Breyanzi zeigt klinisch bedeutsame Ergebnisse bei einem breiten Spektrum von B-Zell-Malignomen
05.06.2024 Bristol Myers Squibb hat Daten aus drei Studien zur Bewertung von Breyanzi® (Lisocabtagen Maraleucel; liso-cel) veröffentlicht, einschließlich Langzeitdaten mit dreijähriger Nachbeobachtung aus der Phase-3-Studie TRANSFORM zu Breyanzi als Zweitlinienbehandlung bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem großzelligen B-Zell-Lymphom (LBCL), Ergebnisse einer Untergruppenanalyse zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Breyanzi in Abhängigkeit von der Anzahl der vorangegangenen Therapielinien in der Mantelzell-Lymphom-Kohorte der TRANSCEND NHL 001-Studie sowie Ergebnisse einer Untergruppenanalyse zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Breyanzi in Abhängigkeit von der Verwendung einer Überbrückungstherapie in der TRANSCEND FL-Studie bei rezidiviertem oder refraktärem follikulären Lymphom (FL).
Die Daten auf der Jahrestagung 2024 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellten Daten unterstreichen Breyanzi als transformative Therapie mit nachweislich klinisch aussagekräftigen Ergebnissen für ein breites Spektrum von B-Zell-Malignomen, schreibt BMS.
Langzeitergebnisse aus TRANSFORM (Abstract #7013)
In der zulassungsrelevanten, globalen, randomisierten, multizentrischen Phase-3-Studie TRANSFORM wurden 184 Patienten mit primär refraktärem LBCL oder einem Rückfall innerhalb von <12 Monaten nach der Erstlinientherapie, die für eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) in Frage kamen, randomisiert und erhielten entweder Breyanzi (n=92) oder eine Salvage-Chemotherapie, gefolgt von einer Hochdosis-Chemotherapie und autologer HSCT (Standard of Care, SoC; n=92).
Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 33,9 Monaten zeigte Breyanzi einen anhaltenden signifikanten klinischen Nutzen mit kontinuierlichen Verbesserungen des primären Endpunkts des ereignisfreien Überlebens (EFS) und der sekundären Endpunkte des progressionsfreien Überlebens (PFS), des Gesamtansprechens und der Dauer des Ansprechens (DOR) im Vergleich zu SoC, was mit den Ergebnissen der primären Analyse übereinstimmt.
Bei längerer Nachbeobachtung betrug das EFS bei Breyanzi 29,5 Monate im Vergleich zu 2,4 Monaten bei SoC. Die 36-Monats-Überlebensrate unter Breyanzi betrug 45,8 % gegenüber 19,1 % unter SoC. Die Gesamtansprechrate (ORR) unter Breyanzi betrug 87 %, wobei 74 % der Patienten ein vollständiges Ansprechen (CR) erreichten, gegenüber einer ORR von 49 % unter SoC und einer CR-Rate von 43 %. Die DOR wurde mit Breyanzi nicht erreicht und betrug unter SoC 9,1 Monate. Außerdem wurde das PFS unter Breyanzi nicht erreicht gegenüber 6,2 Monaten unter SoC. Die 36-Monats-PFS-Rate lag bei Breyanzi bei 50,9 % und bei SoC bei 26,5 %.
In der patientenzentrierten Studie, in der ein Crossover möglich war, wechselten 61 Patienten (66 %) aus dem SoC-Arm zur Behandlung mit Breyanzi. Bei einer längeren Nachbeobachtungszeit wurde das mediane Gesamtüberleben (OS) in beiden Armen nicht erreicht, und die 36-Monats-OS-Rate war für Breyanzi numerisch höher 62,8% gegenüber 51,8 %.
Darüber hinaus wies Breyanzi weiterhin ein konsistentes Sicherheitsprofil auf, ohne dass neue Sicherheitssignale beobachtet wurden.
Ergebnisse von Subgruppenanalysen aus der MCL-Kohorte von TRANSCEND NHL 001 (Abstract #7016) und TRANSCEND FL (Abstract #7068)
In die MCL-Kohorte von TRANSCEND NHL 001 wurden Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer Erkrankung nach zwei oder mehr vorangegangenen Therapielinien, einschließlich eines BTK-Inhibitors, aufgenommen. In einer Untergruppenanalyse, in der die Ergebnisse für die mit Breyanzi behandelten Patienten nach der Anzahl der vorangegangenen Therapielinien und dem Ansprechen auf einen vorangegangenen BTK-Inhibitor ausgewertet wurden, zeigte Breyanzi in den meisten Untergruppen eine ähnliche Wirksamkeit in Bezug auf das Gesamtansprechen (ORR), das vollständige Ansprechen (CR), die mediane Dauer des Ansprechens (DOR), das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS), auch bei stark vorbehandelten Patienten. Der größte Nutzen wurde bei Patienten beobachtet, die zuvor 2-4 Therapielinien erhalten hatten. Eine deutlich kürzere DOR wurde bei Patienten beobachtet, die mehr als 5 vorherige Therapielinien erhalten hatten, sowie bei Patienten, deren Krankheit auf eine vorherige Behandlung mit einem BTK-Inhibitor refraktär war.
Das Sicherheitsprofil von Breyanzi war in allen Untergruppen konsistent und gut verträglich, mit niedrigen Raten von schweren Zytokinfreisetzungssyndromen (CRS) und neurologischen Ereignissen (NE).
Die Subgruppenanalyse für TRANSCEND FL bei Zweitlinienbehandlung plus rezidivierter oder refraktärer FL, einschließlich Zweitlinienbehandlung von Hochrisiko-FL, bewertete die Ergebnisse bei Patienten nach dem Status der Überbrückungstherapie. Der primäre Endpunkt, die ORR, war bei Patienten mit Überbrückungstherapie (n=45; 93%) und bei Patienten ohne Überbrückungstherapie (n=79; 99%) ähnlich. Die CR-Raten waren in beiden Untergruppen gleich hoch (93 % bei der Überbrückungstherapie und 95 % bei der Nicht-Überbrückungstherapie), wobei alle Patienten, die eine Überbrückungstherapie erhielten und auf die Breyanzi-Behandlung ansprachen, ein CR erreichten. Der Medianwert für DOR, PFS und OS wurde in keiner der beiden Untergruppen erreicht, mit einem medianen Follow-up von 18,9 Monaten.
Breyanzi wies in beiden Gruppen ein konsistentes Sicherheitsprofil auf, mit niedrigen Raten von CRS beliebigen Grades (51 % in der Untergruppe mit Überbrückungstherapie und 62 % in der Untergruppe ohne Überbrückungstherapie) und NE beliebigen Grades (12 % in der Untergruppe mit Überbrückungstherapie und 17 % in der Untergruppe ohne Überbrückungstherapie). CRS des Grades 3 (0 % vs. 1 %), NE (6 % vs. 0 %) und Infektionen (2 % vs. 7 %) waren in allen Untergruppen ähnlich niedrig, wobei es keine Ereignisse des Grades 4 oder 5 gab.
© arznei-news.de – Quellenangabe: Bristol Myers Squibb