Axicabtagen-Ciloleucel (Yescarta) bei großzelligem B-Zell-Lymphom

Fünf-Jahres-Ergebnisse von Patienten mit großzelligem B-Zell-Lymphom, die mit der Standardtherapie Axicabtagen Ciloleucel (Yescarta) behandelt wurden

Axicabtagen-Ciloleucel (Yescarta) bei großzelligem B-Zell-Lymphom

13.12.2023 Bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom, einschließlich Patienten mit Komorbiditäten, ermöglicht die autologe chimäre Anti-CD19-Antigenrezeptor (CAR)-T-Zelltherapie Axicabtagen Ciloleucel (Axi-Cel; Yescarta) ein fünfjähriges progressionsfreies Überleben (PFS) für 28,5 Prozent und ein Gesamtüberleben für 40,3 Prozent, so eine auf der Jahrestagung der American Society of Hematology in San Diego vorgestellte Studie.

Dr. Jay Y. Spiegel von der Miller School of Medicine an der Universität von Miami und Kollegen berichteten über die Ergebnisse von Patienten, die Axi-Cel erhielten, darunter 42 Prozent, die die Zulassungskriterien für die ZUMA-1-Studie nicht erfüllten; 298 Patienten unterzogen sich einer Leukapherese als Teil des CAR-T-Zell-Prozesses.

  • Die Forscher fanden heraus, dass nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 58 Monaten das mediane Gesamtüberleben 34,9 Monate betrug, mit einem Gesamtüberleben von 49,1, 43,0 und 40,3 Prozent nach drei, vier bzw. fünf Jahren.
  • Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 8,7 Monate, mit einem PFS von 36,1, 30,7 bzw. 28,5 Prozent nach drei, vier bzw. fünf Jahren.
  • Ein verkürztes Gesamtüberleben wurde in Verbindung mit männlichem Geschlecht, Laktatdehydrogenase über der oberen Normgrenze, ECOG-Status von 2 bis 4 und erhöhtem Bilirubin >1,5 beobachtet (Hazard Ratio 1,56, 1,6, 2,02 bzw. 5,68).
  • Während des Nachbeobachtungszeitraums traten nach der Axi-Cel-Infusion 191 PFS-Ereignisse auf, darunter 151 aufgrund eines Fortschreitens des Lymphoms und 40 Ereignisse mit Sterblichkeit ohne Rückfall.
  • Von den 40 rückfallfreien Mortalitätsfällen waren 21 auf eine Infektion und neun auf ein sekundäres Malignom zurückzuführen.

„Die Ergebnisse waren für uns sehr ermutigend“, sagte Spiegel in einer Erklärung. „Oftmals lassen sich Ergebnisse aus klinischen Studien nicht auf die breite Bevölkerung übertragen. Aber wir sind ernüchtert von den Raten der Sterblichkeit ohne Rückfall, und hier müssen wir uns verbessern.“

© arznei-news.de – Quellenangabe: American Society of Hematology

News zu Axicabtagen-Ciloleucel (Yescarta) bei großzelligem B-Zell-Lymphom

Die Car-T-Zell-Therapie Yescarta® erreicht hohe Ansprechrate und dauerhafte Remission in ALYCANTE-Studie als Erstbehandlung bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom, die für eine Transplantation nicht in Frage kommen

19.09.2023 Kite – ein Unternehmen von Gilead – hat die Ergebnisse der Phase-2-Studie ALYCANTE veröffentlicht, in der der Einsatz der chimären Antigenrezeptor (CAR)-T-Zelltherapie Yescarta® (Axicabtagen-Ciloleucel) bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem (R/R) großzelligem B-Zell-Lymphom (LBCL) nach einer vorherigen Therapielinie, die für eine Hochdosis-Chemotherapie (HDCT) und eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) nicht in Frage kommen, untersucht wurde.

Die vollständigen Ergebnisse der Studie wurden in Nature Medicine veröffentlicht.

Die ALYCANTE-Studie, eine multizentrische, offene Phase-2-LYSA-Studie, untersuchte zum ersten Mal die Wirksamkeit und Sicherheit von Yescarta als Zweitlinientherapie bei 62 Patienten mit R/R-LBCL, die für eine HDCT und ASCT nicht in Frage kamen.

Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt mit einem kompletten metabolischen Ansprechen (CMR) von 71 % (n=44, 95 % Konfidenzintervall [KI]: 58,1 %-81,8 %) nach 3 Monaten gegenüber 12 %, die bei der Standardbehandlung (basierend auf historischen Kontrollen) erwartet wurden. Nach 6 Monaten zeigten 59,7 % der Patienten (n=37) weiterhin CMR. CMR ist definiert als negativer Befund in einer PET-Studie während oder nach einer Antitumortherapie.

Die besten objektiven Ansprechraten (OR) und vollständigen Ansprechraten (CR) lagen bei 91,9% (n=57) bzw. 82,3% (n=51). Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 12 Monaten betrug das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) nach der Infusion 11,8 Monate, und 48,8% (95% CI, 34,0-62,0%) der untersuchten Patienten waren nach 12 Monaten noch am Leben und progressionsfrei. Das mediane Gesamtüberleben (OS) wurde nicht erreicht.

Das Gesamtüberleben nach 12 Monaten betrug 78,3 % (95 % KI: 64,7-87,1 %). Yescarta zeigte in dieser Population, die für eine HDCT/ASCT nicht in Frage kommt, ein akzeptables Sicherheitsprofil; bei 8,1 % (n=5) bzw. 14,5 % (n=9) trat ein Cytokin-Release-Syndrom (CRS) bzw. ein Immune Effector Cell Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) des Grades 3-4 auf.

© arznei-news.de – Quellenangabe: Gilead

Studie untersuchte Axicabtagen-Ciloleucel (Yescarta) als Zweitlinientherapie beim großzelligen B-Zell-Lymphom

22.12.2021 Bei Patienten mit refraktärem oder rezidiviertem großzelligen B-Zell-Lymphom führt Axicabtagen-Ciloleucel (Axi-cel, Handelsname Yescarta) zu Verbesserungen beim ereignisfreien Überleben und Ansprechen im Vergleich zur Standardbehandlung. Dies geht aus einer im New England Journal of Medicine veröffentlichten und auf der Jahrestagung der American Society of Hematology in Atlanta vorgestellten Studie hervor.

Die Studie

Dr. Frederick L. Locke vom H. Lee Moffitt Cancer Center in Tampa, Florida, und Kollegen führten eine Studie durch, an der Patienten mit einem großzelligen B-Zell-Lymphom teilnahmen, das refraktär gegenüber einer Erstlinien-Chemoimmuntherapie war oder nicht mehr als 12 Monate danach wieder aufgetreten war.

Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip entweder Axi-cel oder der Standardbehandlung zugewiesen (zwei oder drei Zyklen Chemoimmuntherapie, gefolgt von einer Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation bei Patienten, die auf die Chemoimmuntherapie ansprachen; 180 bzw. 179 Patienten).

Ansprechen, Überleben

Die Forscher fanden heraus, dass bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 24,9 Monaten das mediane ereignisfreie Überleben 8,3 bzw. 2,0 Monate in der Axi-cel- und der Standardbehandlungsgruppe betrug; das ereignisfreie Überleben nach 24 Monaten lag bei 41 bzw. 16 Prozent (Hazard Ratio für Ereignis oder Tod: 0,40).

Insgesamt sprachen 83 Prozent der Patienten in der Axi-cel-Gruppe und 50 Prozent in der Standardtherapie auf die Behandlung an, wobei 65 Prozent bzw. 32 Prozent ein vollständiges Ansprechen zeigten.

Die geschätzte Gesamtüberlebenszeit nach zwei Jahren betrug in einer Zwischenanalyse 61 Prozent in der Axi-cel-Gruppe und 52 Prozent in der Standardtherapie.

Unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher traten bei 91 bzw. 83 Prozent der Patienten in der Axi-cel- bzw. Standardtherapiegruppe auf.

Wir haben mit Axi-cel im Vergleich zur Standardbehandlung eine deutliche Verbesserung des ereignisfreien Überlebens und des Prozentsatzes der Patienten mit einem Ansprechen beobachtet, schreiben die Autoren.

© arznei-news.de – Quellenangabe: DOI: 10.1056/NEJMoa2116133

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