zweijährige Fernmetastasen-rezidivfreie Überlebensrate betrug 93,6 Prozent in der Verzenio-Gruppe und 90,3 Prozent in der Kontrollgruppe.

Die Ergebnisse des Gesamtüberlebens waren unausgereift und monarchE wird bis zum voraussichtlichen Abschlussdatum – Juni 2027 – weitergeführt, schreibt das Unternehmen.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Eli Lilly.

Bisherige monarchE-Ergebnisse der Patientenberichte zu Verzenios bei der Behandlung von HR+, HER2- Hochrisiko-Brustkrebs im Frühstadium

17.03.2021 Eli Lilly and Company haben die Ergebnisse der Patientenbefragung (Patient-Reported Outcomes, PRO) für den Einsatz von Verzenios (Abemaciclib) in Kombination mit einer adjuvanten endokrinen Standardtherapie (ET) zur Behandlung von Hormonrezeptor-positivem (HR+), humanem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativen (HER2-) Brustkrebs im Frühstadium mit hohem Risiko veröffentlicht.

Nebenwirkungen, Symptomen und gesundheitsbezogener Lebensqualität

Die PRO-Analyse schloss Patientinnen in beiden Studienarmen ein und erfasste die Erfahrungen mit Nebenwirkungen, Symptomen und gesundheitsbezogener Lebensqualität bei Personen, die Verzenios plus ET im Vergleich zu ET allein erhielten.

In einer Analyse zeigten die PRO-Daten, dass die meisten Patientinnen (ca. 70-75 %) in beiden Studienarmen angaben, durch behandlungsbedingte Nebenwirkungen “ein wenig” oder “überhaupt nicht” gestört zu werden. Diese Analyse ergab, dass die Zugabe von Verzenios zu ET zu keinem klinisch bedeutsamen Unterschied bei den Patientinnen führte, die angaben, sich durch Nebenwirkungen der Behandlung gestört zu fühlen.

Die detaillierten Daten wurden auf der virtuellen 17. Internationalen St. Gallen Brustkrebskonferenz vorgestellt.

monarchE

Die Daten bauen auf der primären Ergebnisanalyse der positiven Phase-3-Studie monarchE auf, die zuvor gezeigt hatte, dass Verzenios in Kombination mit ET das Risiko eines Brustkrebsrezidivs um 28,7 Prozent im Vergleich zu ET allein verringerte – eine statistisch signifikante Verbesserung des invasiven krankheitsfreien Überlebens bei HR+, HER2- Hochrisiko-Brustkrebs im Frühstadium (HR: 0,713; 95% CI: 0,583, 0,871; p = 0,0009).

Die PROs wurden bei der Randomisierung, während der Behandlung (ab 3 Monaten) und in der Nachbeobachtungsphase (Sicherheitspopulation, n=5591) bewertet. Insgesamt lag die Patienten-Compliance bei den PROs bei mehr als 90 Prozent.

Erwartungsgemäß traten bei den Patientinnen, die Verzenios plus ET erhielten, häufiger Durchfall auf.

Die meisten Patientinnen, die während der Behandlung mit Verzenios plus ET Durchfall hatten, berichteten, dass sie “ein bisschen” oder “etwas” Durchfall hatten. Die gesundheitsbezogene Lebensqualität, die von den Patienten berichteten endokrinen Symptome und die Erschöpfung sowie die Antworten der Patienten auf die Fragen zu Hitzewallungen, Arthralgie und Erschöpfung waren in beiden Behandlungsarmen ähnlich. Mit Ausnahme von Diarrhöe führte die Zugabe von Verzenios zu ET zu keinen klinisch bedeutsamen Unterschieden bei den PROs.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Eli Lilly.

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